Vitapex 糊剂联合盐酸米诺环素软膏治疗根尖周炎伴牙周炎的临床疗效

王朋晖，陆海琼

根尖周炎伴牙周炎是口腔科较常见疾病，该病主要是因牙龈炎或细菌感染而引起，患者主要临床表现为牙龈出血、牙齿松动、移位以及牙槽骨吸收等［1］，若未进行及时干预，就会形成牙周袋，影响口腔健康。目前，清理牙根面上的菌斑与牙石，抑制厌氧菌是治疗根尖周炎伴牙周炎的关键。临床多采用抗生素类药物对慢性牙周炎患者进行治疗。但因牙周环境较为特殊，总体治疗效果欠佳［2］，即便是常规的根管联合碘甘油治疗，也无法彻底清除炎性细胞因子，取得理想的临床疗效，且极易复发。但有研究发现，Vitapex 糊剂联合盐酸米诺环素软膏可有效减轻炎性反应，抑制口腔疾病病变，在根尖周炎伴牙周炎治疗中的效果明显，可明显改善牙周健康状况［3］。本研究旨在探讨Vitapex 糊剂联合盐酸米诺环素软膏治疗根尖周炎伴牙周炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：符合《牙周病学》中有关根尖周炎伴牙周炎的诊断标准；近3 个月内未接受过口腔手术及其他牙周病治疗，不曾使用糖皮质激素与抗生素类药物；牙龈指数（GI）＞2，牙周袋深度＞5 mm。排除标准：处于妊娠期或哺乳期；合并严重风湿免疫及内分泌系统疾病；牙龈增生；严重过敏体质。

1.2 一般资料 选取龙岩人民医院2019 年9 月—2021 年1月收治的根尖周炎伴牙周炎患者76 例，使用随机数字表法分成对照组与观察组，每组38 例。对照组中男20 例，女18 例；年龄18～60 岁，平均（46.1±13.5）岁；0-PAJ 分级：1 级5 例，2 级8 例，3 级17 例，4 级8 例。观察组：男19 例，女19 例；年龄19～60 岁，平均（46.8±13.3）岁；0-PAJ 分级：1 级6 例，2 级7 例，3 级18 例，4 级7 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经龙岩人民医院医学伦理委员会审核批准（伦理批号20187854）；患者及其家属均知晓此研究内容，自愿签署相关同意书。

1.3 方法 对照组予以常规根管+碘甘油治疗。将棉签和碘酚（2%）当做牙周根充材料，对牙周根部实施充填，并选择丁香油氧化锌糊剂进行暂封处理，1 次/周，连续治疗4 周。之后采用过氧化氢液（3%）与0.9%氯化钠溶液对牙周袋进行反复冲洗，吸干牙周袋内的血液与唾液，取适量的复方碘甘油（上海运佳黄浦制药有限公司生产，国药准字H31021854，规格：1%）注入其中。研究组予以Vitapex 糊剂+盐酸米诺环素软膏治疗。对根管实施清洗与干燥后，取适量Vitapex 糊剂（日本NeoDentalChemicalProduct 公司），注入到根管中，保证尖周骨质损坏部分处于充盈状态，并选择丁香油氧化锌糊剂暂封，1 周复查1 次。若复查情况良好，具备根管填充条件，即可予以根管填充，将2%盐酸米诺环素软膏〔Sunstar INC Japan（日本），批准文号：H20150106〕注入到牙周袋内，待患者感到肿胀感，或者是有溢出的情况停止，1 次/周，不间断治疗4 周。治疗过程中，2 组患者均不可另外使用其他药物，且需在治疗2 h 后，禁食禁饮，也不可漱口。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效。治疗4 周后，根据牙周袋深度及症状改善程度判定疗效。其中牙周袋深度降低≥2 mm，牙齿松动度及牙龈肿痛症状明显改善，牙周袋无溢胀为显效；牙周袋深度降低＞1 mm，牙齿松动度得到一定改善，牙龈出血及红肿症状减轻，牙周袋无溢胀为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组治疗前后牙周健康指标〔探诊深度（PD）、牙周出血指数（GBI）、牙周附着水平（CAL）、菌斑指数（PLI）〕。PD：应用专用牙周探针测量牙龈与牙齿间龈沟的深度。GBI：对龈缘下1 mm 实施钝头牙周探诊轻探，30 s 后取出探针，观察牙龈有无出血情况及出血量。CAL：探针深度与釉牙骨质界到龈缘距离的差值。菌斑指数（PLI）：通过菌斑染色，在肉眼观察的基础上联合探诊辅助检查，给出客观的菌斑指数评分。0 分：牙龈周边无菌斑；1 分：经肉眼及探诊，可观察到菌斑，刮出菌斑；2 分：龈缘与领近面有菌斑；3 分：龈缘区存在大量茵斑，且已形成软垢。（3）比较2 组治疗前后龈沟液炎性细胞因子〔白介素17（IL-17）、C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）〕水平。于治疗前后，分别刮取2 组患者的龈沟液，采用酶联免疫吸附法检测IL-17、TNF-α、CRP水平。（4）比较2 组治疗前后氧化应激指标〔丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）〕。借助化学发光免疫分析仪于治疗前后检测患者MDA、SOD 水平。（5）观察2 组不良反应发生情况，如牙龈水肿、牙根敏感、发热等。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为94.74%（36/38），高于对照组的84.21%（32/38），差异有统计学意义（χ2=6.438，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 牙周健康指标 治疗前，2 组PD、GBI、CAL、PLI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组PD、GBI、CAL、PLI 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后牙周健康指标比较（）

2.3 龈沟液炎性细胞因子 治疗前，2 组龈沟液中IL-17、CRP、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组龈沟液中IL-17、CRP、TNF-α 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后龈沟液炎性细胞因子水平比较（）

2.4 氧化应激指标 治疗前，2 组MDA、SOD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组MDA 水平低于对照组，SOD 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组治疗前后氧化应激指标比较（，mmol/L）

2.5 不良反应 观察组不良反应总发生率为10.71%（3/38），与对照组的13.16%的（5/38）比较，差异无统计学意义（χ2=0.189，P＞0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

根尖周炎伴牙周炎在口腔科属于一种致病因素较为复杂的病症，但多数情况下是由牙菌斑与牙龈类杆菌感染而引起的，再加上患者口腔卫生欠佳，极易引起牙槽骨吸收与附着缺失等现象［4］，且会降低患者的生活质量。为此，给予该类患者及时有效的治疗干预尤为关键。

目前，根管充填联合碘甘油是临床治疗根尖周炎伴牙周炎的常用手段，主要是通过清除根管内刺激物，暂封根管空间的方式来防止细菌入侵［5］。其中，碘甘油凭借其良好的杀菌与抑菌效果，能够有效抑制炎症渗出，调节结缔组织的代谢［6］。但由于其属于一种液态制剂，在盲袋中不仅极易被冠周分泌物所排出，同时也会被唾液所稀释，因此其药效并不长，总体治疗效果也不理想。Vitapex 糊剂作为一种更加先进的乳牙根充填糊剂，主要由碘仿、氢氧化钙及聚硅氧烷油等成分组成［7］。其中，因碘仿在防腐、祛臭以及收敛等方面的效果良好，因此可明显缩短牙周组织的修复再生时间，加快炎症病灶的吸收速度。而聚硅氧烷油则具备较强的流动性与渗透性，可对侧支根管进行有效的充填。而氢氧化钙糊剂，在溶解后生成氢氧根离子，可对炎症状态下的牙根内环境进行有效调节。与此同时，由于该物质的抗厌氧菌能力较强，因此可以起到持续杀菌的作用，并且能够在一定程度上促进钙化组织的形成［8］。在临床实践中，Vitapex 糊剂填充可有效根除牙周袋内渗出的厌氧菌，清除内部感染，重新构建新的根尖周组织。而盐酸米诺环素软膏作为一种使用范围较广的四环素制剂，属于半合成药物，在实际使用中可充分发挥其高效、速效及长效等多方面优势，特别是在厌氧菌、兼性厌氧菌以及高耐药菌株等菌种的抗菌方面，效果明显。另外，有相关报道称，盐酸米诺环素软膏的关键成分为盐酸二甲胺四环素，该物质具备高脂溶性、强渗透性以及抗菌谱广等多种特点，具有较强的杀菌与抑菌效果，可有效杀灭牙龈卟啉菌、梭杆菌与螺旋体等多种细菌，同时也能够对牙周袋内的各种致病菌起到明显的抑制作用，进而快速解除软组织的炎症状态［9］。另外，作为一种局部缓释药物，盐酸米诺环素软膏在牙周袋内，可释放出大量的米诺环素，这对于局部药物浓度的维持，具有突出的作用，且能够进一步增强杀菌与抑菌的效果。

本研究证实，Vitapex 糊剂联合盐酸米诺环素软膏治疗根尖周炎伴牙周炎的疗效确切，在治疗总有效率方面，观察组可达94.74%，明显高于根管治疗+碘甘油的对照组84.21%。同时，对比对照组，观察组的PD、GBI、CAL、PLI 均明显较低，说明Vitapex 糊剂联合盐酸米诺环素软膏治疗根尖周炎伴牙周炎的临床疗效确切，可明显改善患者牙周健康状态。一方面，将Vitapex 糊剂充填到病变位置，可彻底清除根管内渗出的炎症与感染物质。同时，因盐酸米诺环素软膏遇水后，会在短时间内快速变硬，紧紧附着在盲袋内，无法轻易溢出，因此可将其直接用于病变部位，以便药效的长时间发挥。另一方面，在胶原酶的活化作用下，盐酸米诺环素通过与锌、钙等离子的结合，可有效抑制胶原酶，促使患牙根面出现轻度的脱矿现象，这不仅可以有效暴露出病变处的牙骨质胶原纤维，同时也十分有利于根面牙周膜细胞的生长。另外，有研究称，牙周炎虽然属于一种感染性病变口腔疾病，但其炎症宿主反应也较为明显，在慢性炎症的长期作用与刺激下，牙周组织也会发生炎性反应［10］。在牙周病的整个发病过程中，TNF-α 因自身的生物活性广泛，因此可有效抑制牙周膜纤维细胞中碱性磷酸酶的活性，降低牙周膜纤维细胞的转化速度，进而对牙槽骨造成不同程度的损伤。为此，临床上多依据血清炎性细胞因子水平对根尖周炎伴牙周炎的临床疗效进行客观评估。本研究结果显示，经4 周治疗后，观察组IL-17、CRP、TNF-α 水平低于对照组，提示联合治疗可有效降低根尖周炎伴牙周炎患者的血清炎性细胞因子水平，减轻患者的炎性反应，促进疾病转归。此外，有相关报道称，在口腔疾病的发生与发展过程中，氧化应激也发挥着一定的作用［2］。当氧化应激因子进入失衡状态时，就会对相关组织造成一定的损伤，进而加重病情。其中，血清MDA 能够客观反映出人体内的自由基水平。一旦MDA 水平发生异常，说明患者体内的自由基过高；而SOD 作为自由基的清除剂，可明显减轻氧化应激反应，降低过氧化产物对机体组织所造成的损伤。本研究结果显示，观察组MDA 水平低于对照组，SOD 水平高于对照组，说明Vitapex 糊剂与盐酸米诺环素软膏可有效缓解根尖周炎伴牙周炎的氧化应激状态，促进疾病转归。而本研究中的最后一项研究结果显示，2 组在不良反应方面，发生率无统计学差异，说明Vitapex 糊剂联合盐酸米诺环素软膏治疗的安全性较高。

综上所述，Vitapex 糊剂联合盐酸米诺环素软膏治疗根尖周炎伴牙周炎的临床疗效确切，可有效可改善患者的牙周健康状况，减轻氧化应激，抑制炎性反应，且安全性较高，值得临床广泛推广及运用。