银杏内酯注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清炎性因子水平的影响

李书恒，韩小辉，姜广亚，李月娟

急性脑梗死又称为急性缺血性脑卒中，主要类型为脑栓塞、腔隙性梗死和脑血栓形成等，是威胁人类健康及生命安全的重要疾病之一，该病发病急骤，进展较快，多见于中老年人。临床症状主要与梗死部位、大小有关，特征表现有智力障碍、言语障碍、意识障碍、半身不遂、呕吐、眩晕、视力降低等，其病因复杂，与血管内皮细胞损伤、血小板聚集、血脂代谢水平异常、脑血栓形成及脑血管阻塞有关[1]。急性脑梗死引起脑组织缺血、缺氧、坏死，影响病人神经功能[2]。溶栓是急性脑梗死常用的治疗方法之一，银杏内酯注射液是溶栓常用的中成药制剂，主要成分为银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C和白果内酯等，辅料为乙醇、甘油[3]。本研究旨在观察银杏内酯注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清炎性因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年8月—2019年5月在黄河中心医院神经内科住院的92例急性脑梗死病人为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组。纳入标准：所有病人首次发病，在发病3 d内，且符合急性脑梗死诊断标准[4]；影像学检查明确诊断；病人依从性良好，均在本院首诊并接受治疗；病人临床资料完整。排除标准：对本研究使用药物过敏；合并严重基础疾病，如高血压、糖尿病、冠心病；出血性脑疾病或既往有脑出血病史；全身感染、免疫系统疾病或凝血功能障碍；哺乳期或妊娠期女性；合并神经系统肿瘤；存在抗血小板聚集治疗禁忌证。观察组46例，男25例，女21例；年龄45～78(61.28±7.45)岁；病程0.5～4.5(2.46±0.98)h；梗死部位：前循环32例，后循环8例，混合型6例；吸烟23例，饮酒20例。对照组46例，男23例，女23例；年龄43～72(59.35±7.56)岁；病程0.5～4.4(2.32±0.95)h；梗死部位：前循环33例，后循环9例，混合型4例；吸烟20例，饮酒17例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，且所有病人均知情并签署同意书。。

1.2 治疗方法 两组均给予注射用阿替普酶(商品名：爱通立，批准文号：S20110052，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG)，剂量0.9 mg/kg，前10%的剂量在1 min内静脉推注，后90%的剂量在1 h内静脉输注，之后以0.9%氯化钠注射液250 mL冲管，每日1次。用药1 d后复查颅脑CT，若无出血给予阿司匹林肠溶片(商品名：拜阿司匹林，批准文号：国药准字J20130078，拜耳医药保健有限公司生产)，每日100 mg，每日1次口服；硫酸氢氯吡格雷片(商品名：帅信，批准文号：国药准字H20123116，乐普药业股份有限公司生产)口服，每日75 mg，每日1次口服。观察组在对照组基础上给予银杏内酯注射液(批准文号：国药准字Z20110035，成都百裕制药股份有限公司生产)10 mL加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次静脉输注。两组疗程均为2周。

1.3 疗效评定标准 采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评分评估病人神经功能，分值与神经功能呈负相关，以NIHSS评分变化情况评估临床疗效，NIHSS评分降低>90%为基本痊愈，NIHSS评分降低45%～90%为好转，NIHSS评分降低18%～44%为进步，降低<18%或升高为无效[5]。

1.4 观察指标 血清炎性因子包括白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，采用酶联免疫法测定，全自动酶标分析仪购自上海雅吉生物科技有限公司，试剂盒均购自上海一研生物科技有限公司，所有操作严格按照说明书进行。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为91.3%，高于对照组的76.1%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组血清炎性因子水平比较 治疗后，两组IL-6、IL-8、TNF-α均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血清炎性因子水平比较 (±s) 单位：pg/mL

3 讨 论

急性脑梗死是常见的脑血管疾病之一，随着医疗水平进步，疾病死亡率已显著下降，但由于该病溶栓时间窗较窄，易出现神经功能障碍，故促进病人神经功能恢复是急性脑梗死的治疗重点[6]。

急性脑梗死多与动脉粥样硬化有关，动脉粥样硬化病人血小板过度活化，血管内皮细胞损伤，炎性因子释放，进一步促进血小板聚集和黏附，形成血栓[7]。阿替普酶是治疗急性脑栓塞的常用溶栓药物，可特异性结合血栓纤维素，增加纤维酶原亲和力，并促进纤溶酶生成和溶栓。银杏内酯注射液具有活血化瘀、通经活络的功效，主要适用于急性期脑梗死和恢复期脑梗死的治疗[8]。本研究观察组病人应用银杏内酯注射液联合阿替普酶治疗，对照组病人应用阿替普酶治疗，结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示银杏内酯注射液联合阿替普酶治疗急性脑梗死疗效显著，与周全伟等[9]研究一致。银杏内酯注射液的主要成分包括白果内酯和银杏二萜内酯，白果内酯具有保持血管内皮完整性及改善血管内皮舒缩功能的作用；银杏二萜内酯可抑制血小板活化因子与受体结合，具有拮抗血小板活化因子作用，抑制血小板聚集，保护内皮细胞，有效改善溶栓疗效，促进病人神经功能恢复[10]。

有研究显示，炎症反应在急性脑梗死病理机制中发挥重要作用，主要参与的炎性因子有IL-6、IL-8、TNF-α等，炎性因子可促进血小板活化、黏附、聚集，促进血栓形成，破坏血脑屏障[11]，故抑制炎症反应对急性脑梗死的治疗有一定的积极意义。本研究结果显示，治疗后，两组IL-6、IL-8、TNF-α均降低，且观察组低于对照组。提示银杏内酯注射液联合阿替普酶有助于抑制病人炎症反应。与张会芳[12]研究结果一致，分析原因是神经元细胞中银杏内酯可激活细胞核因子相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路，Nrf2/HO-1信号通路是一种抗氧化通路，激活后产生HO-1及醌氧化还原酶NADH1(NQO1)等抗氧化蛋白，可抑制缺氧状态线粒体氧化磷酸化的脱偶联反应，从而抑制机体炎症反应，降低血清炎性因子水平，减少炎性因子对神经元损伤，进而保护神经功能[13]。急性脑梗死病人神经元具有较高的兴奋性，且产生较多的谷氨酸，损伤神经功能，银杏内酯可一定程度抑制谷氨酸产生，故而改善病人预后[14]。

综上所述，银杏内酯注射液联合阿替普酶治疗急性脑梗死疗效显著，且有助于减轻病人炎性反应。