肌少症对老年射血分数保留心力衰竭患者中期预后影响的研究

胡正光 赵雯娟 曹晓霞 程新涌 李小波

242500 安徽省宣城市泾县医院心内科(胡正光、赵雯娟、曹晓霞、程新涌)；210029 南京医科大学附属南京医院，南京市第一医院心内科(李小波)

肌少症在老年人群中较为常见[1]。肌少症是一种老年临床综合征，其特征是与增龄相关的进行性、全身肌量减少和(或)肌强度下降、肌肉生理功能减退的综合征[2]。研究发现，老年人群中，尤其是在老年住院患者中，肌少症的发生率较高。流行病学研究结果提示，一般人群中约10%的老年人(≥65岁)合并肌少症，在≥85岁老年人中发生率高达25%～50%[3]。在老年人中，肌少症与心力衰竭密切相关。国外研究显示，慢性心力衰竭患者中，30%～52%患者合并肌少症。合并肌少症的心力衰竭患者的年龄较大，有更多的并发症，B型利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平更高[4]。在急性失代偿心力衰竭患者中，高达98%的老年患者合并肌少症，且肌少症会明显降低患者的生活质量和体能[5]。同时，肌少症不仅增加老年心力衰竭的发生率[6]，而且显著增加不良心血管事件发生率(major adverse cardiac event，MACE)[7]。本研究通过分析老年射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)患者中肌少症的发生情况，评价肌少症对患者中期预后的影响，并分析影响预后的危险因素。

1 对象和方法

1.1 研究对象

本研究为回顾性队列研究。连续纳入2016年1月至2018年12月在我院诊治的老年HFpEF患者。依据是否合并肌少症，选择合并肌少症的80例患者为肌少症组；按照1∶2比例选择同期入院、年龄和左室射血分数匹配的未合并肌少症的160例患者为对照组。纳入标准：(1)年龄为60～80岁；(2)HFpEF 的诊断依据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》；(3)肌少症的诊断依据《中国老年肌少症专家共识2016》。排除标准：(1)年龄<60岁，或>80岁；(2)合并严重肺脏或肝脏或肾脏功能衰竭的患者；(3)嗜睡或昏迷等神志异常，无法完成研究；(4)拒绝调查和随访；(5)资料不完整。本研究符合医学伦理学要求。

1.2 研究方法

记录年龄、性别、体质指数，测定血压、心率、血常规、BNP、肾功能、高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)和超声心动图等指标，并记录患者的治疗情况。根据Cockcroft-Gault公式，计算肌酐清除率。

1.3 随访及终点事件

主要通过门诊或电话随访，记录MACE发生情况。 复合终点事件包含全因死亡、心衰再次入院和恶性心律失常。随访时间截至2019年12月。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组的临床基线资料的比较

肌少症组和对照组的体质指数、血红蛋白、白蛋白、空腹血糖、hs-CRP和BNP水平均有明显差异(均为P<0.05)，其余基线资料两组间无明显差异(均为P>0.05)(表1)。

表1 两组患者的基线临床资料比较

2.2 两组的随访结果

平均随访(30.6±16.7)个月，失访21例(8.8%)。随访期间，共发生72例(30.0%)不良心血管事件，包括全因死亡10例(4.2%)、因心衰再入院53例(22.1%)和恶性心律失常9例(3.8%)。Kaplan-Meier生存分析提示，肌少症组患者的MACE发生率(41.3%比 24.4%，P=0.008)和因心力衰竭再入院(30.0%比18.1%，P=0.041)均显著高于对照组，但两组的全因死亡率(5.0%比2.5%，P=0.323)和恶性心律失常(6.3%比3.8%，P=0.393)发生率无明显差别。

2.3 危险因素分析

单因素Cox回归分析显示，肌少症是不良心血管事件的危险因素(HR=1.620，95%CI：1.135～2.312，P=0.008)。另外，肌酐清除率、白蛋白、BNP和hs-CRP均为MACE的危险因素(均为P<0.05)。采用多因素Cox比例风险回归模型，以年龄、肌酐清除率、白蛋白、hs-CRP和BNP为协变量，结果显示肌少症仍然是MACE的独立危险因素(HR=1.439，95%CI：1.107～1.871，P=0.006)。

3 讨论

本研究发现在老年HFpEF患者中，肌少症的发生率为33.3%。国外研究显示，在老年心力衰竭患者住院患者中多为射血分数降低心力衰竭患者，肌少症的发生率则高达50～80%[8]，高于本研究中HFpEF患者的肌少症的发生率，这可能与研究人群的年龄、合并疾病和心功能等不同有关。

肌少症增加老年心力衰竭的再入院风险[9]。研究发现，在冠心病患者中，32.1%的肌少症患者在随访期间发生非常规就诊，而无肌少症患者中有11.3%发生非常规就诊，在校正了性别、年龄、基础疾病严重程度等因素后，肌少症是冠心病患者发生非常规就诊的独立风险预测因子(HR=1.835)[10]。同既往研究发现，本研究证实，肌少症不仅显著增加老年HFpEF患者的心力衰竭再入院风险，而且也是其发生MACE独立预测因素(HR=1.507)。

肌少症通过早期预防和干预，可能在一定程度上延缓甚至逆转肌少症进展，从而改善其对心血管疾病患者的预后影响[11]。其中，营养、运动指导等健康促进方案可改善老年肌少症患者的预后。因此，对老年肌少症患者，可给予针对性的营养和运动指导；此外，应注重及早干预、加强多团队合作和鼓励患者及家人积极参与，提高健康促进方案的效果。

本研究有一些局限性：第一，本研究为单中心研究，样本量较少，本研究结果不一定适合于其他诊疗机构。第二，随访时间短，未评估肌少症对老年HFpEF患者的长期预后的影响。总之，本研究发现肌少症在老年HFpEF患者中发生率较高，可显著增加心力衰竭再入院率，且为MACE的独立预测因素，需引起临床医生重视。

利益冲突：无