酒精依赖症患者中体内血清HCY浓度水平与颈动脉内膜中层厚度的相关性分析

徐 倩，袁世梅，余晓辉，李 鑫，罗淋丹，徐传华*

（重庆市垫江县人民医院，重庆 408300）

在我国饮酒已成为人们日常生活中必不可少的一种生活习惯，偶尔少量饮酒对身体具有舒筋活血，促进血液循环的作用。长期过量饮酒会引起人体中枢神经系统严重中毒，使机体对酒精产生的心理上的嗜好与生理上的瘾癖,即酒精依赖症。据相关文献报道酒精中的乙醇对人体最直接和最大的伤害就是肝脏，使肝细胞发生变性和坏死，一次大量饮酒，会杀伤大量的肝细胞，如果长期饮酒，还容易导致酒精性脂肪肝、酒精性肝炎，甚至酒精性肝硬化，酒精依赖症会造成人体营养不良，缺乏维生素和蛋白质的摄入。由于肝脏的损伤和维生素的缺乏，从而导致人体血液中血清同型半胱氨酸（ Hcy）水平的增高，乙醇所致的高同型半胱氨酸血症是导致动脉粥样硬化的重要危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年9月至2019年8月来我院体检中心进行体检的男性人员，以长期嗜酒临床诊断为酒精依赖症患者其日饮酒量≥40g，饮酒时间在连续1年以上3年以下为研究A组，共386例；长期嗜酒临床诊断为酒精依赖症患者其日饮酒量≥40g，饮酒时间连续3年以上为研究B组，共207例。不饮酒或日饮酒量小于40g，体检排除没有心、肺、肝及肾等疾病的健康人员作为对照组，共371例。三组研究对象的年龄、职业无明显差异，不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究A组、研究B组和对照组进行血清Hcy测定。

对三组研究对象进行空腹静脉采血3ml，待血液凝固后，3000 r／ram：10 min分离血清，测定观察指标Hcy。Hcy试剂由宁波美康生物科技股份有限公司生产，采用循环酶法测定，质控品使用上海昆涞，校准品使用宁波美康。仪器为OLYMPUYS-AU5800全自动生化分析仪。所有检测操作均严格按照该项目的标准操作程序进行。

1.2.2 研究A组、研究B组和对照组进行颈动脉超声检查。

颈部动脉粥样硬化检测:仪器使用飞利浦EPIQ5彩色多普勒超声诊断仪，由我院超声科专科医师操作检查，从颈总动脉起始处至颈内动脉入颅处为止，采取横向和纵向二维超声检测扫描。舒张末期进行测量颈总动脉的分叉处近端1 cm、颈动脉分叉处以及颈内动脉起始段1 cm后壁的内膜中层厚度（IMT），采取每处测量3次，然后取平均值做为研究分析值。

1.2.3 统计学处理分析。

使用 SPSS 17.0统计学处理软件，计量资料以±s表示，采用独立样本t检验，计数资料采用x2检验，相关性分析使用直线相关性回归分析法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 对照组与研究A 组、研究B 组的血清同型半胱氨酸（H c y）检测结果分别为（8.4±1.5）mmol/L，（14.9±2.2） mmol/L和（20.6±2.5）mmol/L。研究A组和研究B组明显增高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。超声检查颈动脉内膜中层厚度（IMT），三组分别为（0.8±0.1）mm，（1.1±0.2）mm，（1.3±0.1）mm。研究A组和研究B组也明显增高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。

2.2 IMT检测结果与Hcy浓度水平的相关性分析。

每一组内人员的IMT检测结果与Hcy检测的浓度水平使用直线相关性回归进行分析，具有呈正相关（r=1.3322、2.5827、3.6592,P＜0.05）。见下图1至图3。

图1 对照组Hcy浓度水平与IMT相关性

3 讨 论

人体饮酒后几分钟，乙醇就会进入血液循环，随着血液在全身流动，酒精就会毒害身体的组织器官和各个系统。当然酒精进入人体后也会立即主要在肝脏中代谢，如果长期大量饮酒，大脑和肝脏中就会积蓄酒精，积蓄至一定程度会造成对肝细胞的损伤，从而影响肝脏对Hcy的代谢。Hcy在肝脏中的代谢主要是甲基化和转硫化途径，由于长期饮酒造成的肝脏损伤，Hcy的代谢途径受损，直接导致人体血清Hey水平的异常，曾有研究发现，肝病患者的血清 Hcy 水平明显高于正常对照组[1]。同时据相关文献报到，长期饮酒会造成人体内肝细胞（Met）合成酶的受抑制，并且随着时间的延长会不可逆，从而造成高Hcy血症[2]。反复饮酒之后，身体对酒精产生耐受性，酒量越来越大。长期大量饮酒可导致慢性酒精中毒，引起肝硬变，胃炎等。为满足嗜好和避免因停饮而发生躯体不适反应，酒依赖者不得不经常饮酒，饮酒不分早晚，以酒当饭，从而造成人体的营养不良,维生素B6、维生素B12和叶酸的缺乏，参与Hcy代谢的胱硫醚β-合酶需要的辅助因子就不足或缺乏，可使Hcy在肝内的转硫代谢过程受阻[3-4]，于是血液中的Hcy浓度水平就会异常。

图2 研究A组Hcy浓度水平与IMT相关性

图3 研究B组Hcy浓度水平与IMT相关性

前面我们讨论了由于长期饮酒即酒精依赖症患者人体肝损伤和营养的缺乏, Hcy在肝脏内代谢受阻,从而引起体内高浓度的Hcy水平, 长期高水平的Hcy就会损伤血管内皮细胞,促进体内脂质在血管壁沉积,泡沫细胞被刺激而形成堆积，从而增加动脉内膜中层厚度[5-6]，使血管内血流减缓,促使脑卒中、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）等心脑血管病的发生。从表2显示的数据可知,随着饮酒量和饮酒时间的延长,血液中的Hcy浓度水平也会越来越高,与B超所示的IMT结果也呈明显的正相关性,在207例的研究B组中的Hcy平均浓度达到了20.6±2.5mm0l/L,同时IMT平均厚度为1.3±0.1mm,远远超过《中国高血压防治指南（2010年版）》中的颈动脉内膜中层厚度＜1.0mm的标准。从本研究可知，由于长期的饮酒造成人体酶类功能的障碍以及维生素B6、叶酸、维生素B12等营养物质的缺乏的，Hcy 就不能正常进行代谢，血液中高浓度水平的Hcy破坏血管的内壁，凝血因子、血小板等在此聚集，随着时间的增加，血管的内膜中层也会随之增厚。

造成动脉内膜中层增厚是我们平时生活中的多种不良生活习惯因素造成的,已有大量的文献报道Hcy与IMT的相关性，但以长期嗜酒即酒精依赖症患者为研究对象的文献较少，从本文的研究A组、研究B组和对照组的研究结果可知，长期的嗜酒也会成为颈动脉内膜中层增厚的因素之一，如果能及时对酒精依赖症患者进行血清Hcy的检测和B超IMT测定，并采取相应的干预措施，对减轻患者颈动脉粥样硬化的发生和发展具有重要的临床参考价值。