IL-17水平变化与慢性乙型肝炎患者MELD评分的临床研究①

李冰雪，张艳奇(.安阳市第三人民医院输血科，河南 安阳 455000；.安阳市第三人民医院检验科，河南 安阳 455000)

慢性乙型肝炎是危害人类健康的重要疾病之一，数据显示，全球超过20亿人携带乙型肝炎病毒，其中2.4亿人为慢性乙型肝炎感染者[1]。我国乙肝表面抗原阳性携带者约占7.18%，其中约有3000万人为慢性乙型肝炎患者[2]。白细胞介素-17(IL-17)是Th17细胞分泌的特异性炎性细胞因子，不仅能参与炎性反应，还能参与机体抗感染免疫。且有研究表明，外周血IL-17水平是影响α-干扰素治疗慢性乙型肝炎患者应答的因素[3]。基于此，本研究选取我院慢性乙型肝炎患者108例，旨在分析IL-17水平变化与不同程度慢性乙型肝炎患者肝功能、终末期肝病模型(MELD)评分的关联性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016-01～2019-06慢性乙型肝炎患者108例，依照病情程度分组，分为轻度慢性乙型肝炎组(n=30例)、中度慢性乙型肝炎组(n=29例)、重度慢性乙型肝炎组(n=27例)、慢加急性肝衰竭组(n=22例)，并选取我院同期健康体检者30例作为健康对照组。其中，轻度慢性乙型肝炎组男18例，女12例，年龄42～67岁，平均(54.13±5.16)岁，中度慢性乙型肝炎组男17例，女12例，年龄42～69岁，平均(55.41±6.52)岁，重度慢性乙型肝炎组男16例，女11例，年龄42～68岁，平均(55.01±5.87)岁，慢加急性肝衰竭组男14例，女8例，年龄42～69岁，平均(55.31±6.25)岁，健康对照组男16例，女14例，年龄40～66岁，平均(53.69±5.48)岁。5组性别、年龄均衡可比(P>0.05)，且本研究通过我院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准：慢性乙型肝炎患者符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)》[4]中诊断标准，且慢加急性肝衰竭符合《肝衰竭诊治指南(2018年版)》[5]中诊断标准；近半年内未接受激素、抗病毒、免疫调节治疗者；临床资料完整者；患者知情本研究，且自愿签署知情同意书。(2)排除标准：严重精神类疾病者；其他肝病者；免疫性疾病病史者；全身严重感染者；肝肿瘤者。

1.3 方法

均于清晨空腹时，采集各组肘静脉血10mL，常规离心分离，取上清液，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白细胞介素-17(IL-17)水平；采用全自动生化分析仪(日本Olympus公司AU640型)检测各组肝功能，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)。

1.4 观察指标

(1)各组外周血IL-17水平。(2)各组肝功能。(3)慢性乙型肝炎患者MELD评分。(4)外周血IL-17变化与慢性乙型肝炎肝功能的相关性。(5)外周血IL-17变化与慢性乙型肝炎患者MELD评分的相关性。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 5组血IL-17水平、MELD评分比较

健康对照组外周血IL-17水平较轻度慢性乙型肝炎组、中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎、慢加急性肝衰竭组低(P<0.05)；轻度慢性乙型肝炎组MELD评分较中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎、慢加急性肝衰竭组低(P<0.05)，见表1。

表1 5组外周血IL-17水平、MELD评分对比

2.2 5组肝功能比较

健康对照组ALT、AST、TBil均低于慢性乙型肝炎患者(P<0.05)，且5组间ALT、AST、TBil对比，差异显著(P<0.05)，见表2。

表2 5组肝功能对比

2.3 关联性

经相关性分析发现，外周血IL-17水平与轻度慢性乙型肝炎组肝功能(ALT、AST、TBil)存在线性相关，且呈正相关(r1=0.567，P1=0.041；r2=0.612，P2=0.015；r2=0.418，P2=0.036)；外周血IL-17水平与中度慢性乙型肝炎组肝功能(ALT、AST、TBil)存在线性相关，且呈正相关(r1=0.492，P1=0.024；r2=0.461，P2=0.030；r2=0.415，P2=0.016)；外周血IL-17水平与重度慢性乙型肝炎组肝功能(ALT、AST、TBil)存在线性相关，且呈正相关(r1=0.495，P1=0.032；r2=0.418，P2=0.028；r2=0.672，P2=0.017)；外周血IL-17水平与慢加急性肝衰竭组肝功能(ALT、AST、TBil)存在线性相关，且呈正相关(r1=0.673，P1=0.019；r2=0.522，P2=0.001；r2=0.504，P2=0.011)；外周血IL-17水平与慢性乙型肝炎患者MELD评分存在线性相关，且呈正相关(r=0.514，P=0.021)。

3 讨论

慢性乙型肝炎是指乙型肝炎病毒检测结果呈阳性，且病程>6个月的临床常见传染病[6]。目前临床尚未明确慢性乙型肝炎的发病机制，多认为机体免疫功能在乙型肝炎病毒感染中具有重要作用。免疫应答的关键是细胞因子，乙型肝炎病毒感染可导致机体免疫系统活化，促进各种细胞因子释放。而IL-17是机体免疫调节网络中的关键因子之一，可能会参与乙型肝炎的免疫损害。本研究结果显示，健康对照组外周血IL-17水平低于轻度慢性乙型肝炎组、中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎、慢加急性肝衰竭组(P<0.05)，表明外周血IL-17水平变化能在一定程度上反映肝脏受损程度。与操伟庆等[7]研究结果一致。同时，本研究还发现，外周血IL-17水平变化与不同程度慢性乙型肝炎患者肝功能(ALT、AST、TBil)呈正相关(P<0.05)，说明随着慢性乙型肝炎患者体内IL-17水平升高，其肝功能损害程度逐渐加重。分析原因在于：慢性乙型肝炎患者体内大量分泌的IL-17通过发挥生物学作用，能诱导炎症细胞发挥作用，加重肝损害[8～10]。另外，本研究结果还显示，随着慢性乙型肝炎病情加重，MELD评分逐渐升高，且外周血IL-17水平变化与慢性乙型肝炎患者MELD评分呈正相关(P<0.05)。综上，外周血IL-17水平变化与慢性乙型肝炎患者病情程度呈正相关，因此，临床可据此评估病情程度，为患者制定个体化治疗方案。