甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2 型糖尿病的临床效果

高艳红，哈海枫，陈小军，蔡艳丽

（青海省交通医院内分泌科，青海 西宁 810000）

2 型糖尿病（type 2 diabetes）是内分泌科常见代谢性疾病，患者机体内胰岛素功能受损，胰岛素相对缺乏[1]。2 型糖尿病占所有糖尿病的90%以上，好发于中老年人群[2]。近年来，随着我国老龄化趋势的不断加重及人类生活习惯、饮食结构的不断改变，2 型糖尿病发病率呈增高趋势[3]。患者临床中以多饮、多尿、多食、消瘦及疲乏无力等为主要表现，随着病情进展，极易出现高血压、高血脂及慢性肾功能不全等并发症，严重影响患者生活质量[4]。老年2 型糖尿病的治疗，以合理控制血糖水平，提高机体免疫力，控制病情发展变化为主要原则[5]。常规治疗方法为降糖药物控制血糖水平，但部分患者可能出现胰岛素抵抗，影响临床治疗效果，且单纯降糖药血糖控制效果较差，临床使用具有局限性，多联合胰岛素治疗[6]。近年来，瑞格列奈在糖尿病领域被广泛关注，其可模仿胰岛素的生理性分泌，进而控制血糖水平[7]。基于此，我院于2018 年10 月～2019 年10 月共收治老年2 型糖尿病患者124 例，旨在为此类患者的临床药物治疗提供科学理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年10 月～2019 年10 月于青海省交通医院内分泌科就诊的124 例老年2 型糖尿病患者，采用随机数字法按1∶1 比例随机分为观察组（n=62）与对照组（n=62）。观察组男41 例，女21例；年龄60～83 岁，平均年龄（68.79±4.82）岁；病程1～13 年，平均病程（6.35±2.78）年。对照组男38 例，女24 例，年龄61～85 岁，平均年龄（69.07±5.05）岁；病程1～12 年，平均病程（6.41±2.86）年。两组患者性别、年龄和病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《内科学》关于2 型糖尿病的相关诊断标准[8]，经生化指标及血糖检查确诊；②临床表现为多饮、多食、多尿及消瘦等症状，且任意时间血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验2 h 血糖≥11.1 mmol/L；③年龄≥60 岁。排除标准：①甲状腺功能异常者；②精神功能异常或老年痴呆者；③严重脑、肺、肝、肾功能障碍者；④研究药物过敏或存在禁忌症者。本研究获得我院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.3 方法 所有患者在研究开始前1 周，均停止服用降糖药物；严格控制饮食，适量体育锻炼，培养良好饮食生活习惯，健康教育指导患者自我血糖监测。所有患者密切监测血糖变化，根据空腹血糖及餐后血糖变化及时调整后续用药剂量，所有患者均治疗3 个月。

1.3.1 对照组 给予诺和灵30R（Novo Nordisk Producao Farmaceu，国药准字J20130021，规格：3 ml∶300 IU）治疗：起始剂量0.4 U/（kg·d），分别于早餐、晚餐前30 min 按照1∶1 比例皮下注射。

1.3.2 观察组 给予甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗：甘精胰岛素[赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字J20140052，规格：3 ml∶300 IU]起始剂量0.2 U/（kg·次），每晚皮下注射1 次。瑞格列奈[（诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字H20130023，规格：1.0 mg/片）]起始剂量1 mg，3 次/d，餐前15 min 口服。

1.4 评定标准 ①临床疗效评价[9]：显效：临床症状体征明显改善，血糖值达标；有效：临床症状体征有所好转，血糖值基本达标；无效：临床症状体征较治疗前无明显变化，血糖值无变化。有效率=（显效+有效）/总例数×100%；②采用血糖仪（泰博科技股份有限公司，国械注许：20172400206）测定比较两组患者空腹血糖（FPG）、2h 餐后血糖（2hPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）等血糖指标水平；③比较两组患者恶心、低血糖、心悸及头痛等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 对数据进行统计学分析，计量资料采用（）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用Mann-Whitney Test检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床有效率为96.77%，高于对照组的82.26%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血糖水平比较 观察组FPG、2h PG、HbA1c水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组恶心、低血糖等不良反应发生率为11.29%，低于对照组的27.42%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组血糖水平比较（）

表2 两组血糖水平比较（）

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

糖尿病属于临床内分泌系统中较为严重的代谢紊乱性疾病，老年人群自身免疫力及肝肾功能下降，且多合并基础疾病，药物后低血糖发生率较高，从而出现反应性高血糖，心脑血管疾病发生风险增加。2型糖尿病病情进展较为缓慢，血糖慢性升高，随着时间推移，多发展为终身疾病，胰岛素因需长期坚持使用，易导致患者体重指数增加，增加低血糖等不良反应发生风险；另一方面，疾病进展导致机体视网膜病变、心、脑、肝、肾器官功能衰退，患者生活质量严重下降[10，11]。因此，及时有效干预具有重要临床意义，改善患者预后，提高患者生活质量。

2 型糖尿病的临床治疗，以降糖药物控制机体血糖水平为主，但部分患者胰岛素抵抗较为严重，临床效果欠佳。本研究对照组使用的诺和灵30R，是一种预混胰岛素类似物及双效胰岛素抑制剂，在临床降糖药物中被广泛使用，该药可促进机体葡萄糖吸收，有效控制机体血糖，但低血糖等的发生风险较高，最终影响临床治疗效果[12]。

观察组给予甘精胰岛素联合瑞格列奈进行治疗,临床有效率优于对照组，血糖指标水平低于对照组，提示甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗可有效改善机体糖代谢过程，合理控制血糖。甘精胰岛素为临床常用抗糖尿病药物，是一种中性pH 液中溶解度低的，生物合成的长效胰岛素类似物，可在酸性溶液中完全溶解，物理性质稳定，微小的胰岛素沉淀形成后，持续释放少量甘精胰岛素，长时间稳定维持血药浓度[13]。甘精胰岛素有效模仿胰岛素生理性分泌，利用脱氧核糖核酸重新合成，皮下注射可保证药效且不出现明显峰值；注射频率每日1 次即可满足机体需求，提高胰岛素水平，抑制肝糖原释放，达到有效控制机体血糖的目的。瑞格列奈属于苯甲酸类衍生物及非磺酰促胰岛素分泌剂，可诱导机体β 细胞特异性受体结合，关闭钾通道，发挥去极化作用，开放钙通道增加钙流量，促进胰岛素分泌，保护β 细胞功能；且药物自身特异性对胰岛素分泌也具有积极作用，促进胰岛素分泌峰值及餐后血糖峰值相协调，调节机体血糖，降糖作用明显[14]。瑞格列奈可显著降低血小板的聚集性及粘附性，促进纤维蛋白溶解，改善机体血管内皮功能[15]。瑞格列奈具有作用时间短、起效迅速的特点，促进胰岛素快速释放，促胰岛素失活减慢，餐后服用以有效抑制胰高血糖素的释放，减少机体胰岛素使用量[16]。另外，瑞格列奈半衰期短，主要通过胆汁排泄，尿道排出量小，临床使用安全性较高。

综上所述，甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2 型糖尿病临床疗效显著，可有效控制机体血糖水平，减少机体糖化血红蛋白含量，充分发挥胰岛素功能，不良反应少，安全性高。