血清PCT 联合IL-6、CRP 水平对重症肺炎患者病情严重程度及预后的评估价值

李成理，徐亚军，张武华

（新钢中心医院检验科，江西 新余 338000）

肺炎为严重危害人类健康的疾病[1]，近年来随病原体变异、抗生素滥用所致的耐药性、免疫抑制宿主不断增加,高龄人群肺炎向重症肺炎进展的几率增加[2]，当发展为重症肺炎时，患者除外发热、咳嗽咳痰与气促等症状，可伴意识障碍、感染性休克与多器官功能衰竭,若未及时治疗可直接威胁患者生命,因而提高其早期诊断水平有重要意义[3]。降钙素原（procalcitonin,PCT）为近年来临床应用逐渐广泛的新型炎症标志物,作为一种无激素活性的降钙素前体物质,其升高程度与炎症尤其是细菌感染有着密切关系[4]，而白介素-6（interleukin,IL-6）由激活的单核巨噬细胞、淋巴细胞与上皮细胞分泌，为具有多种生物活性的细胞因子，在机体炎症反应、抗感染与自身免疫中起着调节作用[5], C 反应蛋白（C-reactive protein,CRP）则是急性感染时肝细胞分泌的球蛋白,其水平与机体炎症反应有着密切关系[6]。本研究主要分析 PCT 联合 IL-6、CRP 对重症肺炎患者病情严重程度及预后的评估价值, 结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2017 年 4 月至 2019 年 5 月新钢中心医院（渝水区人民医院）收治的重症肺炎患者72 例（记为研究组）。纳入标准：⑴依据临床症状、影像学检查、实验室检查等提示肺炎，且符合2007 年美国胸科学会与美国感染病学制定的重症肺炎诊断标准[7]；⑵CURB-65 评分分为 1～3 级,接受相关检查,且临床资料齐全可供分析；⑶年龄＞18 岁。排除标准：⑴合并肺部其他疾病、结缔组织疾病、肺栓塞、肺梗死者；⑵近期有免疫抑制剂或激素使用史；⑶合并心血管系统、泌尿系统、消化系统感染者；⑷入院24 h 内迅速死亡者。另选择同期非重症肺炎患者45 例（记为对照组）,两组性别、年龄一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 方法

1.2.1 血清 PCT、IL-6、CRP 水平测定方法 抽取空腹静脉血 5ml（研究组于入院第1d、第 3d、第 7d、第28d 抽取，对照组于入院第1 d 抽取），置于抗凝管,3000r/min 离心10min 并采集血清, 采用cobas 6000 模块生化免疫分析系统(型号：免疫模块e601,厂家：德国罗氏诊断有限公司) 测定PCT、IL-6，PCT、IL-6 均采用电化学发光免疫法测定； 应用全自动生化免疫分析仪(型号：Cobas 8000,厂家：德国罗氏诊断有限公司)以透射比浊法测定CRP 水平。正常参考范围分别为：PCT 0～0.1ng/mL，IL-6 0～7pg/mL，CRP 0～8.0mg/L，阳性阈值 8 mg/L[8]。

表1 两组一般资料比较

1.2.2 治疗方案 均予以抗感染(头孢哌酮舒巴坦)、解痉、化痰止咳、吸痰（纤维支气管镜）氧疗与营养支持等常规治疗,抗感染治疗在药敏结果未出时应用广谱抗生素，药敏结果出来后选择敏感抗生素，对呼吸衰竭严重者予以气管插管或气管切开、机械通气治疗，保持病房湿度与温度，治疗期间每天询问患者情况， 每周定期监测血生化指标与血常规，监测各脏器功能，并记录28 d 死亡情况。

1.2.3 病情分级评估标准 采用CURB-65 评分评估病情，包括意识障碍（1 分）、血尿素氮（＞7mmol/L时记 1 分）、呼吸频率（≥30 次/min 时记 1 分）、血压 （收缩压＜90mmHg 或舒张压≤60mmHg 时记 1分）及年龄（≥65 岁时记 1 分）五个方面，满分 0～5分，依次记为 0～5 级。

1.2.4 终止研究条件 经治疗后患者临床症状消失，血常规、肝肾功能、血糖、血脂及电解质等基本复常。

1.3 观察指标 ⑴比较研究组、 对照组入院第1d血清 PCT、IL-6、CRP 水平；⑵比较不同病情、不同预后重症肺炎患者入院第1d、第3d、第7d、第28d血清PCT、IL-6、CRP 水平；⑶绘制受试者工作特征曲线 （ROC） 评估入院7d 内平均血清PCT、IL-6、CRP 水平对重症肺炎患者死亡的预测价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 软件处理数据，计量资料以表示，行独立样本t 检验、单因素方差分析、 重复测量数据的方差分析及Scheffe 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组、对照组血清 PCT、IL-6、CRP 水平比较研究组入院第 1 d 血清 PCT、IL-6、CRP 水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

2.2 不同病情患者血清 PCT、IL-6、CRP 水平比较重症肺炎患者中，随病情分级增加，血清PCT、IL-6、CRP 水平上升（P＜0.05）。见表 3。

表2 研究组、对照组血清PCT、IL-6、CRP 水平比较

表3 不同病情患者血清PCT、IL-6、CRP 水平比较

2.3 不同预后患者血清 PCT、IL-6、CRP 水平比较72 例重症肺炎患者中，28 例于 28 d 内死亡，44 例存活。死亡组及存活组入院后第1d、第3d、第7d、第 28d 血清 PCT、IL-6、CRP 水平发生明显变化，且在入院第 3d 时血清 PCT、IL-6、CRP 水平达峰值（P＜0.05）；死亡组入院第 1d、第 3d、第 7d、第 28d 血清 PCT、IL-6、CRP 水平均高于存活组（P＜0.05）。见表4。

2.4 血清 PCT、IL-6、CRP 水平对重症肺炎预后的预测价值 ROC 曲线分析显示, 血清PCT、IL-6、CRP 联合检测预测重症肺炎患者死亡的曲线下面积为 0.781, 较血清 PCT、IL-6、CRP 单独预测时0.748、0.662、0.680 高。见图 1。

3 讨论

本研究显示, 研究组入院第1d 血清PCT、IL-6、CRP 水平高于对照组，陈映红等[9]的报道结果相似, 表明在重症肺炎患者中患者血清PCT、IL-6、CRP 呈升高趋势,可由此判断其炎症状态。PCT 主要由甲状腺滤泡旁细胞分泌,在重症肺炎全身炎症级联反应时,肝脏及外周血单核细胞均可分泌大量PCT，而 IL-6 主要由巨噬细胞、T 细胞、B 细胞等多种细胞产生，在调节细胞增殖分化、免疫应答、急性期反应与造血功能及机体抗感染免疫反应中发挥重要作用，CRP 则可经游离钙离子与病原体上磷酸胆碱结合，或与凋亡、坏死的细胞结合，增强单核巨噬细胞吞噬能力，激活补体系统，在淋巴细胞活化过程中发挥调节作用[10]。因此在重症肺炎患者发病后其血清PCT、IL-6、CRP 呈高表达。本研究也显示，重症肺炎患者中，随病情分级增加，血清PCT、IL-6、CRP 水平上升，与张雷等[11]的报道结果相似，表明血清PCT、IL-6、CRP 在判断重症肺炎患者病情方面也有较高价值。

表4 不同预后患者血清PCT、IL-6、CRP 水平比较

图1 ROC 曲线分析结果

本研究也进一步分析了血清PCT、IL-6、CRP与重症肺炎患者预后的关系，结果显示，死亡组入院第 1d、第 3d、第 7d、第 28d 血清 PCT、IL-6、CRP水平均高于存活组， 而ROC 曲线中血清PCT、IL-6、CRP 联合检测预测重症肺炎患者死亡的曲线下面积较血清 PCT、IL-6、CRP 单独预测时高, 证实PCT、IL-6、CRP 在判断重症肺炎预后中也有较高价值。PCT 为降钙素的前体蛋白，当机体出现炎症反应时PCT 显著升高,当机体存在炎症反应时，IL-6 明显升高，且其表达水平较其他急性期蛋白出现更早，因而有助于重症肺炎早期诊断，反映病情变化，而CRP 为肝细胞在IL-6 作用下产生的急性时相蛋白，细菌感染、组织损伤或应激反应时其表达水平上升[12]。有研究[13]发现，在呼吸机相关性肺炎并发假丝酵母菌感染者中PCT、IL-6、CRP 水平呈升高趋势，PCT 是细菌感染早期的诊断指标, 显著升高的PCT 对全身重度感染性疾病有较高特异性[14]。本研究三项炎症因子中PCT 预测重症肺炎死亡的曲线下面积最高,达0.748，因此PCT 单项检测对重症肺炎的预测价值最佳。IL-6 及CRP 也可作为反映细菌感染、炎症反应程度较敏感的指标，但单独IL-6 或CRP 对重症肺炎的特异性较差，无法区分病情严重程度及预后[15],因此将PCT、IL-6、CR P 联合检测用于评估重症肺炎患者预后可弥补单项检测时的不足，提高整体诊断效能。

综上所述，血清 PCT、IL-6、CRP 与重症肺炎患者病情有密切关系,且三者联合检测可较好预测患者预后，临床可加以监测。