高血压患者血清Betatrophin、Irisin 与尿微量白蛋白的相关性

孔祥波，王坤，彭锦程

（黄河三门峡医院检验科，河南 三门峡 472000）

原发性高血压(EH)是临床常见的心血管疾病，长期高血压会导致心、脑、肾及血管的损害,对人们的生命健康造成严重威胁[1]。尿微量白蛋白(UMA)是预测早期高血压相关肾损伤的敏感指标。Betatrophin 是由肝和脂肪分泌的一种细胞因子,参与糖脂代谢,近年不断有研究表明Betatrophin 与糖尿病肾病(DN)有密切关系[2]。但 Betatrophin 与高血压患者肾功能的相关研究几乎没有。鸢尾素(Irisin)是一种新的肌肉因子，由骨骼肌分泌，可促进白色脂肪向棕色脂肪转化，增加能量消耗，改善胰岛素抵抗(IR)[3]。有研究表明,在中青年高血压患者中Irisin 基因呈多态性分布,且与患者靶器官功能损害有关[4]。为了探讨 EH 患者血清 Betatrophin、Irisin 与 UMA的相关性。现将其研究结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取 2016 年 9 月-2019 年 10 月期间的黄河三门峡医院心血管科收治的96 例EH 患者作为研究对象。纳入标准：均符合中国高血压防治指南(2018 年修订版)中的相关标准[5]；本研究经过患者及家属知情同意；医院伦理委员会批准。排除标准：继发性高血压；严重心脑血管疾病；糖尿病；肝胆疾病；泌尿系统疾病；恶性肿瘤。根据UMA, 将 EH 患者分为 UMA 组 (≥30mg/L，n=45)和NUMA 组(＜30mg/L，n=51)。UMA 组有男性 31 例,女性 14 例，年龄 46～72 岁，平均 59.13±7.63 岁，病程2～10 年,平均 5.06±1.14 岁；NUMA 组有男性 35 例,女性 16 例，年龄 47～71 岁，平均 60.24±8.11 岁，病程 2～9 年，平均 4.87±1.08 岁。选取同期进行体检的健康人50 例作为对照组，有男性32 例，女性18例,年龄 46～71 岁,平均 59.65±8.03 岁。对照组血压、血糖、血脂、肝肾功能等均正常。

1.2 研究方法 ⑴基本资料：收集所有研究对象的基本资料，包括性别、年龄、病程、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身高、体重、计算体重指数(BMI)=体重/身高2。抽取所有研究对象清晨空腹静脉血10ml，采用日本日立7600 全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。糖化血红蛋白(HbA1c)采用高效液相色谱法检测， 设备为伯乐VARIANTⅡ糖化血红蛋白仪及原装试剂检测。所有患者检测前避免剧烈运动，于清晨留取中段尿5 mL，离心10 min后取上清液，采用免疫比浊法检测UMA，试剂盒来自迈克生物股份有限公司；⑵ Betatrophin、Irisin 检测：Betatrophin、Irisin 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂盒来自迈克生物股份有限公司，检测设备为美国bio-rad model 550 酶标仪。

1.3 统计学分析 数据结果采用SPSS22.0 统计学软件分析，三组间均数比较采用方差分析(F 检验)，进一步两两比较采用q 检验； 对影响因素进行Pearson 相关分析与Logistic 回归相关分析。检验水准 α=0.05，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EH 患者的单因素分析 三组间的性别比例、年龄、 病程、BMI、FPG、BUN、UA、TC、TG 等无统计学差异 (P＞0.05)，UMA 组和 NUMA 组 SBP、DBP、UMA、Betatrophin 均显著高于对照组，Irisin 显著低于对照组(P＜0.05)。UMA 组 SBP、DBP、UMA、Betatrophin 均 显 著高于 NUMA 组 ，Irisin 显著 低 于NUMA 组(P＜0.05)。见表 1。

表1 EH 患者的单因素分析

2.2 EH 患者 Betatrophin、Irisin 与 UMA 的相关性分析 经过Pearson 相关性分析，Betatrophin 与EH患者UMA 均呈正相关，Irisin 与其呈负相关 (P＜0.05)。见表 2。

表 2 EH 患者 Betatrophin、Irisin 与 UMA 的相关性分析

2.3 EH 患者出现UMA 的Logistic 回归多因素分析 以 UMA 为因变量,以 Betatrophin、Irisin 为自变量,经过 Logistic 回归分析，Betatrophin、Irisin 是 EH患者产生UMA 的独立影响因素。见表3。

表3 EH 患者出现UMA 的Logistic 回归多因素分析

3 讨论

肾脏是血压调节的重要器官,也是高血压损害的主要靶器官之一。肾脏血管容易收到高血压引起的不良反应，导致肾小球滤过膜破坏，引起肾损伤[6,7]。EH 引起的肾损害早期并无明显临床症状，因此早期发现肾损害有利于预防EH 患者控制病情进展。

Betatrophin 是血管生成素样蛋白家族成员之一，其具有促进胰岛β 细胞增殖、改善IR 和糖脂代谢的作用[8]。Jauregui 等研究表明，糖尿病患者胰岛素敏感性下降与肾脏细胞葡萄糖代谢异常有关[9]。Chang 等研究表明，2 型糖尿病患者的血清Betatrophin 水平升高与尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)呈正相关，与肾小球滤过率呈负相关[10]。

Irisin 作为一种新的肌肉因子, 具有多种生物活性,如促进白色脂肪棕色化、增加能量消耗、改善糖脂代谢、改善IR 等，当Irisin 水平下降时，其对机体的代谢保护作用降低，容易诱发高血压，并导致EH 患者发生靶器官功能损害[11,12]。Ebert 等研究表明，Irisin 与代谢紊乱、肾功能损伤、动脉收缩压增高有关[13]。Wen 等研究表明，慢性肾病患者体内Irisin 水平降低,且与肌酐水平呈负相关，提示Irisin与慢性肾病患者异常能量代谢有关[14]。

本研究结果表明，UMA 组 SBP、DBP、UMA、Betatrophin 均显著高于NUMA 组和对照组，Irisin显著低于 NUMA 组和对照组(P＜0.05)。经过 Pearson 相关性分析，Betatrophin 与 EH 患者 UMA 均呈正相关，Irisin 与其呈负相关(P＜0.05)。说明 EH 患者的血压越高,越有可能发生肾功能损伤，并且EH患者的血清Betatrophin、Irisin 水平与产生UMA 有密切关系。经过 Logistic 回归分析，Betatrophin 是EH 患者出现 UMA 的危险因素，Irisin 是保护因素。分析其可能原因是EH 患者大多存在IR，IR 可引起肾脏葡萄糖、血脂代谢的紊乱，同时胰岛素介导的扩血管作用减弱,导致肾小球出球小动脉过度收缩，从而导致小球内高滤过、高灌注状态，从而引起肾损伤。有研究表明，Betatrophin 可能通过影响糖脂代谢和IR，影响糖尿病肾病的进展[15]。因此,本研究推测在高血压状态下血清Betatrophin 水平增高,其可能是作为一种代偿机制来促进胰岛β 细胞增殖、改善IR，对机体产生保护作用，从而改善肾脏的糖脂代谢紊乱，起到保护肾脏的作用[16]；而Irisin 是一种肌肉因子, 其对机体具有促进白色脂肪棕色化、增加能量消耗、改善糖脂代谢、改善IR等保护作用，当其水平则下降时，提示对机体的代谢保护作用降低，可引起机体的IR 增加、糖脂代谢紊乱等，从而引发肾损伤。

综上，Betatrophin、Irisin 与 EH 患者发生早期肾功能损伤有关， 两者可能通过正负调节作用来影响EH 患者的肾功能。