药品生产企业质量控制实验室要点与缺陷分析

吴海锋

摘要：为了更好地发挥药品作用，保障人们健康，我国对于药品质量检验工作一直以来都高度重视。本文结合药品检验流程质量控制中存在的问题入手，探究做好药品检验的必要性以及策略。本文对药品生产企业质量控制实验室要点与缺陷进行分析，以供参考。

关键词：药品生产;质量控制;实验室要点

【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2021）16-01

引言

首先，临床试验用药品直接影响受试者的安全;其次，临床试验用药品是否有效一定程度上决定了新药临床试验结果;再次，临床试验用药品是否质量可控，关系到新药的评价和是否被批准上市。可以说临床试验用药品是新药研发的里程碑产品，规范其生产质量管理尤为重要，从而最大限度降低研发时生产环节引入的安全和质量风险，保障受试者安全，更确保临床试验结果可信。

1药品检验流程质量控制的必要性

卫生部门迅速发展，药品种类和数量迅速增加，药品研发技术不断进步，人民对药品质量的需求不断提高，导致对药品质量检查的要求不断增加药物检查是药物研发、生产和进入市场之间的中间环节，如果检查质量达不到标准，就很难进入市场并在临床上广泛使用。因此，我们设立了一个专门的药品检查部门，其主要目标是确保药品质量，并为药品检查提供一个高质量的平台。药物检查实际上是一个极其复杂的过程，影响检查质量的因素很多，如气候，任何误差都可能影响最后的检查结果。因此，必须在药品检查链一级加强检查过程的质量控制，只有确保所有检查链的可靠性和安全性，才能从根本上保证药品检查的可靠性和安全性。特別是在新药研发领域，中国的许多新药仍处于起步阶段，其中许多仍以复印为主。虽然这些非专利药品已在国外成功销售，并提供了一定程度的安全和可靠性保证，但在生产过程中不可能复制生产工艺和技术，药品的成分、配比和生产过程必须有细微差别。如果这些药物的测试不够严格，而且测试过程没有得到适当控制，如果药物质量不达标，可能会对病人的健康产生极其不利的影响。这表明了药品生产完成后药品检验质量控制的重要性，只有做好检验过程的质量控制工作，我们才能促进我国药品技术的发展和进步。

2意见和建议

2.1强化质量管理意识，提升企业质量管理水平

为保证药的安全性和有效性，《中国药典》2020年版对药品中重金属及有害元素、农药残留量的检测等安全性指标控制提高了要求，部分品种修订和完善了检测标准。新修订《药品管理法》加大了对生产不符合药品标准药品的处罚力度。药品生产企业应根据法律法规、规范和技术标准的相关要求，履行药品上市许可持有人的相关义务，对药品生产、销售实行全过程管理，落实好药品质量安全的主体责任，树立全员质量管理意识，不断提升质量控制与质量保证工作水平。同时，兼顾自身情况和产品特点，在药品生产和检验过程中秉持质量管理意识，合理配置资源，确保质量管理体系的有效运行。

2.2完善质量溯源体系，加强药品全生命周期管理

药品溯源体系建设向上可追溯至药品种养殖环节，通过种质种苗质量的优化、规范化种养殖和适时采收，确保原药材质量受控;生产环节企业应实时记录，保证物料在验收、生产、检验等活动的可追溯。同时，企业应加强对药品的包装和稳定性研究，保证药品在运输及使用环节质量不受影响，并根据药品的特点，制定合理的质量保证期等，以加强对饮片质量的管控。追溯体系向下应延伸至运输和使用环节，产品的运输、储存至终端使用之前产品应处于受控状态，记录应真实可追溯。

2.3试行药品委托生产，释放生产潜能

新修订《药品管理法》规定药品上市许可持有人可以自行生产药品，也可以委托药品生产企业生产，药品生产企业履行药品上市许可持有人的相关义务。药品由于其产品的特殊性及临床配伍用药需求，不是每个品种每个企业都适合大规模生产，对于贵细、炮制工艺复杂（发酵、发芽）、成本较高（煅制、水飞）及价格倒挂的品种，可探索委托生产的方式，降低企业生产检验成本，推动饮片生产企业对生产品种的进一步细分，减少饮片生产企业同质化重复建设，促进饮片生产资源的合理配置和行业健康发展。

3药品质量控制实验室质量管理要点分析

药品质量控制实验室的主要职能是检查药品，基本流程包括抽样、验收、检查、审计和报告。应根据适当的取样程序和计划进行取样，并配有适当的取样工具，以确保样品的代表性。接收样品需要确认信息、数量、外观、相应记录、检验申请等从样品中，确定样品来源、检验对象、依据和方法，保证样品符合接收要求和编号、鉴定和记录，并对样品和样品进行必要的检验。在检查过程中，必须确保样品保持在适当的条件下，并采用经过验证、确认或转让的分析方法。必须对检验数据进行核查并与标准进行比较，以形成检验报告。

4国内药品检查中药品质量控制实验室缺陷分析

质量控制实验室也比国家监管机构对制药公司进行现场视察带来更多的挑战。在取消GMP认证之前的两年中，在国家对国内企业进行GMP监测检查的过程中，对质量控制实验室发现的大约900个缺陷进行了分析，发现的缺陷中大约80 %集中在7个项目中，其次是GMP正文第223条14 %）、227（标准化/比较产品管理，9 %）、222（抽样，7 %）、224（超过标准结果调查，7 %）、234（持续稳定研究方案，6 %）和221（质量控制实验室的记录和登记原则，6 %）。除了常规GMP监测检查外，质量控制实验室在药品制造企业的飞行检查中也发现了一些问题，如所有部件的制造检查记录、检查数据不可追踪性、稳定性测试数据不准确、缺乏不完整、超标结果统计与分析不符合要求等质量控制实验室方面的问题。

结束语

综上所述，制定监管策略和检查程序时应综合把握企业的研发成本、研发效率、监管尺度等多个维度，既要推动临床试验用药品生产规范化，也不能成为企业药品创新的绊脚石。既要兼顾临床试验用药品的特殊需求，同时也要规范临床试验用药品生产质量管理，保护临床受试者的权益，保障临床试验的质量。

参考文献：

[1]王秋丽.药品生产企业质量控制实验室计算机化系统数据的控制管理[J].机电信息，2017（17）：1-5.

[2]杨敬鹏.我国血液制品药品GMP生产现场检查缺陷分析与对策研究[D].郑州大学，2017.