金振口服液辅助治疗儿童社区获得性肺炎临床疗效观察

杨忠诚，唐蓓蓓，路 倩，宋 建，崔北勇*，邱少飞

(1.蚌埠市第一人民医院，安徽 蚌埠 233000；2.蚌埠市第一人民医院梅桥分院,安徽 蚌埠 233000)

儿童社区获得性肺炎(Community acquired pneumonia，CAP)是指原健康儿童在医院外获得的感染性肺炎，包括在医院外感染具有明确潜伏期的病原体而在入院后发病的肺炎[1]。由于小儿呼吸系统、免疫系统尚未发育完全，黏膜柔软，纤毛运动能力差，肺泡数量少且小，间质发育旺盛，血管丰富，肺含血量多而含气量相对较少，故易于感染。儿童CAP最常见病原学是细菌、病毒等，也可合并感染，四季均可发病，多发于季节交替或气候骤变时。世界卫生组织资料显示[2]，2016年肺炎造成92万5岁以下儿童死亡，其中98%来自发展中国家。发展中国家以细菌感染为主，目前我国是最大的发展中国家之一，肺炎也是我国5岁以下儿童死亡的第一位因素，严重威胁小儿健康，其中社区获得性肺炎占儿童肺炎的绝大部分，被国家卫生健康委员会列为小儿四病防治之一。CAP患儿早期得到科学合理的综合治疗尤为重要，近些年来,中医药治疗儿童CAP取得了成效，能有效改善患儿临床症状和体征，故临床广泛使用[3]。笔者临床运用金振口服液辅助治疗32例儿童CAP，获得了较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年9月-2020年1月蚌埠市第一人医院梅桥分院儿科接诊的64例CAP患儿进行临床观察。按随机数字表法分为对照组和实验组各32例。对照组男17例，女15例；年龄1～10岁，平均(4.3±2.2)岁；病程1～5天，平均(3.15±0.32)天。实验组男19例，女13例；年龄1～10岁,平均 (4.2±2.4)岁；病程1～5天，平均(3.25±0.16)天。两组患儿一般资料(如年龄、性别、病程)比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照第8版《诸福棠实用儿科学》[4]与第9版《儿科学》[5]的标准，符合儿童社区获得性肺炎相关诊断依据。①症状：最常见的症状，如发热、咳嗽、咯痰、喘息、喉中痰鸣等，婴儿可无发热，表现为吐沫、咳憋、呛咳、拒奶或呼吸暂停；②体征：发绀，呼吸频率加快，三凹征(±)和肺部有湿性啰音；③影像学检查：X线DR检查：肺纹理增粗、紊乱，可见点片状模糊阴影。

1.2.2 中医证候标准 符合小儿肺炎喘嗽证候特征[6]：风热闭肺证：发热恶风，咳嗽气急，咳嗽微喘，痰多稠或黄，舌质红，苔薄白或黄，脉浮数，指纹紫滞；痰热闭肺证：发热面赤，咳嗽喘促，气急鼻扇，痰黄黏稠，喉间痰鸣，舌质红，苔黄腻，脉滑数，指纹紫滞。

1.3 纳入标准

①符合儿童社区获得性肺炎轻症诊断标准[7]，符合中医证候标准；白细胞>10×109/L，中性粒细胞比例>60%，C反应蛋白>5 mg/L，病程≤5天；②年龄1～10岁；③家长愿意配合本次研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准

排除：①患有免疫缺陷性疾病、结核性疾病、先天性心脏疾病、慢性肝肾疾病及支气管异物的儿童；②不符合风热闭肺证、痰热闭肺证诊断标准者；③依从性差，不愿意配合本研究，影响疗效判定者。

1.5 治疗方法

对照组：常规给予抗感染化痰治疗(选二代头孢呋辛钠、盐酸氨溴索注射液静滴)。实验组：在对照组患儿常规治疗的基础上,给予金振口服液(江苏康缘药业,国药准字Z10970018)口服辅助治疗，用法用量：6个月～1岁：5 mL/次，3次/日；2～3岁：10 mL/次，2次/日；4～7岁：10 mL/次，3次/日；8～14岁：15 mL/次，3次/日。对症治疗：患儿体温超过38.5℃时，给予“乙酰氨基酚滴剂”口服，伴有喘息者给予“吸入用布地奈德混悬液+异丙托溴铵吸入溶液”雾化治疗。两组患儿均治疗7天，治疗第6天时复查血常规、C反应蛋白及白介素-6。

1.6 观察指标

观察两组患儿咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间及退热时间；观察两组患儿炎性指标：血白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)及白介素-6(IL-6)。

1.7 疗效判定标准

按照《中医病证诊断疗效标准》[8]，痊愈：患儿临床症状、体征均消失，WBC及CRP正常；显效：患儿临床症状、体征、WBC及CRP明显好转；好转：患儿临床症状、体征、WBC及CRP稍有好转；无效：患儿临床症状、体征、WBC及CRP无改善，或恶化者。总有效率=(痊愈+显效+好转)例数/总例数×100%。

1.8 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

两组患儿总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患儿临床症状及体征消失时间比较

实验组患儿咳嗽、肺部啰音消失及热退时间均短于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿临床症状及体征消退时间比较 天)

2.3 两组患儿治疗前后炎性指标变化比较

治疗前两组患儿白细胞数目WBC、CRP及IL-6比较，差异无统计学意义(P>0.05),治疗后实验组患儿WBC、CRP及IL-6均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后炎症指标变化

3 讨论

儿童CAP是指支气管壁和肺泡的急性感染，一般引起机体组织、器官缺氧，甚者引起机体中毒等症状，通常有发热、咳嗽、咳痰、呼吸增快、呼吸困难、肺部湿啰音等，并伴有胸部X线片的异常改变。其症状与“肺炎喘嗽”的“热、咳、痰、喘”四大证相对应，故儿童CAP属中医儿科“肺炎喘嗽”范畴。中医学认为，本病是外因与内因综合作用所致，外因是感受外邪，内因是小儿为稚阴稚阳之体，脏腑娇嫩，形气未充，卫外不固。《小儿方论》亦记载：“肺为娇脏，外主一身之皮毛”，提出小儿肺为娇脏，肺常不足，外主皮毛，开窍于鼻，易受外邪所伤，外邪由鼻腔或皮毛而入，小儿为纯阳之体，患病后多从阳热化，风为百病之长，易夹杂它邪，风为阳邪，易袭阳位，“六气皆从火化”，外邪入里化热化火。小儿脾常不足，脾失健运，水湿津液内停，热邪炼水湿、津液成痰，阻塞气道，肺失宣降，肺气郁闭，故而发病，中医主张以“清泻肺热、祛痰止咳”为治疗原则。

金振口服液是黑龙江中医药大学附属医院的协定处方，由羚羊清肺散加减化裁而成，临床应用二十几年，疗效显著[9]。组方为山羊角、平贝母、黄芩、石膏、大黄、人工牛黄、青礞石、甘草。其中山羊角、黄芩、平贝母为君药，山羊角清热泻火，解毒，以宁肺金，黄芩入血分，清热燥湿，泻火解毒，平贝母清热散结，化痰止咳。臣药大黄、石膏、牛黄，大黄泻热通腑，使肺之痰热由下而解，石膏协助君药以清泻肺热，牛黄清热豁痰。佐药青礞石，坠痰下气，平肝定惊，使药甘草，化痰止咳，调和诸药。诸药合用共奏清热解毒、宣肺平喘、祛痰止咳之功[10-11]。相关药理学研究表明[12]，金振口服液可通过降低脑脊液中环磷腺苷的水平、抑制中枢前列腺素的合成等途径发挥降温作用，同时亦可通过松弛支气管平滑肌而发挥镇咳化痰的作用。现代药理学研究表明[13]，平贝母主要活性成分为生物碱和皂苷类，有止咳祛痰、平喘、镇痛作用外，在抗氧化、抗菌消炎方面也有显著效果。本研究结果显示，实验组患儿咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间及热退时间明显低于对照组，这与金振口服液的清热解毒、祛痰止咳的作用有关。有研究表明，金振口服液还有抗菌、抗病毒作用[14]，可通过抑制呼吸道病毒感染的吸附、复制、脱壳等环节干扰炎症相关信号通路及调节炎症介质分泌等来发挥对呼吸道感染的治疗作用[15]。研究表明[16-17]，小儿发生肺炎时，炎症并不局限于肺部，可引起变态反应，释放出CRP、IL-6等炎症因子，而这些炎症因子又可进一步作用于肺部，导致肺部进一步损伤，其中CRP、IL-6其水平越高，机体感染程度越严重。本研究中实验组患儿治疗后WBC、CRP及IL-6数值明显低于对照组，这与金振口服液的抗菌、抗炎、抗病毒作用有关。

氨溴索具有促进黏液排除及溶解分泌物的特性，其可促进呼吸道内黏稠分泌物的排除及减少黏液滞留，因而可显著促进排痰，改善呼吸。因应用氨溴索治疗后，可使患儿呼吸道黏液的分泌恢复至正常，从而减少咳嗽及痰量，促进呼吸道纤毛功能恢复和纤毛上皮再生的效果，有助于呼吸道自净功能的恢复，使呼吸道黏膜上的表面活性物质发挥其正常的保护功能，且还能够对痰液中的酸性黏多糖纤维发挥分解效果，有效降低痰液中的唾液酸含量，对痰液进行稀释，进而达到促进排痰的效果[18-19]。有相关研究表明[20-21]，氨溴索不仅能刺激呼吸道黏膜浆液腺分泌，减少黏液腺分泌，促进痰液排出，还可干扰生物膜形成，破坏生物膜结构，可杀灭细菌，与抗菌药物联合应用，具有协同杀菌作用，可降低炎症因子水平、减少氧自由基生成，抑制肺组织NF-κB P65蛋白表达，进而减轻肺损伤及肺纤维化。

本研究中金振口服液辅助治疗的实验组，总有效率为96.87%，高于对照组的90.63%。实验组患儿咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间及热退时间均明显短于对照组，表明金振口服液可明显缩短病程，在止咳，祛痰，退热、降低炎性指标等方面优于单纯西药(头孢呋辛、氨溴索)治疗。这与国内相关研究相符合[22-23]，说明了中西医结合治疗儿童CAP效果显著，值得在临床上进一步推广与应用。此次研究也存在一些不足之处，第一是选取病例的样本数相对偏少，对于数据的统计会有部分偏差；第二是未检查病原学。后续进一步研究将加大样本量、完善病原学检查。