巴曲酶联合阿托伐他汀治疗脑梗死伴颈动脉粥样硬化斑块的临床疗效及其对血流动力学、神经功能的影响

周俊伟，黄嘉翔

脑梗死是一种脑部血液循环障碍疾病，其发病多是由于患者脑部组织发生缺血性坏死或软化后所导致，急性脑梗死通常起病急，常是由于脑供血突然中断后出现的脑组织坏死症状，此病好发于中老年群体，在所有脑血管疾病中其占比约为70%［1］。目前认为颈动脉粥样硬化斑块的形成与患者自身脑血管疾病存在密切联系，动脉粥样硬化作为一种炎症性血管反应，是脑梗死患者血管破裂或形成血栓的重要病理机制，也是形成颈动脉斑块的主要原因［2］。针对此类患者，临床一般是以改善患者脑血流动力学、改善其预后为主要原则。阿托伐他汀是目前临床治疗血管疾病的常用药物，可有效抑制血小板聚集，其抗血栓效果已得到多方研究证实。巴曲酶是目前治疗缺血性脑血管疾病的常用药物，其作用机制在于可有效降低血管阻力、增加血流量。本研究旨在探讨巴曲酶联合阿托伐他汀治疗脑梗死伴颈动脉粥样硬化斑块的临床疗效及其对血流动力学、神经功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取南平市第二医院2019 年7 月—2021 年7月收治的脑梗死伴颈动脉粥样硬化斑块患者86 例作为研究对象，按照计算机分组法分为对照组与研究组，每组43 例。对照组中男20 例，女23 例；年龄45～75 岁，平均（60.2±12.7）岁；病程2～7 年，平均（4.53±1.47）年。研究组中男21 例，女22 例；年龄47～72 岁，平均（59.6±12.4）岁；病程3～6年，平均（4.55±1.45）年。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经南平市第二医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均自愿参与本研究。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［3］所提出的脑梗死临床诊断标准；（2）经CT、MRI 等影像学检查确认存在动脉粥样硬化且伴有斑块症状；（3）三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）等血脂指标均高于参考范围［4］；（4）患者知悉本研究并已在相关同意书上签字确认。排除标准：（1）伴有严重高血压症状及心脑血管疾病者；（2）存在出血倾向或凝血功能障碍者；（3）参与本研究前接受过其他相关治疗者；（4）对本研究所用药物存在过敏史者；（5）依从性较差不愿配合者。

1.3 方法 治疗前所有患者接受脑部CT 紧急扫描，同时对其血压、心率、生化指标等进行检测，并结合血管造影结果确定其病灶情况，采取抗血小板治疗以防止形成血栓，即予以阿司匹林肠溶片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078），75 mg/次，1 次/d，同时予以丁苯酞软胶囊（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1 g/片），0.2 g/次，3 次/d。在以上治疗基础上，对照组予以阿托伐他汀（生产厂家：Pfizer Ireland Pharmaceuticals，国药准字J20120050，规格：10 mg）口服治疗，首次服用本品剂量应控制在10 mg/次，1 次/d，连续服用4 周后可酌情增加单次服用剂量，每日最大剂量不可超过80 mg，此药不影响进食，可在1 d 内任何时段服用。研究组在对照组基础上采用巴曲酶（生产厂家：北京托毕西药业有限公司，国药准字H20030295，规格：0.5 ml：5 BU）治疗，首次使用本品应取10 BU 药品与100 ml 0.9%氯化钠溶液充分稀释后经静脉缓慢滴注，一次需在1 h 左右滴注完成，1 次/d，后期单次使用剂量为5 BU，同样需经0.9%氯化钠溶液稀释后经静脉滴注，1次/d。2组患者均持续治疗30 d后观察疗效。

1.4 观察指标（1）比较2 组治疗前后血流动力学指标〔收缩峰值血流速（VP）、舒张末期血流速（MFV）、血流阻力指数（RI）〕。（2）比较2 组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、改良Rankin 量表（mRS）评分。NIHSS、mRS可评估患者治疗前后的神经功能缺损和恢复情况。NIHSS 评分标准［5］：此量表主要包括对脑梗死患者意识、语言、运动、感觉、共济失调、眼球、视野等方面进行综合评估，分值范围为0～42 分，评分越高表明患者神经功能缺损程度越严重。mRS 评分标准［6］：此量表常用于评价脑卒中患者神经功能恢复情况，分值为0～6 分，护理人员需结合患者实际情况进行客观填写，无症状或无残疾为0 分；症状轻微可自理生活且独立完成工作为1 分；无法独立工作生活，需别人简单帮助为2 分；工作和生活需别人帮助，但可独立行走为3 分；若无他人帮助无法从事任何活动为4 分；大小便失禁，卧床不起，需别人长时间看护为5 分；死亡为6 分。（3）比较2 组治疗前后蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分及简易智力状态量表（MMSE）评分。MoCA、MMSE 可评估患者治疗前后认知功能。MoCA 评分标准［7］：此量表为快速评估患者认知障碍常用量表，其满分为30 分，26 分以上表示正常；18～26 分表示轻度认知障碍；10～17 分表示中度认知障碍；10 分以下表示重度认知障碍。MMSE 评分标准［8］：分为定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力和语言能力等几个部分，需根据项目对患者作出相关指令，或由患者独立完成，由专业人员根据其表现情况进行评分，总分为30 分，27 分及以上为正常；27 分以下则可认为其认知功能存在异常。（4）比较2 组治疗前后Barthel 指数、日常生活能力评估量表（ADL）评分。Barthel 指数、ADL 评分可评估患者治疗前后的生活质量。Barthel 指数［9］：此量表为评价脑卒中患者生活自理能力常用量表，共10 项，每项分值为0～10 分，护理人员结合患者实际情况客观填写，评分越低表明患者生活自理能力越差。ADL 评分［10］：此量表主要对患者日常独立生活能力进行综合评估，分值范围为0～100 分，20 分及以下表示完全依赖；25～45 分表示重度依赖；50～70 分表示中度依赖；75～95 分表示轻度依赖；100 分表示完全独立。（5）观察2组不良反应发生情况。不良反应主要有恶心呕吐、过敏皮疹、血常规异常、肝功能异常等。

2 结果

2.1 血流动力学指标 治疗前，2 组VP、MFV、RI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组VP、MFV 高于对照组，RI 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后血流动力学指标比较（）

2.2 NIHSS 评分、mRS 评分 治疗前，2 组NIHSS 评分、mRS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组NIHSS 评分、mRS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后NIHSS 评分、mRS 评分比较（，分）

2.3 MoCA 评分、MMSE 评分 治疗前，2组MoCA 评分、MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组MoCA 评分、MMSE 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后认知功能评分比较（，分）

2.4 Barthel 指数、ADL 评分 治疗前，2 组Barthel 指数、ADL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组Barthel 指数、ADL 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后Barthel 指数、ADL 评分比较（，分）

2.5 不良反应发生率 研究组不良反应发生率为11.63%（5/43），与对照组的6.68%（3/43）比较，差异无统计学意义（χ2=1.473，P＞0.05）。见表5。

表5 2组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

脑梗死患者病情易反复，若不注重日常生活饮食、作息习惯，极可能导致其血糖、血压、血脂水平异常，进而导致其脑部血液黏度上升、组织缺氧坏死，此类患者由于脑血脂代谢异常，其血清黏附分子水平上升后会导致颈动脉发生粥样硬化，血清中低密度脂蛋白水平升高后会与巨噬细胞相结合，患者体内胆固醇受到影响后会使大量变异细胞聚集、颈动脉斑块形成，此时若患者机体的炎性反应加重则可能导致血栓形成，对其预后有着严重不良影响。

阿托伐他汀是临床上较为常见的一种抗血小板聚集药，其除了可增强血管内皮功能，并对其起到保护作用外，还具有一定抗炎作用。本研究结果显示，2 组患者经阿托伐他汀治疗后其脑血流动力学均有一定改善，其对应的神经功能、认知功能也得到有效改善，但相比之下，研究组患者经巴曲酶配合治疗后的疗效更佳，其血流动力学指标、神经功能、认知功能评分均优于对照组，考虑与巴曲酶的药理机制相关，巴曲酶是一种丝氨酸蛋白酶，是一种成分单一的类凝血酶，此药经静脉给药后可有效控制血清纤维蛋白原水平，其主要是通过降低患者血脂水平来改善血管阻力，并增加其脑部血流量，以此改善脑组织缺氧状态。刘娜［11］研究表明，巴曲酶联合阿托伐他汀主要是通过降低缺血性脑卒中患者血浆肿瘤坏死因子α、同型半胱氨酸等炎症反应指标来改善其神经功能，周建波等［12］也在其相关研究中证实了此疗法的治疗效果。巴曲酶及阿托伐他汀均可能导致患者出现药物不良反应，本研究结果显示，2 组不良反应发生率间无统计学差异，表明巴曲酶联合阿托伐他汀治疗脑梗死伴颈动脉粥样硬化斑块的安全性较高。

综上所述，巴曲酶联合阿托伐他汀治疗脑梗死伴颈动脉粥样硬化斑块的临床疗效确切，可有效改善患者血流动力学、神经功能、认知功能，并提高其生活质量，且安全性较高，值得临床推广应用。