系统性免疫炎症指数SII与卵巢癌的相关性研究进展

杜淑敏，任玉环*

（1.青海大学研究生院，青海 西宁 810000；2.青海大学附属医院，青海 西宁 810000）

卵巢癌是女性生殖系统最常见的三大恶性肿瘤之一。它起病隐匿，早期诊断困难，只有15%的卵巢癌是在早期被诊断出来，约70%的病例在进展期之前未得到诊断，且卵巢癌在临床上早期一般无明显不适症状，晚期仅表现为腹胀、腹痛等腹部不适，俗称“沉默的杀手”，5年生存率约为47%，这一数字在过去20年一直保持不变，所以说卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤[1]。因此，迫切需要发现新的生物标志物来协助卵巢癌的早期诊治。研究表明炎症反应在肿瘤发展的不同阶段起着决定性的作用，包括起始、进展、恶性转化、侵袭和转移。近年来，NLR、PLR是研究较多的肿瘤相关炎性指标。研究发现PLR、NLR的高水平与多种类型肿瘤的不良预后、疾病进展等显著相关。然而，与NLR和PLR相比，基于淋巴细胞(L)、中性粒细胞(N)和血小板(P)计数的系统免疫炎症指数(SII)整合了更多的炎症和免疫指标，能够全面反映宿主炎症和免疫状态的平衡，其高预后价值已在多种肿瘤中得到证实，如肝癌、宫颈癌、食管癌和肺癌[2]。

1 炎症在卵巢癌发生、发展中的作用

卵巢癌的发病原因及发病机制至今不清。不断排卵理论最早由Fathalla于1971年提出，强调终身排卵数与卵巢癌的关系。其他假说有基于高雌激素水平的促性腺激素假说、炎症假说和月经逆行理论[3]。在众多假说中，慢性炎症似乎在解释恶性肿瘤的发病机制中起着重要作用，这在宫颈癌、肝癌和食道癌中得到了证实。关于卵巢癌的病因先前的假设已将风险归因于终生排卵过多或类固醇激素升高。炎症可能是排卵事件的基础，因为在排卵过程中会引起炎症反应。卵巢癌的其他危险因素，包括石棉和滑石粉暴露，子宫内膜异位症，不能直接与排卵或激素联系在一起，但会引起局部盆腔炎症。另一方面，输卵管结扎和子宫切除术可能是保护因素，可能是通过减少卵巢上皮暴露于炎症的环境来实现的。炎症会导致细胞损伤、氧化应激、细胞因子和前列腺素升高，这些都可能是导致癌变的原因。炎症可能是卵巢癌发生发展的病理生理因素，这为今后的研究提供了直接的途径。

2 炎症相关细胞在卵巢癌中的作用

众所周知，癌症和炎症是有联系的，细胞免疫系统是炎症反应的关键。外周血液中的免疫细胞和炎症细胞，如中性粒细胞、血小板和淋巴细胞，被认为可以导致肿瘤细胞的侵袭和转移，这些细胞与多种肿瘤的进展密切相关。

越来越多的证据表明，中性粒细胞通过与血液、肿瘤微环境(TME)中的癌症和免疫细胞相互作用，在癌症进展中发挥重要作用。中性粒细胞是癌症进展的关键驱动因素，因为中性粒细胞促进了肿瘤的进展，包括增殖、侵袭、转移及免疫抑制。除了在肿瘤部位的作用外，中性粒细胞似乎还通过系统性的行为促进了肿瘤的进展，例如，中性粒细胞能够护送血液循环中的肿瘤细胞进入血液，并促进其外渗至转移部位。淋巴细胞具有强大的抗肿瘤免疫功能，可以抑制多种肿瘤的进展，据报道多种肿瘤的淋巴细胞水平升高与预后良好有关。淋巴细胞减少可能通过诱导细胞毒性细胞死亡和阻止肿瘤细胞增殖和迁移而影响其在对抗肿瘤细胞中的重要作用，从而降低对恶性肿瘤的免疫应答。血小板通过多种机制积极促进癌症进展，包括保护癌细胞免受免疫监视、协商癌细胞在微血管系统中的阻滞以及刺激血管生成。血小板似乎是促血管生成和抗血管生成因子的主要生理转运体。此外，它们通过血小板衍生的微粒、microRNA、脂质和多种表面受体影响血管生成的过程。

3 SII在肿瘤中的作用

2014年，Hu[4]等人提出了一个指标，他们称之为系统免疫炎症指数(SII)，来预测肝癌根治性切除后患者的预后。SII由术前每升外周血血小板(P)、中性粒细胞(N)和淋巴细胞(L)计数按公式计算:SII = P x N/L。近年来，SII已发展成为预测肝细胞癌、生殖细胞肿瘤等患者预后的重要工具。这种结合外周中性粒细胞、淋巴细胞和血小板的新的综合预后评分在预后评估方面比单个细胞类型的因子更有效，可能是因为更好地反映了宿主炎症和免疫状态的平衡。SII较高，中性粒细胞和血小板水平较高，而淋巴细胞水平较低，表明患者的免疫反应较弱，炎症反应较强。它可能与肿瘤细胞的侵袭和转移有关，从而导致预后不良。

4 SII在卵巢癌中的作用

2018年Nie D[5]等人, 回顾性分析了553例上皮性卵巢癌患者，发现与PLR、NLR等其它炎症指标相比，SII整合了更多的炎症和免疫指标，能够更客观的反映癌症患者的炎症和免疫状态。高SII(≥612)与FIGO晚期、淋巴结转移、肿瘤复发相关。与SII水平低的患者(＜612)相比，SII水平高的患者(≥612)的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)明显较低，SII是卵巢癌患者预后的独立危险因素。

5 小结与展望

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最常见的死亡原因。由于其无症状的进展，经常在晚期被诊断为不治之症。一些已识别的免疫学和组织学生物标志物已被用于评估卵巢癌预后，但这些生物标志物通常依赖于原发肿瘤标本，且费时费力。由于SII所涉及的数据很容易从血常规检测中获得，血常规测量成本低、可行性及可重复性好。SII被认为更客观反映了宿主炎症和免疫状态的平衡，高SII与卵巢癌的临床分期、淋巴结转移、肿瘤复发相关，SII是卵巢癌患者的独立预后因素。故SII有望成为未来临床实践中卵巢癌临床诊断、判断预后以及监测治疗及复发的生物学标志物。