E-Cadherin、血液淀粉酶同工酶P3亚型及胰脂肪酶对急性胰腺炎病情变化的预测价值

袁伟红 毛伯能 刘芊 潘琦 宁月季 刘雷 张征

[關键词] 急性胰腺炎;E-Cadherin;血液淀粉酶同工酶P3亚型;胰脂肪酶;诊断价值

[中图分类号] R576          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）29-0072-05

Predictive value of E-Cadherin，P3 subtype of blood amylase isoenzyme and pancreatic lipase for changes in the condition of acute pancreatitis

YUAN Weihong   MAO Boneng   LIU Qian   PAN Qi   NING Yueji   LIU Lei   ZHANG Zheng

Department of Gastroenterology，Yixing People's Hospital，Yixing   214200，China

[Abstract] Objective To investigate the predictive value of E-Cadherin，P3 subtype of blood amylase isoenzyme，and pancreatic lipase for changes in the condition of acute pancreatitis. Methods A total of 80 patients with acute pancreatitis who met the criteria and were admitted to our hospital from June 2018 to June 2019 were selected and divided into the mild group（MAP group，n=40） and the severe group（SAP group，n=40）according to the guidelines.The quantification of serum E-cadherin，AMY-P3， pancreatic lipase，Ranson score，and APACHE II score were compared between the two groups.The ROC curve method in SPSS was used to deduce the early diagnostic value of serum E-cadherin，AMY-P3，and pancreatic lipase for severe pancreatitis. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between serum E-cadherin，AMY-P3，pancreatic lipase，and Ranson score，and APACHE II score. Results E-Cadherin，AMY-P3，and pancreatic lipase in the SAP group were significantly higher than those in the MAP group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The Ranson score and APACHE II score of patients in the SAP group were significantly higher than those in the MAP group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The sensitivity，specificity，and area under the ROC curve of combined detection of E-Cadherin，AMY-P3，and pancreatic lipase in serum for the diagnosis of SAP were 76.90%，80.50%，and 0.850，respectively（95% CI：0.768-0.932，P<0.001）.The diagnostic value of the combined detection was better than that of the single detection.E-Cadherin，AMY-P3，and pancreatic lipase in serum were positively correlated with Ranson score，and positively correlated with each other（P<0.05）. Conclusion The combined detection of E-Cadherin，AMY-P3，and pancreatic lipase has a good early predictive value for evaluating the severity of acute pancreatitis.It can be used as one of the important indicators for evaluating the early prognosis of severe pancreatitis.

[Key words] Acute pancreatitis;E-Cadherin;Blood amylase isoenzyme P3 subtype;Pancreatic lipase;Diagnostic value

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）本质上是一种化学性炎症反应，发病是由于各种原因导致的胰腺中的胰腺酶被激活，引起胰腺组织被消化，最终出现水肿、出血甚至坏死等病理变化[1-2]。AP以发热、恶心、呕吐、急性上腹部疼痛及胰酶升高为特征，根据具体病理改变程度的不同，可分为轻症急性胰腺炎（Mild Acute Pancreatitis，MAP）和重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis，SAP）。据报道，约有20%的AP患者会发展为SAP，SAP病情复杂且凶险，预后较差，因此，对SAP患者实现早期识别并采取针对性治疗措施对改善患者预后至关重要[3]。临床上常采用Ranson評分和APACHE II评分评价急性胰腺炎的严重程度，但内容过于复杂且主观程度高，因此寻找新型评定方法异常重要。E-Cadherin是一种跨膜糖蛋白，主要发挥保持上皮细胞间的紧密连接作用，陈海川[4]等发现E-Cadherin与急性胰腺炎加重具有一定的关联。血液淀粉酶同工酶可分为唾液型（S型）和胰型（P型），血液淀粉酶同工酶P3亚型（AMY-P3）是血清淀粉酶同工酶胰型中的一种类型，对急性胰腺炎的诊断具有一定的价值。陈虎[5]等通过探究血清淀粉酶同工酶在急性胰腺炎中的作用发现，血清淀粉酶同工酶对急性胰腺炎的诊断及预后的影响具有重要的意义。胰脂肪酶是急性胰腺炎临床上常用的诊断指标，但对急性胰腺炎的严重程度无明显影响。因此本实验通过测定不同分型急性胰腺炎患者血清中E-Cadherin、血液淀粉酶同工酶P3亚型以及胰脂肪酶的定量，探究E-Cadherin、血液淀粉酶同工酶P3亚型以及胰脂肪酶对急性胰腺炎病情变化的预测价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2019年6月我院收治的急性胰腺炎患者80例，其中男51例，女29例;年龄22～60岁，平均年龄（35.82±8.90）岁;病因：胆源性38例，酒精性19例，高脂血症性15例，药物性胰腺炎2例，胰腺癌所致急性胰腺炎2例，胰管狭窄2例，外伤性胰腺炎2例。依据中华医学会消化病学分会胰腺病组制定的《中国急性胰腺炎诊治指南》[6]将所有AP患者分为轻型组（MAP组）和重型组（SAP组），两组患者在性别、年龄、病因等一般资料上无统计学差异（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①诊断均符合上述中华医学会制定的急性胰腺炎诊断标准[6];②年龄≥18周岁;③患者发病至入院时间间隔≤2 d;④向所有实验对象及家属交代相关事宜后签署知情同意书并通过本院伦理审查委员会审查批准。

排除标准：①年龄<18周岁;②患者发病至入院时间间隔>2 d;③曾使用过治疗AP的药物;④合并其他疾病患者;⑤合并心、肝、肾等重要脏器功能不全患者;⑥妊娠患者。

1.3 方法

1.3.1 标本采集及处理  抽取MAP、SAP组患者空腹肘部静脉血10 ml，以3000 r/min离心5 min后取血清，保存于-20 ℃冰箱中待检，待所有受试者标本收集完毕后统一进行检测。采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定E-Cadherin的定量，E-Cadherin酶联免疫试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供，操作方法严格按说明书操作。采用AU5800全自动生化分析仪（贝克曼库尔特）测定AMY-P3、胰脂肪酶，操作方法严格按照说明书操作。

1.3.2 Ranson评分[7]  Ranson评分是一种评价急性胰腺炎严重程度的量表评分系统，主要涉及入院的5项临床指标及入院48 h内的6项指标，共计11分，分数越高，严重程度越高。评分标准：评分≥3分为重症胰腺炎。

1.3.3 APACHE II评分[8]  急性生理与慢性健康评分（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE）由急性生理评分、年龄评分、慢性健康评分联合组成，理论的最高值为71分，分值越高，病情越重，预后越差。

1.4 观察指标

比较两组患者血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶的定量及Ranson评分和APACHE II评分;采用SPSS中ROC曲线方法推算出血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶对重症胰腺炎的早期诊断价值;采用Pearson相关分析进行分析血清中 E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶与Ranson评分和APACHE II评分的相关性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件对实验数据进行分析处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分比（%）表示，组间采用χ2检验，采用接受者操作特征曲线（ROC）分析检验诊断效能，采用Pearson方法分析E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶与Ranson评分和APACHE II评分的相关性，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶及临床评分比较

通过检测两组患者血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶发现，SAP组中的E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶明显高于MAP组，差异有统计学意义（P<0.05）。通过比较两组患者的Ranson评分和APACHE II评分发现，SAP组患者的Ranson评分和APACHE II评分明显高于MAP组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶对SAP的早期诊断价值分析

以SAP组作为疾病组、MAP组作为对照组绘制ROC曲线，结果显示，血清 E-Cadherin取最佳截断值时诊断SAP的敏感度为94.90%，特异度为51.20%，ROC曲线下面积为0.799（95%CI：0.704-0.894，P<0.001），AMY-P3取最佳截断值时诊断SAP的敏感度为71.80%，特异度为78.00%，ROC曲线下面积为0.711（95%CI：0.593-0.829，P<0.05），胰脂肪酶取最佳截断值时诊断SAP的敏感度为66.70%，特异度为65.90%，ROC曲线下面积为0.648（95%CI：0.526-0.770，P<0.05），三个指标联合检测诊断SAP的敏感度为76.90%，特异度为80.50%，ROC曲线下面积为0.850（95%CI：0.768-0.932，P<0.001）。三个指标联合检测具有较高的ROC曲线下面积，诊断价值优于单项检测。见封三图5、表3。

2.3 E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶与Ranson评分和APACHE II评分的相关性

采用Pearson相关分析进行分析血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶与Ranson评分和APACHE II评分的相关性，结果显示，血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶与Ranson评分均呈正相关，同时血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶与APACHE II评分均呈正相关，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

急性胰腺炎是由多种因素引起的临床常见病，发病机制迄今尚未完全清楚，因此，急性胰腺炎的早期诊断、危重度分级和治疗方案均难以确定。据报道[9-10]，约有20%～30%的急性胰腺炎患者表现为SAP，这类患者若早期得不到确诊、判断危险程度错误而错失最佳治疗时机，将导致急性胰腺炎的病死率提高20%～50%。过去，临床上约有19%的急性胰腺炎患者得到了准确的诊断，只有60%的SAP患者在ICU得到及时治疗。随着临床诊疗技术的飞速发展，尤其是Ranson评分和APACHEII等评分系统的改进，急性胰腺炎的准确严重程度分级率已提高到80%[11]。虽然这些评分系统的出现在一定程度上提高了SAP的诊治，但由于其本身的复杂性和各种缺点，在实际应用的过程中受到了诸多限制[12]。因此，寻求一种简单、快速、灵敏的方法来对急性胰腺炎患者的风险进行判定对改善患者预后至关重要。

E-Cadherin是钙离子依赖的细胞粘附素家族的重要成员之一，分子量约为124 kDa，主要分布于上皮组织，机体内起主要作用的是可溶性E-Cadherin，当机体发生严重炎症反应时，体内多种蛋白酶相应被激活，刺激上皮组织细胞膜产生过多的E-Cadherin[13]。而SAP中E-Cadherin发挥类似的作用，当急性胰腺炎加重时，机体产生金属蛋白酶、纤溶酶、胰蛋白酶等多种蛋白酶，刺激胰腺细胞膜产生大量的E-Cadherin，因此E-Cadherin对SAP具有重要意义。Sewpaul等[14]发现E-Cadherin在SAP早期可特异性升高，与急性胰腺炎急性加重具有密切关联。Alessandra Barassi[15]等发现肝细胞生长因子和E-Cadherin参与急性胰腺炎的发生，同时对急性胰腺炎的严重程度具有一定的预测价值。

血清淀粉酶和脂肪酶是临床上重要的急性胰腺炎的诊断指标[16-18]，血清淀粉酶与急性胰腺炎的严重程度尚无明显的关联，重症胰腺炎的患者血清淀粉酶不一定很高，但血清淀粉酶同工酶是血清淀粉酶的一种同工酶，主要包括胰型和唾液型，相比较于血清淀粉酶，血清淀粉酶同工酶特异性较高[19]。刘浩等[20]通过研究血清淀粉酶同工酶与急性胰腺炎的关系发现，血清淀粉酶同工酶对急性胰腺炎具有一定的诊断价值，血清淀粉酶同工酶P3亚型是血清淀粉酶同工酶中的一种亚型，临床上尚缺乏AMY-P3与急性胰腺炎严重程度存在关系的证据。胰脂肪酶是一种消化酶，主要存在与胰腺中，当发生急性胰腺炎时，血清中的脂肪酶水平升高[21]。高娟等[22]发现血清脂肪酶联合淀粉酶和C反应蛋白对急性胰腺炎的诊断价值更高。

本研究通过测定急性胰腺炎患者血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶的定量，探究E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶与急性胰腺炎病情变化的关系，实验结果显示，SAP组中的E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶明显高于MAP组，同时SAP组患者的Ranson评分和APACHE II评分明显高于MAP组;E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶联合检測的诊断价值优于单项检测;血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶与Ranson评分均呈正相关，同时血清中E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶与APACHE II评分均呈正相关，这与相关报道结果一致[23]。

综上所述，E-Cadherin、AMY-P3、胰脂肪酶对评估急性胰腺炎的严重程度具有较好的早期预测价值，可作为评估重症胰腺炎早期预后的重要指标之一在临床上推广实施。

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（收稿日期：2021-04-15）