重酒石酸卡巴拉汀联合盐酸美金刚对老年脑器质性精神障碍患者氧化应激反应及认知功能的影响

钟琼

脑器质性精神障碍是指脑部发生感染、创伤、血管病等实质病变后，出现以情感障碍、思维障碍、定向障碍、记忆障碍等为主要病理表现的精神异常疾病，严重者伴有人格改变［1-2］。老年人多患有高血压、高血脂等病，属该病的高发人群，且多伴有颅内压升高状况，若未及时采取有效的治疗措施，易威胁患者生命安全。盐酸美金刚作为兴奋性氨基酸受体拮抗剂，具有非竞争性、低中亲和力等特点，在治疗老年脑器质性精神障碍中广泛应用［3-4］。重酒石酸卡巴拉汀胶囊具有双重抑制胆碱酯酶功效，有利于改善精神症状［5］。本研究旨在探讨重酒石酸卡巴拉汀联合盐酸美金刚对老年脑器质性精神障碍患者氧化应激反应及认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》［6］中关于脑器质性精神障碍的有关诊断标准；伴有情绪不稳、易怒等症状；患者与其家属知晓本研究并同意参与；近期未使用抗精神病药物。排除标准：本方案用药过敏者；严重视听障碍者；心肝肾功能不全者；过敏体质者；有乙醇、药物滥用史者。

1.2 一般资料 选取赣州市第三人民医院2019 年5 月—2020年5 月收治的老年脑器质性精神障碍患者68 例，依照随机数字表法分为对照组与观察组，各34 例。对照组中男19 例，女15例；年龄55～83岁，平均（72.62±2.65）岁；病程0.5～2.5年，平均（1.45±0.21）年；原发病：脑出血12 例，脑梗死11 例，脑创伤7 例，脑炎4 例；体质指数19～27 kg/m2，平均（23.48±0.54）kg/m2。观察组中男18 例，女16 例；年龄56～84 岁，平均（72.71±2.65）岁；病程1～3 年，平均（1.52±0.23）年；原发病：脑出血13 例，脑梗死12例，脑创伤6 例，脑炎3 例；体质指数20～28 kg/m2，平均（23.51±0.56）kg/m2。2 组性别、年龄、病程、原发病、体质指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经赣州市第三人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 方法 对照组予以盐酸美金刚片（白云山制药总厂生产，国药准字H20193268）口服，初始药量为5 mg/次，1 次/d，之后每周递增5 mg，达到20 mg/次时维持该剂量治疗，2 次/d。观察组在对照组基础上加用重酒石酸卡巴拉汀胶囊（浙江京新药业股份有限公司生产，国药准字H20183124）口服，初始剂量为3 mg/d，之后根据患者病情调整药量，每2 周递增3 mg，达到12 mg/d 时维持该剂量治疗。2 组需持续用药45 d。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效。根据简明精神病评定量表（BPRS）［7］中减分率评估疗效，治愈：减分率≥75%，显著好转：减分率在50%～74%之间，好转：减分率在25%～49%之间，无效：减分率≤24%。总有效率=治愈率+显著好转率。（2）比较2 组治疗前、治疗45 d 后氧化应激指标〔包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、氧化蛋白产物（AOPP）〕。治疗前后采集患者晨起空腹静脉血5 ml，3 000 r/min 离心10 min，分离血清，使用酶联免疫吸附法检测MDA、SOD、AOPP 水平。（3）比较2 组治疗前、治疗45 d 后血清学指标〔包括β-淀粉样蛋白-42（Aβ-42）、胰岛素样生长因子（IGF）-1〕。治疗前后抽取2 组晨起空腹静脉血3 ml，离心获取血清后，应用酶联免疫吸附法检测2组Aβ-42、IGF-1 水平。（4）比较2 组治疗前、治疗45 d后日常生活活动能力量表（ADL）评分［8］和简易智能状态量表（MMSE）评分［9］。ADL 评分标准：该量表共分为进食、洗澡等14 个项目，采用4 级评分标准，总分56 分，分值越高表明患者日常生活能力越好。MMSE 评分标准：该量表包括语言、视空间等7 个项目，共计30 题，满分30 分，认知功能与分数高低呈正相关。（5）观察2 组治疗期间恶心、头痛等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率为94.12%，高于对照组的76.47%，差异有统计学意义（χ2=4.221，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 氧化应激水平 治疗前，2组MDA、SOD、AOPP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗45 d 后，观察组MDA、AOPP 水平低于对照组，SOD 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后氧化应激指标比较（）

2.3 血清学指标 治疗前，2 组Aβ-42、IGF-1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组Aβ-42、IGF-1 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后血清学指标比较（，mmol/L）

2.4 ADL、MMSE 评分 治疗前，2 组ADL、MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗45 d 后，观察组ADL、MMSE 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后ADL、MMSE 评分比较（，分）

2.5 不良反应 对照组出现恶心3 例，头痛2 例，不良反应发生率为14.71%（5/34）。观察组出现恶心1 例，头痛1 例，不良反应发生率为5.88%（2/34）。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.637，P=0.425）。

3 讨论

脑出血、脑梗死后引起的脑部器质性病变是脑器质性精神障碍常见病因，多见于老年群体，患者受脑功能损伤影响，常出现交流、认知功能障碍等症状，部分患者还会出现人格改变和神经衰弱等状况，给患者及其家庭带来沉重负担［10-11］。既往临床多采用盐酸美金刚治疗该病，通过阻断过度开放的受体调控兴奋性递质，以此延缓神经退化过程，缓解患者临床症状。但该药物长期使用易引起一定的不良反应，难以达到预期疗效。

本研究结果显示，治疗45 d 后观察组治疗总有效率、SOD、Aβ-42、IGF-1、ADL 评分、MMSE 评分高于对照组，MDA、AOPP 低于对照组，说明重酒石酸卡巴拉汀联合盐酸美金刚能够减轻老年脑器质性精神障碍患者氧化应激反应，改善Aβ-42、IGF-1 水平，提高日常生活能力和认知功能。盐酸美金刚属N-甲基-D-天冬氨酸（NM-DA）受体拮抗剂，能够通过非竞争性阻断NM-DA 受体，抑制机体释放兴奋性神经递质谷氨酸，从而预防神经毒性钙离子内流，保护神经元，达到治疗目的［12］。氧化应激反应是由自由基在体内产生的一种负面作用，是导致脑实质损伤的重要原因。MDA、SOD、AOPP 为评价氧化应激程度常用指标，在老年脑器质性精神障碍病情评估中具有重要作用。盐酸美金刚通过抑制谷氨酸的释放，提高患者机体神经元中SOD 活性，以此抑制氧自由基合成，减轻患者机体氧化应激反应，继而减轻其对脑组织的损伤［13］。同时，盐酸美金刚还能够通过提升脑源性神经营养因子浓度，起到营养脑神经功效，进而改善患者临床症状，提高日常生活能力。但药物的单用具有局限性，长时间用药可能会引起严重的椎体外系统反应，故临床常考虑联合治疗。Aβ-42 会导致多巴胺能神经元变性，与其凋亡、坏死等过程密切相关，而IGF-1 具有促进神经元再生功效。相关研究发现，脑器质性精神障碍患者Aβ-42 与IGF-1 水平较正常人低，治疗后则明显提高［14］。究其原因在于重酒石酸卡巴拉汀胶囊经口服后可于1 h 内抵达血药顶峰，机体对其吸收迅速且完全，给药可迅速发挥药效，通过作用于患者大脑皮质与海马区，抑制大脑内乙酰胆碱酯酶过量释放，进而提高其Aβ-42 与IGF-1 水平，促进神经元恢复，改善患者认知功能［15］。同时，重酒石酸卡巴拉汀胶囊对中枢神经系统具有高度选择性，且多数不依赖肝微粒体酶系统代谢，肝毒性和不良反应较轻，可长期使用，与盐酸美金刚联合应用，协同增效，进而更好地缓解其临床症状。

综上所述，重酒石酸卡巴拉汀胶囊联合盐酸美金刚在老年脑器质性精神障碍患者中效果明显，可有效改善其机体氧化应激反应，上调Aβ-42 与IGF-1 水平，以此提升其日常生活能力，加快认知功能恢复，且安全性较高，应用价值较高。