维生素A、E在子痫前期发生、发展中的作用①

赵会菊(新郑市人民医院妇产科，河南 新郑 451100)

子痫前期是女性孕期常见病症，患者妊娠前血压水平正常，孕20周后出现高血压、尿蛋白等症状。国内孕妇子痫前期发病率约为2%～8%，是导致新生儿、产妇死亡重要原因，严重威胁母婴结局[1]。临床中子痫前期会导致胎盘床血管痉挛，影响血供，发生血管阻塞、血管内皮粥样硬化等病理变化，影响血压、血脂、血糖代谢，危及母婴的身体健康[2,3]。维生素A、维生素E是人体生长发育的必需脂溶性维生素，在维持上皮组织、淋巴细胞生长与分化、骨骼发育等方面具有重要的作用，且维生素A、E是人体中重要的抗氧化剂，可通过抑制脂质过氧化减轻血管内皮细胞损伤，控制子痫前期进展。相关报道显示，通过抗氧化、抗凋亡途径，可减轻子痫前期患者内皮细胞损伤，提升内皮细胞增殖能力及屏障功能，进而影响子痫前期的发生和进展[4]。本文现就维生素A、E在子痫前期发生、发展中的作用展开了分析，旨在为子痫前期的防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2017-04～2019-04收治的378例孕妇，回顾性分析患者的临床资料，其中子痫前期患者归入子痫前期组(n=108)，妊娠期高血压患者归入妊娠期高血压组(n=120)，健康孕妇归入对照组(n=150)。子痫前期组患者年龄22～41岁，平均(29.05±3.49)岁；孕周21～30周，平均(27.36±3.41)周；体质量指数18～26kg/m2平均(24.02±2.79)kg/m2。妊娠期高血压组患者年龄21～43岁，平均(28.93±3.57)岁；孕周21～29周，平均(28.13±4.18)周；体质量指数18～27kg/m2，平均(23.54±3.15)kg/m2。对照组患者年龄22～42岁，平均(28.73±3.48)岁；孕周21～28周，平均(27.34±3.47)周；体质量指数19～27kg/m2，平均(23.62±3.58)kg/m2。3组的年龄、孕周、体质量指数比较无明显差异(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：(1)符合子痫前期、妊娠期高血压的诊断标准[5]；同期来院体检的健康孕妇；(2)单胎妊娠；(3)孕周>20周；(4)同意配合研究。妊娠期高血压定义为同一手臂至少2次测量的收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg[6]。子痫前期的诊断标准如下：轻度子痫前期：妊娠20周后出现收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg伴蛋白尿≥0.3g/24h或随机尿蛋白≥(+)。重度子痫前期诊断标准：(1)血压持续升高：收缩压≥160mmHg和(或)舒张压≥110mmHg；(2)蛋白尿≥2.0g/24h或随机蛋白尿≥(++)；(3)血清肌酐≥1.2mg/dL除非已知之前就已升高；(4)血小板<100×109/L；(5)微血管病性溶血—LDH升高。(6)血清转氨酶水平升高—ALT或AST；(7)持续头痛或视觉障碍；(8)持续上腹部疼痛；子痫前期患者出现上述任一不良情况可判断为重度子痫前期[7]。

排除标准：(1)妊娠期高血压、糖尿病等妊娠合并症；(2)严重器质性功能障碍；(3)血液系统疾病；(4)免疫系统疾病；(5)脑血管疾病；(6)临床资料缺失。

1.3 方法

参与研究者孕21～30周空腹经肘静脉采血3mL，离心10min，3000r/min，取上清液，常温保存送检，采用液相串联质谱法，使用美国Agilent UPLC1290液相色谱仪测定血清维生素A、维生素E，做好数据记录工作。

1.4 观察指标

(1)比较3组的维生素A、维生素E水平。(2)分析维生素A、维生素E与子痫病情严重程度的相关性。(3)分析维生素A、维生素E预测子痫前期的结果，维生素A：7～18mg/dL，维生素E：15～39mg/dL即可判断为子痫前期[8]，并评价维生素A、维生素E预测子痫前期的效能。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 3组的维生素A、维生素E水平对比

3组的维生素A、维生素E水平比较差异显著(P<0.05)，其中对照组、妊娠期高血压组、子痫前期组患者的维生素A、维生素E水平呈逐步下降趋势，见表1。

2.2 维生素A、维生素E与子痫前期病情严重程度的相关性

由相关性分析结果可知，维生素A、维生素E与子痫前期病情严重程度呈负相关，见表2。

表1 3组的维生素A、维生素E水平对比

表2 维生素A、维生素E与子痫严重程度的相关性

2.3 维生素A、维生素E预测子痫前期的结果分析

维生素A、维生素E预测子痫前期的结果与维生素A、维生素E预测子痫前期的敏感性、特异性、准确性见表3。

表3 维生素A、维生素E预测子痫前期的结果分析[n(%)]

3 讨论

子痫前期发病机制复杂，涉及胎儿、胎盘、母体等诸多因素。患者在环境、免疫、遗传等因素的作用下，削弱了机体滋养细胞侵入能力，致使胎盘着床较浅，减少了胎盘血流灌注量，引发胎盘组织缺氧、缺血，使大量炎性因子释放到血运循环体系中，过度激活炎症免疫系统，加剧了血管内皮细胞损伤，引发子痫前期[9]。张立军等[10]研究证实，高血压会导致孕妇全身小动脉痉挛，引发子宫胎盘组织缺氧、缺血，致使胎盘血流灌注量降低，增强了黄嘌呤氧化酶在机体中的氧化作用，释放了大量样子有偶记，加剧了患者病情进展。临床中健康孕妇体内的氧化-抗氧化水平呈动态平衡，子痫前期患者受病情因素影响，体内堆积了大量的氧化产物，抗氧化物质浓度下降，加剧了机体氧化应激反应，是影响预后和病情发展的主要因素。因此早期预防、及时治疗成为了防控子痫前期发展的重要问题。维生素A、E是促进机体物质代谢必须的脂溶性微量营养素，当缺乏维生素A、E时会引发机体异常反应，其中维生素A可通过参与糖蛋白合成发挥抗氧化作用，维生素E又被称作“生育酚”，可促进机体分泌雌激素，提高生育能力，还可抗自由基氧化，减少自由基对细胞的损害。为了探讨预测子痫前期的有效路径，并为子痫前期的防治提供参考，有必要就维生素A、E对子痫前期发生、发展的影响展开研究。

结合本次实践结果发现，3组的维生素A、维生素E比较差异显著，水平高低如下，子痫前期组<妊娠期高血压组<对照组，说明维生素E、维生素A水平与子痫前期发生关联密切。分析后可知，维生素A属于人体必需的脂溶性维生素，可通过其中含有的β-白芷酮环与两分子2-甲基丁二烯组成的不饱和一元醇，同有机过氧化自由基相结合，阻碍脂质过氧化反应。维生素A脂溶性较好，可穿透细胞膜，减轻细胞膜表层脂质过氧化链式反应，抑制脂质代谢内的MDA生成，提升机体抗氧化能力。正常水平的维生素A可促进胚胎发育，具有维持上皮组织结构完整性、促进上皮细胞糖蛋白合成、抗氧化、促进生长发育、影响免疫功能的作用。维生素E能够与谷胱甘肽过氧化物、超氧化物歧化酶形成抗氧化系统，减轻自由基对细胞膜及其中的核酸的攻击，积极发挥抗氧化作用，减少氧化应激反应对人体的损害，发挥促进雌激素分泌、预防流产、提高生育能力的作用。临床中氧化应激反应属于子痫前期患者的基本病理变化，人体中的抗氧化系统能够避免自由基损害机体，预防氧化应激发生。健康孕妇妊娠后体内的氧化应激底物会增加，同时维生素E、维生素A等抗氧化物质也会随之增长，使机体的氧化系统与抗氧化系统处于相对平衡状态。而子痫前期患者受病情影响，体内会产生大量氧化物质，但抗氧化物质降低，导致氧化系统与抗氧化系统失衡，呈氧化应激状态。因此子痫前期患者的外周血内的维生素E、维生素A等抗氧化物质呈低表达水平。本次研究结果显示，维生素A、维生素E与子痫病情严重程度呈负相关，表明维生素A、维生素E水平可影响子痫患者病情进展。研究后发现，子痫前期患者代谢旺盛，会释放大量的氧自由基，增强脂质过氧化反应。由于维生素A、E在维持人体生理功能方面发挥着重要的作用，因此一旦患者维生素A、E缺乏则会削弱机体抗氧化能力，降低抗氧化作用，导致机体内积聚过量自由基，造成胎盘血管内皮损伤，影响病情进展。

目前关于维生素A、维生素E与妊娠期高血压疾病的报道较多，但缺乏统一结论[11,12]。郭冰杰等[13]实践后发现，子痫前期孕妇的维生素A、维生素E呈低表达状态，二者可能参与了子痫前期的进展，可能是预测子痫前期的新型危险因素，但仍有待进一步深入研究。本文中维生素A、维生素E预测子痫前期的敏感性分别为81.48%、60.19%，特异性分别为33.70%，57.78%，在判断子痫前期发生方面的效能较低。研究后可知，维生素A在维持人体正常生殖、细胞损伤修复、免疫功能方面具有重要的作用。维生素E作为人体中的一种抗氧化自由剂，能够有效保护细胞膜完整性，促进雌激素合成，在氧化应激损伤疾病的发展中具有一定作用。因此孕妇血清维生素A、维生素E水平下降对子痫前期的发生产生着重要的影响。然而子痫前期的危险因素复杂多样，维生素A、E缺乏仅为其中两项，通过一、二个血清学指标单独预测子痫前期的发病风险，特异性、敏感性较低。本次实践结果证实了这一观点，维生素A、维生素E预测子痫前期的效能较低，无法为医师诊断子痫前期提供有力参照。

综上所述，维生素A、E水平与子痫前期发生关系紧密，维生素A、E水平与子痫前期患者的病情严重程度呈负相关，但维生素A、E预测子痫前期的敏感性、特异性、准确性较低，尚无法用于判断子痫前期发生。