高压氧联合美金刚对老年痴呆患者认知功能及氧化应激反应的影响①

张 辉(河南医学高等专科学校附属医院, 河南 新郑 451191)

老年痴呆又称阿尔茨海默病，患者主要表现为脑萎缩、变性，易降低生活能力及认知功能，造成行为障碍，不利于社会生活，同时加重家庭的经济负担[1]。目前，临床治疗老年痴呆无特效药物，主要为对症性及预防性治疗。相关研究发现，老年痴呆与氧化应激损伤密切相关，因机体无法维持氧化与抗氧化平衡，会大量堆积氧自由基，进而导致氧化应激损伤[2]。美金刚作为常用的神经退行性痴呆治疗药物，可较好的阻碍兴奋性氨基酸毒性，并通过非竞争性拮抗N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-asparate，NMDA)受体，可缓解氧自由基损伤，有效保护大脑神经元[3]。高压氧(Hyperbaric oxygen，HBO)可使氧的弥散距离增大，并提高组织血氧浓度，有助于缓解机体缺血缺氧性损伤[4]。鉴于此，本研究为探讨美金刚及HBO联合使用效果，选择我院2018-12～2019-12接受的86例老年痴呆患者，研究其对认知功能及氧化应激反应的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2018-12～2019-12接受的86例老年痴呆患者，采用随机数表法分为对照组和观察组，各43例。观察组女23例，男20例；患病时间1～8年，平均(5.22±1.12)年；年龄60～83岁，平均(71.35±5.73)岁。对照组女22例，男21例；患病时间1～9年，平均(5.40±1.23)年；年龄60～82岁，平均(71.52±5.89)岁。以上基线资料比较，差异不显著(P>0.05)，可进行对比研究。经医学伦理委员会核查。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①符合老年痴呆诊断标准[5]；②经影像学检查确诊者；③简易精神状态检查量表评分10～20分；④患者家属均知晓并自愿接受。(2)排除标准：①不能有效控制高血压、糖尿病者；②存在严重心脏、肝肾等器官功能异常者；③存在其他神经疾病，可能影响痴呆；④不能配合治疗或中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 对照组: 采用美金刚(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20130086，规格：10mg/片)，初始剂量为5mg/d，第2、3、4周增加剂量分别为10、15、20mg/d，并维持20mg/d。10d/疗程，持续4个疗程。

1.3.2 观察组: 在对照组基础上，实施HBO治疗，采用空气加压舱(厂家：北京利盟救援装备公司，型号：ZXYD)，在20min内，将舱内压增加至0.25MPa，为患者佩戴面罩，进行40min的吸氧，吸舱内10min后在30min内减至常压，出舱。10d/疗程，持续4个疗程。

1.4 观察指标

①分别于治疗前及治疗4个疗程后，比较两组认知功能，采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)[6]评估，包括延迟回忆、定向能力、抽象思维、注意、语言流畅、记忆等，30分为满分，分数与认知功能呈正比。②分别于治疗前及治疗4个疗程后，采集患者3mL空腹静脉血，10min离心，3000r/min，取血清，用化学发光免疫法测同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)，用分光光度法测超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)，用硫代巴比妥酸法测血浆中丙二醛(Malondialdehyde，MDA)。③记录两组嗜睡、头痛、头晕、胃肠道反应等发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 认知功能

两组治疗前认知功能比较，差异不显著(P>0.05)；相较于对照组，治疗4个疗程后观察组MoCA评分升高，且两组均高于治疗前，差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组认知功能对比分)

2.2 氧化应激

两组治疗前氧化应激水平比较，差异不显著(P>0.05)；相较于对照组，治疗4个疗程后观察组Hcy、MDA水平均降低，SOD水平升高，且两组均优于治疗前，差异显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组氧化应激指标对比

2.3 不良反应

观察组1例嗜睡，1例胃肠道反应，1例头晕，1例头痛，发生率为9.30%(4/43)；对照组1例头痛，1例胃肠道反应，发生率为4.65%(2/43)；组间对比，差异不显著(χ2=0.179，P=0.397)。

3 讨论

近年来我国老年痴呆发病率较多，且呈上升趋势，因患者脑部存在广泛的退行性变，易造成记忆、智力等认知功能障碍，若无有效治疗，会影响其日常生活能力及生活质量[7]。相关研究发现，老年痴呆与氧化应激相关，因细胞代谢中形成的氧自由基，会影响神经元细胞膜，使其表面 Na+-K+-三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate，ATP)酶活性改变，促使NMDA受体激活，并通过神经毒性作用，造成神经元损伤，进而影响患者认知功能[8]。因此，需采用积极的治疗方法，以减轻老年痴呆患者氧化应激反应，帮助其改善认知障碍。

Hcy是由体内的重要氨基酸蛋氨酸转化形成，可增加氧化应激反应，常用于预测脑缺血性疾病、动脉粥样硬化，同时与老年痴呆的发生发展有关。MDA属于氧化应激的标志物，是脂质代谢产物，在组织受自由基损伤时，其水平升高。SOD属于抗氧化酶，具有催化歧化反应作用，在生物体内存在广泛，可清除体内氧自由基，以减轻其损伤，并阻碍一氧化氮形成，进而减少细胞毒性，阻碍血小板黏附及凝聚，而SOD水平随机体衰老而降低，会造成氧自由基堆积，导致氧自由基损伤。本研究结果显示，治疗4个疗程后，与对照组相比，观察组MoCA评分升高，Hcy、MDA水平均降低，SOD水平升高，不良反应发生率无差异，表明老年痴呆患者联合应用HBO及美金刚，可显著减轻氧化应激，缓解认知功能损伤，且具有较高的，不良反应较少。美金刚是治疗老年痴呆的常用药物，其作为一种NMDA受体拮抗剂，可较好的保护缺氧、缺血脑组织，避免其过度损伤，同时可阻碍谷氨酸过度传递，并对NMDA受体功能进行调节，有助于学习记忆能力的改善。在此基础上联合应用HBO治疗，可提高超氧阴离子水平，以增强SOD的合成能力，并通过歧化反应，将超氧阴离子转化为过氧化氢，进一步由氧化氢酶还原为水，促使羟自由基降低，进而对脂质过氧化链反应进行阻断，最终通过抑制脂质过氧化，减少神经元老化。此外，通过HBO治疗可促进ATP形成，降低神经毒性作用，以减轻神经元损伤，帮助患者提高记忆力，恢复认知功能。因此，联合应用HBO及美金刚可发挥协同作用，减轻氧化应激反应，有效清除体内氧自由基，进而改善脑组织损伤，提高老年痴呆患者认知水平，帮助其早期恢复身躯健康，回归正常生活。

综上所述，老年痴呆患者联合应用HBO及美金刚，可显著改善认知功能，缓解氧化应激损伤。