甲基多巴联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效

谢红月，谢祖刚，林伯珠

妊娠期高血压疾病是临床常见疾病，其主要临床表现为高血压、水肿、尿蛋白、抽搐、心肾功能损伤等，对胎儿及母体造成严重威胁，是围生期母婴病死率升高的主要原因之一［1-2］。目前，临床上治疗妊娠期高血压疾病以降压、吸氧、镇静等方式为主，甲基多巴是一种降压药，其可作用于人体中枢神经，并通过转化为甲基去甲肾上腺素而兴奋延髓孤束核与血管运动中枢之间的抑制性神经元，抑制外周交感神经冲动，迫使周围血管阻力与血浆肾素活性降低，进而达到降压目的［3-4］。但甲基多巴可造成患者转氨酶和胆红素增高，肝功能损伤。阿司匹林为水杨酸衍生物，可抑制血小板聚集，对妊娠期高血压疾病具有积极治疗作用。基于此，本研究旨在分析甲基多巴联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效，以为妊娠期高血压疾病的治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究为前瞻性研究。选取2019 年1 月—2021 年1 月龙岩人民医院妇产科收治的妊娠期高血压疾病患者90 例，均符合妊娠期高血压疾病相关诊断标准［5］。将患者随机分为试验组与对照组。试验组45 例，年龄20～35岁，平均年龄（25.12±2.77）岁；孕周26～40 周，平均孕周（35.47±3.26）周；产妇类型：初产妇36 例，经产妇9 例。对照组45 例，年龄20～36 岁，平均年龄（25.28±2.76）岁；孕周26～41 周，平均孕周（35.44±3.62）周；产妇类型：初产妇35 例，经产妇10 例。2 组患者年龄、孕周及产妇类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经龙岩人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）单胎妊娠者；（2）无临产征兆，胎儿无异常者；（3）临床资料完整且知晓本研究，签署书面知情同意书者。排除标准：（1）合并前置胎盘、胎盘早剥等其他妊娠合并症者；（2）存在肝、肾等重要脏器功能障碍、病变者；（3）合并神经系统、血液系统、免疫系统障碍者；（4）合并恶性肿瘤者；（5）有糖尿病、肾炎病史者；（6）因主动脉关闭不全、甲状腺功能亢进症、库欣综合征、系统性红斑狼疮等疾病诱发的高血压者；（7）存在药物过敏，依从性较差者；（8）中途脱落者。

1.3 方法 2 组均给予吸氧、心理疏导、补充维生素、补钙、镇静等常规治疗，且均于预产期前1 周停止用药。

对照组给予甲基多巴（生产厂家：湖南湘易康制药有限公司；批准文号：国药准字H43020748）治疗，250 mg/次，3 次/d，均于餐后服用。试验组给予甲基多巴联合小剂量阿司匹林治疗，甲基多巴用法用量同对照组，阿司匹林溶肠片（生产厂家：沈阳奥吉娜药业有限公司；批准文号：国药准字H20065051）50 mg，清晨口服1 次。2 组患者均治疗7 d。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 比较2 组患者临床疗效，临床疗效判定标准［6］如下：显效：收缩压＜140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒张压＜90 mmHg，尿蛋白转阴，无水肿症状，妊娠结局良好，新生儿无早产、发育迟缓、体质量较轻及流产、死产等情况。有效：收缩压为140～150 mmHg，舒张压为90～100 mmHg，微量尿蛋白，水肿程度较轻，妊娠结局良好，新生儿无早产、发育迟缓及流产、死产等情况。无效：未达到上述标准，患者被迫终止妊娠。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.4.2 血压 比较2 组患者治疗前后平均动脉压（MAP）、收缩压（SBP）及舒张压（DBP），参照世界卫生组织/国际高血压联盟关于非侵入血压测量标准，连续测量3次取平均值。

1.4.3 肾功能指标 2 组患者分别于治疗前后留取尿液样本，检测尿液中的尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、24 h 尿蛋白水平；并分别于治疗前后清晨抽取2 组患者空腹血液样本5 ml，采用尿酸酶-过氧化物酶偶联法检测血清尿酸（UA）水平，采用免疫透射比浊法检测血清胱抑素C（CysC）水平。

1.4.4 妊娠结局 比较2 组患者妊娠结局。

1.4.5 不良反应 统计并比较2 组患者治疗期间不良反应发生情况，包括腹痛、恶心呕吐、头晕。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较 试验组患者治疗总有效率为93.33%（42/45），高于对照组的71.11%（32/45），差异有统计学意义（χ2=16.396，P＜0.001）。见表1。

表1 2 组患者临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 2 组患者治疗前后血压比较 治疗前2 组患者MAP、SBP 及DBP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组患者MAP、SBP 及DBP 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2 组患者MAP、SBP 及DBP 分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组患者治疗前后血压比较（，mmHg）

2.3 2 组患者治疗前后肾功能指标比较 治疗前2 组患者尿液BUN、Cr、24 h 尿蛋白水平及血清UA、CysC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2 组患者尿液BUN、Cr 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组患者24 h 尿蛋白及血清UA、CysC 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2 组患者24 h 尿蛋白及血清UA、CysC 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组患者治疗前后肾功能指标比较（）

2.4 2 组患者妊娠结局比较 与对照组相比，试验组患者自然分娩率升高，早产、产后出血、胎儿生长受限、新生儿窒息发生率降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组患者妊娠结局比较 ［例（%）］

2.5 2 组患者不良反应发生率比较 试验组不良反应总发生率为17.78%（8/45），与对照组的26.67%（12/45）比较，差异无统计学意义（χ2=2.323，P=0.088）。见表5。

表5 2 组患者不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

妊娠期高血压疾病是产科常见疾病之一，可严重影响母婴健康，是导致早产、低体质量新生儿、新生儿死亡等不良妊娠结局的重要因素之一。妊娠期高血压疾病由多种因素所致，其发病机制与患者基础病理状况、外界环境等因素密切相关，部分患者病情呈进展性变化，恶化速度迅速，可表现为水肿、尿蛋白、腹痛、头晕等。现阶段，临床上治疗妊娠期高血压疾病以药物治疗为主，但妊娠期属于女性特殊阶段，用药安全十分重要。

甲基多巴是中枢性降压药物，其可刺激中枢神经递质转化为甲基去甲肾上腺素；作为中枢α 受体激动药，其能有效降低肾上腺素活性，同时作用于机体心脏与肾脏，抑制交感神经兴奋，进而实现降压作用。但药物对孕产妇心血管系统、血液、肝脏均具有一定程度损伤［7-8］。阿司匹林是水杨酸衍生物，其对缓解轻中度疼痛具有良好效果。近年有研究表明，阿司匹林对血小板聚集具有抑制作用，可预防血栓形成，对高血压前期具有预防、控制作用［9-10］。基于此，本研究将小剂量阿司匹林与甲基多巴联合使用，结果显示，试验组患者临床总有效率高于对照组，治疗后试验组患者MAP、SBP 及DBP 低于对照组，表明甲基多巴联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效确切，可有效降低患者血压，其机制可能为：两种药物协同降低外周阻力与动脉高压，进而对患者血压起到调控作用。BUN 通过肾小球排出体外；Cr 是肌肉在人体内代谢的产物，由肾小球滤过排出体外；24 h 尿蛋白是24 h 尿蛋白排泄率，均可反映肾脏滤过功能。UA 是嘌呤代谢的终末产物，可反映肾脏排泄功能。此外，肾脏还是清除血清CysC 的唯一脏器。本研究结果显示，治疗后试验组患者24 h 尿蛋白及血清UA、CysC 水平低于对照组，与对照组相比，试验组患者自然分娩率升高，早产、产后出血、胎儿生长受限、新生儿窒息发生率降低，表明甲基多巴联合小剂量阿司匹林能有效改善妊娠期高血压疾病患者肾功能及妊娠结局。本研究结果还显示，2 组患者总不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明甲基多巴联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的安全性较高。

综上所述，甲基多巴联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效确切，能有效降低患者血压，改善患者肾功能及妊娠结局，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究受时间、地域、样本量限制，所得结论仍有待后期增大样本量、延长观察时间进一步证实。