阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效

罗毅峰，徐新平，林晓霖

急性缺血性脑卒中是指患者脑部动脉血管由于脑部供血供氧下降或不足，或者是脑部动脉血管出现堵塞，导致局部脑组织和脑神经缺血性坏死或软化。中老年人是缺血性脑卒中的高发人群，发病前患者具有正常的临床表现，发病后会在短时间内向进展性缺血性脑卒中发展的患者约占总数的30%［1］，进而造成神经功能恶化，严重的情况下还会造成患者死亡。患者神经系统恢复随着治疗干预的提早而改善，发病4.5 h 内给予患者溶栓治疗能够有效缓解患者病情，且静脉溶栓是首选方式。本研究旨在探讨阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取漳州市东山县医院2019 年2 月—2021年2 月收治的急性缺血性脑卒中患者60 例。纳入标准：（1）神经功能缺损症状持续时间在30 min 以上；（2）经CT、MRI 检查等确诊；（3）符合急性缺血性脑卒中的诊断标准［2］。排除标准：（1）非血管性脑卒中；（2）近2 周内有重大创伤史及手术史；（3）颅内出血。依据治疗方法不同分为常规治疗组与静脉溶栓组，各30 组。常规治疗组中女9 例，男21例；年龄39～79 岁，平均（59.2±9.6）岁；发病至治疗时间1.5～4.0 h，平均（2.72±0.42）h；合并症：同型半胱氨酸异常21 例，高血压15 例，糖尿病10 例，冠心病4 例，心房颤动3 例；既往史：家族史11 例，脑卒中病史9 例，吸烟史9 例，饮酒史9 例。静脉溶栓组中女8 例，男22 例；年龄38～78 岁，平均（58.2±9.1）岁；发病至治疗时间1.5～4.0 h，平均（2.76±0.41）h；合并症：同型半胱氨酸异常22 例，高血压14 例，糖尿病11 例，冠心病3 例，心房颤动3 例；既往史：家族史12 例，脑卒中病史8 例，吸烟史10 例，饮酒史8 例。2 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 常规治疗组他汀类药物（如阿托伐他汀钙片、瑞舒伐他汀钙片等）、脑保护、抗血小板聚集等治疗，清除自由基，改善微循环等。静脉溶栓组给予静脉推注阿替普酶（生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，批准文号：S20160055，规格：50 mg）0.9 mg/kg，将最大剂量控制在90 mg 以内。首先静脉推注10%阿替普酶，1 min 内推注完，之后静脉滴注剩余90%阿替普酶，1 h 内滴完。静脉溶栓后给予患者常规治疗，方法同常规治疗组。

1.3 观察指标 随访3 个月。（1）比较2 组治疗前及治疗后1 d、1 周、2 周美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分。NIHSS 评分越高表明神经功能缺损越严重［3］。（2）比较2 组临床疗效，其判定标准：依据NIHSS 评分评价，降低0～17%或提升、降低18%～45%、降低46%～90%、降低91%～100%分别评定为无效、有效、显效、痊愈。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。（3）比较2 组治疗后1、2、3 个月Barthel 指数（BI）评分、改良Rankin 量表（mRS）评分。BI 评分总分0～100 分，评分越高表明患者日常生活活动能力越好［4］；mRS 评分总分0～5 分，评分越高表明综合生活能力越低［5］。（4）比较2 组治疗前后凝血功能指标，包括活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）。采用全自动凝血分析仪测定。（5）比较2 组治疗前后肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、超敏C 反应蛋白（hs-CPR）。运用酶联免疫吸附试验对TNF-α、IL-1β 水平进行测定，运用散射比浊法对hs-CPR 水平进行测定。（6）观察2 组不良反应发生情况。主要指出血情况。（7）统计2 组3 个月病死情况。

2 结果

2.1 NIHSS 评分 治疗前，2 组NIHSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1 d、1 周、2 周，静脉溶栓组NIHSS 评分低于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后NIHSS 评分比较（，分）

2.2 临床疗效 静脉溶栓组总有效率为96.67%（29/30），高于常规治疗组76.67%（24/30），差异有统计学意义（χ2=5.192，P＜0.05）。见表2。

表2 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.3 BI 评分、mRS 评分 治疗后1、2、3 个月，静脉溶栓组BI 评分高于常规治疗组，mRS 评分低于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗后BI 评分、mRS 评分比较（，分）

2.4 凝血功能指标 治疗前，2 组APTT、TT、PT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，静脉溶栓组APTT、TT、PT 长于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后凝血功能指标比较（，s）

2.5 TNF-α、IL-1β、hs-CPR 治疗前，2 组TNF-α、IL-1β、hs-CPR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，静脉溶栓组TNF-α、IL-1β、hs-CPR 水平低于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 2 组治疗前后TNF-α、IL-1β、hs-CPR 比较（）

2.6 出血情况、3 个月病死情况 静脉溶栓组出血率为13.33%（4/30），与常规治疗组的10.00%（3/30）比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P＞0.05）。静脉溶栓组3 个月病死率为13.33%（4/30），与常规治疗组的23.33%（7/30）比较，差异无统计学意义（χ2=1.002，P=0.317）。见表6。

表6 2 组出血情况、3 个月病死情况 ［例（%）］

3 讨论

缺血性脑卒中会对患者的生活质量造成严重不良影响，因此，临床应及时治疗缺血性脑卒中［6-7］。有研究表明，静脉溶栓能够有效恢复患者的脑组织血流供应，减轻神经损伤，从而改善患者的临床症状［8］。本研究结果显示，治疗后，静脉溶栓组患者的NIHSS 评分、mRS 评分低于常规治疗组，总有效率、BI 评分高于常规治疗组，原因为阿替普酶能够将纤溶酶原选择性激活，对全身纤溶酶活性具有较小的影响，同时具有较短的t1/2，因此具有更小的出血风险、更迅速更强的溶栓效力［9］。

本研究结果显示，治疗后，静脉溶栓组患者的APTT、TT、PT 均长于常规治疗组，TNF-α、IL-1β、hs-CPR 水平均低于常规治疗，说明阿替普酶静脉溶栓治疗能够改善患者的血流动力学、凝血功能指标，降低炎性因子水平，具有较好的效果。有研究表明，在溶栓治疗中，出血是主要并发症，主要包括泌尿道、消化道、颅内出血等［10］。本研究结果显示，2 组患者的出血率比较无统计学差异，说明阿替普酶静脉溶栓治疗不会增加患者出血等并发症的发生。

综上所述，急性缺血性脑卒中治疗中阿替普酶静脉溶栓治疗的临床疗效确切，可有效改善患者神经功能缺损程度，提高日常生活活动能力、综合生活能力，并改善血流动力学、凝血功能指标，降低病死率，值得临床推广应用。