卡培他滨联合腹腔灌注顺铂及香菇多糖对晚期胃癌合并癌性腹水的疗效观察①

李毛才(商丘市第五人民医院肿瘤科，河南 商丘 476000)

胃癌为临床常见消化系统恶性肿瘤，临床症状无特异性，故不少患者就诊时已经进入晚期，已出现病灶转移。胃癌转移中腹膜转移的发生率最高，可引发癌性腹水，其发病机理为肿瘤侵犯、淋巴管转移与堵塞，再加上晚期胃癌合并腹水患者普遍营养不良，体质虚弱，更容易造成肿瘤进展，治疗及预后难度较大，患者生存率不高，为此有必要探究更为有效的用药方案[1]。本次研究以我院收治晚期胃癌合并癌性腹水患者为研究对象，对比分析了行口服卡培他滨联合腹腔灌注顺铂治疗与联合使用香菇多糖治疗的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择商丘市第五人民医院肿瘤内科2015-09～2017-09收治晚期胃癌合并癌性腹水患者64例，按照治疗方法不同分为行口服卡培他滨联合腹腔灌注顺铂治疗的对照组(n=32)与联合使用香菇多糖治疗的实验组(n=32)。对照组中男18例，女14例，年龄51～68岁，平均(58.4±6.2)岁；包括腺癌29例，胃未分化癌1例，胃印戒细胞癌1例，胃鳞癌1例。实验组患者中男17例，女15例，年龄50～70岁，平均(58.1±6.3)岁，包括腺癌29例，胃未分化癌2例，胃印戒细胞癌1例，两组基础资料对比可比(P>0.05)。

1.2 纳入标准

纳入标准：满足NCCN胃癌临床实践指南诊断标准，均经过组织病理学及B超检验诊断确诊为晚期胃癌合并癌性腹水[2]；均为初次接收治疗；有可测量病灶；治疗前患者体能状况均较好，预期生存期>3个月；研究前患者均知情同意，并签订了同意书。排除标准：心肾肝等功能异常；存在精神病史；血象分析异常；化疗药物以及香菇多糖用药禁忌证。

1.3 方法

对照组选择卡培他滨联合腹腔灌注顺铂方案治疗，预先做好腹腔穿刺置管准备，尿液排空后取仰卧位，选择麦氏或反麦氏点为穿刺点，消毒铺巾后选用2%利多卡因逐层麻醉，后以深静脉穿刺针从局部麻醉位置垂直进针，待到有突破感后即可停止，再置入导丝，取出穿刺针后，沿着导丝置入8F深静脉导管，后接入引流袋缓慢引流，引流量每日约1000～1500mL，同时密切监控患者白蛋白水平，如患者白蛋白水平偏低，应及时补充。腹腔引流3～5d后，可行腹腔热灌注顺铂治疗，连接体腔灌注机的一次性循环管道，后由专科护士完成灌注操作。灌注顺铂注射液(云南植物药业有限公司，国药准字H53021740，2mL：10mg)，选用5000mL灌肠袋，药液为顺铂注射液60mg/m2+利多卡因100mg+生理盐水3000mL，灌注时温度控制在43～46°C，每循环800～1000mL药液，速度控制在120～150min/L，维持注入药液、腹腔保留、抽回药液循环，5个循环后结束治疗，每次治疗1.5h，后腹腔保留500mL药液。腹腔灌注顺铂结束后24h，进行腹腔引流。为防止患者呕吐，治疗前使用格拉司琼静脉注射，灌注完成后注入地塞米松5mg，后以生理盐水冲洗后夹闭管道，如伴有腹痛等不良反应，可对症干预。刺激可配合含肝素的生理盐水冲洗引流管。腹腔灌注每周1次，以2次为1疗程，后待到腹腔积液引流完成拔除引流管。并口服卡培他滨(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20143044，0.5g)治疗，每日用药次数为2次，每次剂量控制为1250mg/m2，要求患者分别在早晚餐后0.5h后服用，治疗2周后停药一周。

实验组采用卡培他滨联合腹腔灌注顺铂及香菇多糖方案进行治疗，灌注时在对照组的基础上加入3～6mg香菇多糖(金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂，国药准字H20030131，2mL：1mg)，其余均与对照组一致。化疗过程中密切观察患者骨髓抑制问题，并合理采用水化及利尿措施，防止出现肾毒性。两组均以3周为一个疗程。

1.4 观察指标

对比治疗2个疗程后可测量病灶及癌性腹水治疗效果，采用血常规、肝肾功能、胸部及腹部CT进行检验，并通过观察与随访对比不良反应情况及术后1年生存率。(1)可测量病灶疗效，分完全缓解(肿瘤消失1个月)，部分缓解(肿瘤最大径与最大垂直径之积减少一半以上且维持1月)，稳定(肿瘤最大径与最大垂直径之积减少量不足一半或增加量不足25%且维持1月)，进展(肿瘤最大径与最大垂直径之积增加量>25%)。控制率为完全缓解率、缓解率以及稳定率之和[3]。(2)腹腔积液疗效判定标准，完全缓解(腹腔积液完全消失，且消失时间在1月以上)，部分缓解(腹腔积液量降低50%以上，且疗效维持1月以上)，稳定(减少不足50%，未增加)，进展(积液1月内恢复原状或有所增加)，总有效率为完全缓解率与部分缓解率之和。(3)对比生活不良反应及1年后生存率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 可测量病灶控制率

实验组控制率高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 癌性腹水疗效

实验组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 不良反应及生存率

两组不良反应率无显著差异(P>0.05)。生存率实验组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 两组患者可测量病灶控制率对比[n=32,n (%)]

表2 两组患者癌性腹水疗效对比[n=32,n (%)]

表3 两组患者不良反应率及生存率组间对比[n=32,n (%)]

3 讨论

目前国内仍然未开展胃癌早期筛查工作，再加上胃癌初期临床症状不具备特异性，导致多数就诊患者已经进展为晚期胃癌，甚至部分患者初诊时已经出现晚期胃癌伴转移。临床在治疗腹膜转移癌时，腹腔热灌注化疗联合全身化疗属于常用的治疗方案，其价值在临床中已经得到了一定的验证[4]。在腹腔灌注化疗上，常规药物包括顺铂、氟尿嘧啶等，其中顺铂具有较好的热稳定性，且抗癌作用显著，在临床中多有应用。另外，该药物也可改善腹膜通透性，有助于融通淋巴管，可减少腹腔积液。香菇多糖为香菇热水提取物，经动物实验及临床研究，香菇多糖可提高人体免疫细胞抗癌活性，且不良反应少，患者耐受性好。从水会锋等研究中可看出[5，6]，顺铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌疗效较好，有效率腹腔积液治疗总有效率及胃癌控制率57.14%与48.98%，但仍然不理想。为提高临床疗效，本次研究采用了卡培他滨联合腹腔灌注顺铂及香菇多糖治疗方案，实验组在加用香菇多糖治疗后，腹腔积液治疗总有效率及胃癌控制率均明显高于对照组(P<0.05)，且高于上述研究。香菇多糖具有免疫调节的作用，能够促进T、B淋巴细胞的增殖，提高NK细胞的活性，对抑制动物肿瘤有明显作用，故可控制肿瘤的增大以及扩散。不良反应率两组无显著差异，代表加用香菇多糖不会导致并发症的增加，实验组1年后存活率高于对照组，代表用药安全可靠。综上所述，对晚期胃癌合并癌性腹水患者在采用卡倍他滨联合腹腔灌注顺铂化疗的基础上联用香菇多糖干预效果更为理想，可明显改善患者腹腔积液情况，有助于提高病灶控制率，患者短期生存率高，且不会造成不良反应增加，用药相对安全。