PCT 和IL-6 在新生儿细菌性肺炎早期诊断中的价值

肖雅倩，蒋晓宏

（安徽医科大学附属巢湖医院新生儿科，安徽 合肥 238000）

新生儿感染性肺炎（neonatal infectious pneumonia）是临床多发病、常见病，也是导致新生儿死亡的主要原因之一[1]。因其致病原因复杂，临床症状多不典型，传统病原学检查常较临床表现滞后，临床上新生儿感染性肺炎治疗多提倡早期治疗的原则，在检查结果出来以前临床医生只能经验性使用广谱抗生素对患儿进行抗菌治疗，易产生耐药菌株，对后续治疗产生极大的影响[2]。因此，如何在疾病早期做出正确的诊断，并指导合理用药，是临床亟待解决的问题。随着学者对各感染性疾病诊断标志物的研究，现有多种炎性标志物运用于临床，降钙素原（PCT）、白介素6（IL-6）是近年研究的热点，但国内外学者关于二者诊断效能、敏感度及特异度的比较尚无定论，本文将以新生儿细菌感染性肺炎为例，探讨PCT、IL-6 在新生儿感染性肺炎早期诊断中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取安徽医科大学附属巢湖医院新生儿科2019 年8 月～2020 年7 月收治的64 例细菌性肺炎患儿作为观察组，根据病情严重程度分为轻症肺炎组33 例和重症肺炎组31 例。轻症肺炎组中男18 例，女15 例，日龄1～28 d，平均日龄（1.18±0.53）d，胎龄37～41 周，平均胎龄（39.33±1.98）周，体重1.83～4.00 kg，平均体重（3.27±0.58）kg。重症肺炎组中男16 例，女15 例，日龄1～28 d，平均日龄（1.23±0.96）d，胎龄37～41 周，平均胎龄（38.78±2.57）周，体重1.70～4.10 kg，平均体重（3.19±0.57）kg。另选取同期住院的非感染性疾病患儿64 例作为对照组，其中男34 例，女30 例，日龄1～28 d，平均日龄（1.77±0.61）d，胎龄37～41 周，平均胎龄（38.45±2.55）周，体重1.75～5.00 kg，平均体重（3.19±0.32）kg。三组性别、胎龄、体重比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准，患儿入院时其家属均签署相关知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：两组患儿诊断均符合《实用新生儿学》[1]中的相关标准。排除标准：严重先天畸形、母亲妊娠期间患有免疫系统疾病及有免疫系统疾病家族史的新生儿；有严重的肝功能、肾功能损害、入院前已经使用过抗生素的新生儿。

1.3 方法 患儿入院后接受治疗前采集静脉血，检测血清降钙素原（PCT）、白介素6（IL-6）水平。采用酶联免疫荧光（ELEA）技术，在miniVIDAS 全自动荧光免疫分析仪上对人血清或血浆（肝素锂）中的PCT进行定量测定，阳性诊断标准：PCT＞0.05 ng/ml；采用上转发光法，运用Hotgen UPT-3A 上转发光免疫分析仪检测IL-6，阳性诊断标准：IL-6＞7 pg/ml；血液样本采集及仪器、试剂使用均严格按照使用说明书进行。比较所有患儿血清PCT、IL-6 水平，并分析PCT、IL-6 早期诊断新生儿肺炎的敏感度、特异度。

1.4 统计学方法 研究数据通过SPSS 24.0 统计软件进行分析，计量资料采用（）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用（n，%）表示，两组间比较采用χ2检验，根据ROC 曲线，最佳诊断临界值为敏感度+特异度的最大值所对应的值。各检验均以α=0.05（双侧）为检验水准，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组入院时血清PCT、IL-6 比较 观察组入院时血清PCT、IL-6 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 轻症肺炎组和重症肺炎组入院时血清PCT、IL-6比较 重症肺炎组血清PCT 高于轻症肺炎组，差异有统计学意义（P＜0.05）；重症肺炎组、轻症肺炎组血清IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 观察组和对照组入院时血清PCT、IL-6 比较（）

表1 观察组和对照组入院时血清PCT、IL-6 比较（）

表2 轻症肺炎组和重症肺炎组入院时血清PCT、IL-6 比较（）

表2 轻症肺炎组和重症肺炎组入院时血清PCT、IL-6 比较（）

2.3 PCT、IL-6 诊断新生儿肺炎的效能 ROC 曲线显示：以cut-off 值进行诊断时，PCT 诊断新生儿肺炎的敏感度特异度分别为81.30%、96.90%；IL-6 的分别为87.50%、82.80%，PCT 特异度高于IL-6，而IL-6 敏感度高于PCT，见表3、图1。

表3 PCT、IL-6 诊断新生儿肺炎的效能

图1 PCT、IL-6 诊断新生儿肺炎的ROC 曲线

3 讨论

新生儿细菌性肺炎是发生于新生儿呼吸系统的常见病，该病可出现在宫内、分娩中或出生后等阶段[1]。由于新生儿早期肺炎特征性症状多不典型，临床易漏诊，胸部X 线对临床诊断价值较大，但该检查有辐射，不适用于新生儿，存在一定的缺点和风险。因此，临床上需要依据实验室指标等辅助诊断。一直以来，白细胞计数、中性粒细胞比值升高在辅助鉴别细菌感染性疾病与非细菌感染性疾病方面有着比较重要的价值，但在临床工作中，很大一部分患儿即使确诊细菌性感染，白细胞计数变化并不明显，白细胞在全身感染时既可升高也可降低，导致这种指标对新生儿细菌感染的诊断准确率相对较低[3]。虽然目前临床上用来辅助诊断新生儿感染性疾病的手段较多，如病原微生物的分类培养、涂片检查，但这些致病菌的常规检查在采集标本的时候会给患儿带来一定的痛苦，且阳性率低，耗时长，在检查结果出来以前临床医师只能进行经验性用药，这样不利于患儿的治疗。血清PCT 与IL-6 生物学特性良好、检测方便、快捷、准确率较高，对新生儿健康影响较小，现在临床上使用率较高。为此，本研究主要探讨PCT、IL-6 在新生儿感染性肺炎早期诊断中的临床价值。

PCT 是由位于人类11 号染色体上的基因编码翻译的产物，是降钙素前体，由116 个氨基酸残基组成，分子量大小约为12.7 KD。PCT 无激素活性，稳定性良好，半衰期长达25～30 h[4]。健康正常人体内PCT 处于低表达状态，含量极低；当机体发生感染尤其发生全身性细菌感染时，在内毒素及细胞因子的刺激下，机体除甲状腺外的器官如肺、肾脏、肝脏、胰腺等也参与PCT 的产生和分泌，血清中PCT 水平迅速上升，短期内即可达峰值[5，6]。研究显示[7，8]，血清PCT 升高水平和感染严重程度呈正相关。本研究结果显示，观察组入院时血清PCT、IL-6 水平高于对照组，重症肺炎组入院时血清PCT 水平高于轻症肺炎组，提示机体血清PCT 水平可作为评估新生儿感染性肺炎严重程度的指标。需要注意的是，PCT 对诊断全身性细菌感染时特异度、敏感度较高，但当机体发生局部感染或病毒感染时，都不会引起血清PCT的大幅度升高[9]。同时，由于新生儿在出生的48 h 内会有生理性升高，PCT 在新生儿出生后3 d 内预测感染性疾病的敏感度和特异度均较低[10]，若临床上单纯依靠血清PCT 水平来对患儿进行评估和诊断容易造成误诊和漏诊。

IL-6 是由212 个氨基酸组成的多功能细胞因子，生物学效应广泛，当机体遭受炎症侵袭时，机体立即调动免疫系统，单核细胞、内皮细胞、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞等都参与产生IL-6，2 h 便可使机体血清IL-6 达到峰值水平，若感染持续存在则血清IL-6 持续处于高水平，且IL-6 升高程度与细菌感染严重程度呈正比，可用于判断细菌感染严重程度[11]。IL-6 半衰期较短，出现时间早，消退时间快[12]，而患者通常就诊时常距初始发病间隔较大，易错过IL-6变化期，容易造成检测结果不准确，因此对标本采集时间要求较严格。本研究结果显示，重症肺炎组、轻症肺炎组血清IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示在本研究中IL-6 水平不随细菌感染严重程度升高而升高。

目前国内外关于PCT、IL-6 两种实验室指标研究较多，但结果各不相同，关于两者诊断新生儿细菌性肺炎的敏感度、特异度高低尚未完全统一。有研究显示在诊断细菌性感染方面，PCT 的诊断效能较IL-6 好[13]。但也有报道显示，机体发生细菌感染时血清IL-6 水平会在1～2 h 内开始上升，但血清PCT水平在机体产生IL-6 的24 h 后才开始上升[14，15]，即在诊断感染性疾病方面，IL-6 敏感度更高。本研究认为，IL-6 易受多种因素的影响，特异性较差，PCT正好弥补了它的不足，PCT 敏感性较IL-6 低，但特异性较IL-6 高，误诊率低，本次研究结果也证实了这一点。

综上所述，PCT、IL-6 两指标各有特点，PCT 水平与新生儿细菌肺炎严重程度成正相关，IL-6 在早期诊断新生儿细菌性肺炎敏感度较高，两指标对新生儿细菌性肺的早期诊断有重要价值。