恩替卡韦联合益气散结方对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者ALT、AST及腹水的影响①

刘 祎，僧松娟，葛锦萍，韩云霞(郑州市第六人民医院，河南 郑州 450000)

肝硬化进展至超出人体的肝功能代偿能力时，患者即进入肝硬化失代偿期，主要表现为肝功能损害，同时伴有脾脏肿大、腹水、门静脉高压、上消化道出血等，此阶段患者已处于肝病晚期，临床抗病毒治疗效果往往并不理想[1]。中医认为肝硬化的病机在于虚损生积、毒损肝络、血瘀脉络，近年来有研究提出中西医联合治疗或可改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝功能，对疾病的进展有一定控制作用[2]。本研究探讨恩替卡韦联合益气散结方治疗乙型肝炎肝硬化的效果及对失代偿期患者肝功能、腹水的改善作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017-05～2019-01来郑州市第六人民医院就诊的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者116例作为研究对象。纳入标准：均符合慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)[3]中失代偿期乙型肝炎肝硬化的诊断标准，经影像学及体征检查明确为肝硬化，存在明显肝纤维化；伴有腹水(腹水量250～400mL)；肝功能Child-Pugh分级为B或C级。排除标准：合并其他类型肝炎病毒感染者；原发性肝癌患者或其他癌症患者；精神疾病患者。按照治疗方法的不同进行分组。对照组中男38例，女13例；年龄35～65岁，平均(50.52±6.77)岁；乙肝病程5～13年，平均(7.44±2.79)年；Child-Pugh分级：B级30例，C级21例。观察组中男49例，女16例；年龄36～67岁，平均(51.54±6.76)岁；乙肝病程4～14年，均值(7.21±2.87)个月；Child-Pugh分级：B级40例；C级25例。两组患者性别、年龄、乙肝病程、肝功能分级等组间资料比较后无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法

入院后两组患者均接受普通内科对症治疗，采取保肝、营养支持等治疗。

对照组患者在此基础上采用恩替卡韦片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，0.5mg)进行治疗，0.5mg/次，1次/d。

观察组在对照组的基础上联合益气散结方进行治疗，方中黄芪30g，炒白术、丹参、白茅根、鳖甲各20g，党参、猪苓、茯苓、泽泻、柴胡各15g，当归、车前子各12g，莪术、甘草各10g，桂枝、五味子各6g，上述诸药混合水煎，1剂/d，每日早晚分2次服用，随症加减。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

(1)分别于治疗前后采用全自动生化分析仪(日立)检测患者肝功能生化指标[血清谷转氨酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)]。(2)采用应用彩色多普勒超声诊断仪检测患者腹腔积液的情况，以放射免疫分析法检测患者血清病毒学指标，包括乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)水平及乙型肝炎病毒e抗原(HbeAg)转阴率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前后两组患者肝功能指标变化比较

治疗后两组患者ALT、AST、TBIL水平均较治疗前显著下降，但两组患者ALB水平显著升高，观察组ALT、AST、TBIL水平显著低于对照组，ALB水平显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组患者肝功能指标变化比较

2.2 两组患者腹水及感染情况比较

经治疗后观察组患者腹水消失率、HbeAg 转阴率、HBV-DNA下降量均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者腹水及感染情况比较

3 讨论

随着生活水平的提高和生活方式的转变，肝硬化的发病率逐渐上升，研究数据显示，乙型肝炎引发的肝硬化患者一旦进去肝硬化失代偿期，5年内生存率约在20%左右，患者生命健康受到重大威胁[4]。流行病学调查显示[5]，肝硬化早期相当比例患者的肝功能尚可代偿，但当疾病不断进展使得患者肝脏负荷不断增加，肝脏久而久之会失去代偿能力，此时表示着患者进入肝硬化失代偿期，此后治疗难度大大增加。失代偿期乙型肝炎肝硬化的治疗方案主要以保肝、对症及支持疗法为主，中晚期患者必要时需进行肝移植。

恩替卡韦是一种脱氧鸟嘌呤核苷类似物，主要通过抑制HBV-DNA多聚酶来抑制病毒合成核酸，从而阻断病毒的不断增殖，该药物在延缓乙肝肝硬化疾病进展、提升患者生活质量方面具有一定积极意义，但仍有部分患者经治疗后未达到理想效果[6]。传统中医学认为乙型肝炎肝硬化失代偿期的病因在于虚损生积、毒损肝络、血瘀脉络，而湿热过重是造成肝郁脾虚的直接原因，肝脾内伤则致气滞，日久致血瘀、肾亏，肝硬化病本虚标实，虚实夹杂之证，因此应以补肝益气、清热解毒为治疗原则，扶正祛邪的同时兼顾标本，攻补兼施。中医理论中、柴胡、当归、枳壳、党参、白芍、茯苓、丹参等清热散瘀、保肝护肝药物较为常用，本研究采用益气散结方对肝硬化患者进行治疗，主要取其疏肝理气、益气健脾、行血利水之功，方中白术、党参、甘草配伍黄芪、柴胡，君臣得当，共同疏肝理气、益气健脾，猪苓、泽泻等则有着显著的利水化湿的功效，丹参、莪术为活血之良药，多种药物配伍起到行血利水之功，鳖甲、五味子滋阴补肝的作用[7]。现代药理学实验表明[8]，具有保肝护肝之中药均可保护肝细胞和组织，促进损伤肝细胞后修复的同时抗纤维化，改善肾功能并促进机体尿钠的排泄，减少肝细胞和组织的损伤，有效抑制纤维增生；且大部分护肝中药还可提高机体免疫力，对改善肝功能微循环。ALT、AST、TBIL、ALB等指标可密切反应人体肝功能水平，恩替卡韦可减轻病毒对肝组织损害，起效快且变异率低，此外其还对肝细胞核中的乙肝病毒核心cccDNA也有一定的抑制作用；加之益气散结方多种药物配伍后可起到行血利水、滋阴补肝之效，因此可显著改善患者肝功能。本研究结果显示，治疗后两组患者ALT、AST、TBIL水平均较治疗前显著下降，但两组患者ALB水平显著升高，观察组ALT、AST、TBIL水平显著低于对照组，ALB水平显著高于对照组，提示恩替卡韦联合益气散结方能起到协同作用，共同改善患者肝功能，且经治疗后观察组患者腹水消失率、HbeAg 转阴率、治疗前后HBV-DNA 下降量均显著高于对照组，同样提示联合治疗可有效对抗炎症及乙肝病毒破坏，控制感染。

综上所述，恩替卡韦联合益气散结方有效改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝功能及腹水，提升临床治疗效果。