超纯水透析液对维持性血液透析病人贫血、血浆内毒素及炎症因子水平的影响

魏国艳，胡豪飞，许海丹，彭亚利，刘洪景

维持性血液透析治疗是终末期肾病常用的治疗方法，病人透析期间血液与透析用水会通过半透膜大量接触,因此透析用水质量会直接影响到透析效果[1]。若透析用水受到微生物或化学污染,有害物质会通过血液透析半透膜进入病人体内,引起各种并发症,影响病人透析效果[2-3]。透析液中细菌量超标会导致体内内毒素水平偏高,影响红细胞寿命,从而导致病人存在不同程度的贫血,影响病人生存质量[4-5]。此外,长时间血液透析会导致机体出现慢性微炎症反应,而炎症反应会影响机体免疫,进而增加病人并发症的发生,影响病人生活质量[6]。超纯水与普通水相比,其细菌菌落计数<0.1 cfu/mL,内毒素水平<0.03 EU/mL[7]。因此,本研究将改造反渗机作为二级反渗系统,再经微滤器滤过后将普通纯净水变为超纯水，并作为维持性血液透析病人的透析液,观察超纯水血液透析对维持性血液透析病人贫血、血浆内毒素及炎症因子水平的影响，现报告如下。

1 资料及方法

1.1 临床资料 选取2018年3月—2019年3月维持性血液透析病人86例为研究对象。纳入标准：①年龄>18岁；②血液透析时间≥6个月,每周透析次数3次；③干体重相对稳定；④血管通路为动静脉内瘘，能保证血液透析时血流速≥200 mL/min；⑤血液透析时采用肝素抗凝；⑥病人知情同意。排除标准：①近3个月内出现严重感染、急性心血管事件或患有恶性肿瘤；②预期寿命少于2年；③合并急性感染或其他免疫系统疾病。根据随机数字表法将病人分为观察组及对照组,每组各43例。观察组男23例，女20例；年龄20～72(58.3±4.5)岁；体质指数(BMI)25.8～31.7(28.9±1.4)kg/m2；血液透析时间6～54(15.8±2.5)个月。对照组男21例,女22例；年龄20～72(58.7±4.2)岁；BMI 25.9～31.5(28.4±1.7)kg/m2；血液透析时间6～54(15.4±2.7)个月。两组病人临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 干预方法 两组病人均应用费森尤斯4800 S型血液透析机进行血液透析，对照组采用NIPRO-150 G型号透析器,观察组采用PES-150 DS型号透析器，所有透析器均为一次性使用。两组病人均采用碳酸氢盐透析液进行透析,对照组采用普通纯净水配制透析液，透析液内毒素含量<1 EU/mL；观察组采用超纯水配制透析液，超纯水为普通纯净水经北京康德威双极反渗水处理机改造成的二级反渗系统,再经微滤器滤过形成，内毒素浓度<0.03 EU/mL,细菌生长数<0.1 cfu/mL。两组透析液流量、血流速、抗凝剂种类及剂量相同,血液透析时血液流速控制在200～300 mL/min,透析液流量控制在500～600 mL/min。两组干预时间均为6个月。

1.3 观察指标 收集两组病人透析前后贫血相关指标、内毒素及炎症因子水平,所有数据均由本院生化实验室提供。①贫血相关指标：采用全自动化生化分析仪测定透析前后两组病人的血红蛋白(Hb)、红细胞比容(HCT)水平，同时记录两组病人每周重组人促红细胞生成素(促红素)用量。②内毒素：采用BET-24A细菌内毒素分析仪动态浊度法检测,可测内毒素范围0.01～10.0 EU/mL。③炎症因子：透析前后抽取病人静脉血5 mL,标本离心后留取上清液,并置于-20 ℃冰箱中冷冻保存,采用酶联免疫法测定两组病人C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。

2 结果

表1 两组病人透析前后Hb、HCT水平及每周促红素用量比较

表2 两组病人透析前后内毒素及炎症因子水平比较

3 讨论

一般情况下人体内内毒素含量为0～0.1 EU/mL,若内毒素含量>0.1 EU/mL则提示机体有细菌感染的可能[8]。维持血液透析病人透析过程中体外循环是通过透析器与透析管链接,因此随着透析次数增加病人被细菌污染的风险明显增加[9-10]。透析膜是具有一定透析性的半透膜,一般情况下大分子物质并不能通过透析膜,但当透析用水被内毒素污染后,其水解物则能通过透析膜进入病人体内,从而增加病人细菌感染风险,因此透析用水质量是影响血液透析病人内毒素水平的重要因素[11-12]。超纯水是通过复杂反渗透技术获得的纯净水,其质量达到静脉注射用水标准,采用纯净水配制的透析液在经过超滤器过滤后可获得超纯透析液,从而减少血液中内毒素含量[13-14]。

有研究指出,体内内毒素水平与各种慢性疾病发生有密切关系,内毒素会破坏红细胞结构,诱发病人营养不良,并加重病人贫血,从而影响病人维持性血液透析效果[15]。本研究对维持性血液透析病人应用超纯水配制的透析液进行血液透析,结果显示透析后观察组病人Hb、HCT水平较对照组明显提高(P<0.05),而每周促红素用量少于对照组(P<0.05),提示采用超纯水配制的透析液进行血液透析能有效预防维持性血液透析病人贫血发生,且采用超纯水后能减少病人促红素使用量。考虑原因与超纯水中铝、铜、砷、铅、银等重金属元素及内毒素含量较少有关,同时超纯水透析能有效清除大分子,减少对红细胞及骨髓的抑制,从而改善病人贫血症状[16-17]。CRP、IL-6、TNF-a属于炎症细胞因子,正常情况下机体中CRP、IL-6、TNF-a含量很低,当机体出现慢性炎症反应时血清中CRP、IL-6、TNF-a水平明显升高[18]。本研究中两组病人血清中CRP、IL-6、TNF-a含量处于较高水平,提示维持性血液透析病人炎症反应较明显,这可能由于病人肾功能滤过功能下降,尿液及血液中的有害物质不能有效滤过,导致体内内毒素增加,从而诱发机体释放炎症因子[19-20]。观察组病人透析后血浆内毒素、CRP、IL-6、TNF-α含量低于对照组(P<0.05),说明超纯水中污染物减少可减少机体促炎症介质的释放,从而减轻病人炎症状态。魏媛媛等[21]认为,采用超纯水作为透析液能明显改善病人的炎症状态,可能与超纯水的应用能减少抗氧化剂的丢失有关。

综上所述，采用超纯水配制透析液进行血液透析能有效改善维持血液透析病人的炎症状况,从而间接改善病人的营养水平,减少营养不良引起的相关并发症，提高病人血液透析效果及生活质量，改善病人预后。