谷胱甘肽联合维生素C 治疗脓毒症休克合并肝损伤的临床疗效

张阿锦，曾萍，王鹂

脓毒血症是一种全身炎症反应综合征，诱发因素为严重感染，极易引发患者死亡。肝细胞功能会在脓毒血症的作用下坏死、障碍，内毒素攻击、氧化应激反应等是其主要发病机制［1］。有研究表明，肝细胞在脓毒血症的作用下会异常再生，同时，肝脏损伤还会在微循环障碍的作用下加重，如果未有效控制脓毒血症，那么就可能加重患者肝损伤［2］。肝损伤可能发生于脓毒血症的任何阶段，多器官功能衰竭会在肝细胞功能丧失的情况下发生，进一步提升患者病死率，因此在脓毒血症发生前或发生时提早应用肝细胞保护药物能够有效改善患者病情及预后［3］。目前，还原型谷胱甘肽是较常见的护肝药物。本研究旨在探讨谷胱甘肽联合维生素C 治疗脓毒症休克合并肝损伤的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取厦门市中医院2018 年2 月—2021 年2月收治的脓毒症休克合并肝损伤患者80 例，纳入标准：（1）有感染引发的全身炎症反应综合征等临床表现；（2）符合脓毒症休克的诊断标准［4］；（3）有一定程度的肝损伤。排除标准：（1）有肝病病史；（2）有肝炎病毒感染；（3）合并冠心病。依据用药方法不同分为单独用药组与联合用药组，各40 例。单独用药组中男26 例，女14 例；年龄24～91 岁，平均（55.3±7.1）岁；感染部位：泌尿系统14 例，腹腔12 例，肺部11 例，皮肤软组织3 例；基础疾病：高血压19 例，糖尿病19 例，胃肠道肿瘤9 例，甲状腺失调症6 例，自身免疫性疾病4 例，脑梗死后遗症1 例。联合用药组中男27 例，女13 例；年龄23～90 岁，平均（54.2±7.3）岁；感染部位：泌尿系统13 例，腹腔11 例，肺部12 例，皮肤软组织4 例；基础疾病：高血压19 例，糖尿病18 例，胃肠道肿瘤10 例，甲状腺失调症5 例，自身免疫性疾病4 例，脑梗死后遗症2 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 单独用药组 该组患者静脉滴注谷胱甘肽（生产单位：上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20070010）治疗，1.8 g/次，1 次/d。以2 周为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

1.2.2 联合用药组 该组患者在单独用药组基础上联合静脉滴注维生素C〔生产单位：帝斯曼江山制药（江办）有限公司，国药准字H32020972〕治疗，将10 g 维生素C 加入10%葡萄糖溶液20 ml 中，1 次/d。以2 周为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

1.3 观察指标 随访1 个月。（1）比较2 组用药前后平均动脉压、心率。（2）比较2 组用药前后心肌酶谱〔血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、脑钠肽（BNP）〕。抽取患者静脉血，运用比色法检测。（3）比较2 组用药前后肝功能指标〔丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）〕。采用全自动生化分析仪（日立3500）检测。（4）比较2 组临床疗效，其判定标准：显效：治疗后患者无症状，肝功能恢复正常；有效：治疗后患者具有较轻的症状、肝功能改善明显；无效：治疗后患者的症状、肝功能变化均不明显［5］。总有效率=显效率+有效率。（5）比较2 组肝功能恢复正常时间、住院时间、病死率。（6）观察2 组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 平均动脉压、心率 用药前后，2 组平均动脉压、心率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；2 组治疗后平均动脉压高于用药前，心率低于用药前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组用药前后平均动脉压、心率比较（）

2.2 心肌酶谱 用药前，2 组血清cTnI、CK-MB、CK、BNP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，联合用药组血清cTnI、CK-MB、CK、BNP 水平低于单独用药组，差异有统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 2 组用药前后心肌酶谱比较（）

2.3 肝功能指标 用药前，2 组血清ALT、AST、TBiL 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，联合用药组血清ALT、AST、TBiL 水平低于单独用药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组用药前后肝功能指标比较（）

2.4 临床疗效 联合用药组总有效率为97.5%（39/40），高于单独用药组的77.5%（31/40），差异有统计学意义（χ2=9.246，P＜0.05）。见表4。

表4 2组临床疗效比较 ［例（%）］

2.5 肝功能恢复正常时间、住院时间、病死率 联合用药组肝功能恢复正常时间、住院时间短于单独用药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2 组病死率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 2 组肝功能恢复正常时间、住院时间、病死率比较

2.6 不良反应发生情况 联合用药组不良反应总发生率为25.0%（10/40），低于单独用药组的57.5%（23/40），差异有统计学意义（χ2=8.717，P＜0.05）。见表6。

表6 2 组不良反应发生情况 ［例（%）］

3 讨论

脓毒血症是一种全身炎症反应综合征，诱发因素为感染，主要病原菌为细菌、真菌、病毒、寄生虫等，肝损伤可能发生于脓毒血症的任何阶段，提高病死率。谷胱甘肽主要存在于组织器官中，参与多种蛋白质的合成与酶激活，在一定程度上拮抗吞噬细胞反应时产生的过氧化物、活性氧等，同时还能够灭活、解毒、合成肝脏内雌激素，途径为通过转甲基反应、丙基反应等，可保护肝功能。维生素C 是一种抗氧化剂，在血液循环中能够完全结合自由基，减轻氧化应激反应，缓解细胞损伤［6］。有研究表明，谷胱甘肽联合维生素C 治疗具有协同作用，一方面具有明显的临床疗效，另一方面还能够减少脓毒症休克合并肝损伤患者的药物不良反应［7］。本研究结果显示，用药后，联合用药组血清ALT、AST、TBiL 水平低于单独用药组，总有效率高于单独用药组，表明谷胱甘肽联合维生素C治疗脓毒症休克合并肝损伤的临床疗效确切，可减少肝损伤。其原因为肝细胞中谷胱甘肽合成在脓毒血症的作用下减少，因此补充谷胱甘肽能够有效保护肝功能，联合维生素C 治疗能够优势互补。本研究结果还显示，联合用药组患者的肝功能恢复正常时间、住院时间短于单独用药组，用药不良反应总发生率低于单独用药组，原因为谷胱甘肽联合维生素C 治疗能够发挥协同作用，能够缩短患者的肝功能恢复正常时间、住院时间，避免单一用药引发的不良反应。

脓毒血症会引发多种并发症，具有复杂的部位，其中溶血尿毒综合征、化脓性脑膜炎、多部位脓肿等较为常见。严重脓毒症患者极易发生心肌损伤，其中在脓毒症1 周内发生心肌梗死、心力衰竭等心脏事件的患者占90%左右。有研究表明，早期脓毒症患者具有较高的血清BNP、cTnI 水平［8］。有研究还表明，对缺血再灌注与严重感染患者的心肌细胞具有保护作用的药物有谷胱甘肽、维生素C［9］。有研究表明，缺血再灌注损伤与严重感染后应用谷胱甘肽、维生素C 能够对心肌细胞进行有效保护，减轻氧化应激损伤，对血管内皮屏障进行保护，稳定血流动力学［10］。本研究结果显示，用药后，2 组患者平均动脉压、心率间无差异，同时，用药后，联合用药组血清cTnI、CK-MB、CK、BNP 水平低于单独用药组，说明谷胱甘肽联合维生素C 治疗可保护脓毒血症患者心肌细胞，改善患者抗氧化指标、心肌酶谱水平。原因为谷胱甘肽联合维生素C 治疗能够快速提升细胞与血浆中维生素C，对机体氧化应激过程中维生素C 消耗进行弥补，从而对重要脏器进行保护。同时，药物进入机体后与血液中的氧自由基结合，减缓机体氧化应激反应，从而改善心肌酶谱水平，保持血流动力学稳定。

综上所述，谷胱甘肽联合维生素C 治疗脓毒症休克合并肝损伤的临床疗效确切，可减轻患者肝损伤，改善心肌酶谱，且安全性较高，值得临床推广应用。