左乙拉西坦联合奥卡西平对儿童癫痫的疗效

赖东洁

摘要：癫痫作为临床儿科常见的神经系统疾病之一，主要是由于大脑神经元突发性异常放电，导致大脑功能出现短暂障碍的一种慢性脑功能障碍征。奥卡西平作为卡马西平酮类衍生物，与卡马西平的化学结构较为相似，均属于一种前体药物，其70%能够在体内代谢成具有存活性的羟基代谢物，具有半衰期稳定与无酶诱导作用、不经环氧代物代谢，故严重不良反应显著性降低。而左乙拉西坦在临床中作为一种吡拉西坦类似物，是具有全新抗癫痫作用机制的一种新型抗癫痫药物。近年来，已被广泛应用于小儿癫痫（包括四周岁以下）的治疗，同时在治疗后显示良好的抗癫痫安全性与疗效。为进一步探讨该两种药物的独特作用机制与药动学特征，本研究特围绕国内近年来癫痫患儿应用奥卡西平联合左乙拉西坦治疗的临床效果展开逐一分析，旨在为临床后期治疗工作提供实际参考依据。

关键词：癫痫患儿;左乙拉西坦;奥西卡平;癫痫进展

【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2021）16-01

癫痫作为临床常见的脑功能紊乱综合征，其患病率约为7%，已逐渐引起社会群众以及临床学者们的广泛关注。癫痫的发展与发生往往不可预测，该疾病具有一定的突发突止特点，患者在病情发作时极易造成各种意外事件[1]。同时伴有不同程度的意识丧失，极易对自身以及周围人群带来无意识的伤害。临床研究表明[2]，一岁儿童患有癫痫概率较高，通常在1-10岁后可逐渐降低。临床表现较为多样且复杂化，常伴有特殊行为、感觉异常、肢体抽动等改变。与此同时，临床目前对于癫痫患儿主要予以抗癫痫药物治疗，一般采用单一药物治疗，故选择准确的药物是临床治疗成功的关键。奥卡西平作为临床治疗癫痫患儿的常用药物，其耐受性较为显著[3]。但据相关研究表明[4]，奥卡西平虽对癫痫患儿具有一定治疗效果，但在认知功能保护方面并不理想。而左乙拉西坦作为临床新型抗癫痫药物，通过结合突触囊泡蛋白2A，能够对神经递质的释放起到良好的调节作用，可选择性抑制癫痫样突发放电和癫痫发作的超同步性，以此对癫痫发作进行控制。为临床更好的治疗癫痫患儿，本文特围绕癫痫患儿展开药物治疗，旨在探讨奥西卡平和左乙拉西坦两种药物联合应用的实际疗效，内容如下。

1癫痫的分类与进展

在1981年有学者提出将癫痫发作分为全面起源和部分起源[6]。在2001年学者对于1981的典型发作期分裂相关描述症状的术语加以规范。在2017年在此修订癫痫发作类型，新修订的癫痫发作类型主要包括两种版本，分别为扩展版与基础版，在临床实践研究证实下，成人与儿童均能够使用与此次新的标准，但对新生儿不适用，新生儿具有独立的分类标准[7]。具体分类标准如下：（1）结合患儿病情发作类型可分为无法确定与全面性、局灶性的发作类型;（2）癫痫类型分为不能确定分类与全面性、局灶性、兼有局灶性与全面性的癫痫;（3）根据病因学分为病因不明、免疫性、代谢性、感染性、遗传性、结构性。结合患儿临床体征与相关辅助检查做出癫痫综合征诊断。

2药物治疗

2.1左乙拉西坦

左乙拉西坦的抗癫痫机制在临床中尚未明显，研究调查发现[8]，可能与以下机制存在一定关联：（1）与脑组织内亲和性良好的突触囊泡蛋白2A结合后可以抑制脑内癫痫样放电;（2）抑制钙离子通道;（3）通过接触复性变构剂，有效抑制神经中枢，在调节Y-氨基丁酸受体基础上有效增加Y-氨基丁酸水平，从而抑制神经元回路形成。左乙拉西坦对各种类型癫痫发作均具有一定疗效，主要包括全面性与局灶性，其作用单一疗法在治疗癫痫患儿时，疗效同样能够得到证实。罗兰多癫痫作为儿童常见的局灶性癫痫综合征，又被称为良性癫痫伴中央颞叶棘波，可对學龄儿童与学龄前儿童带来一定影响，可能对儿童认知问题带来影响，部分患儿在使用左乙拉西坦治疗后，其智力功能会有所改善。对于学龄期儿童与学龄前儿童的用药选择上，临床医师应慎重考虑其认知问题。

2.2奥卡西平

奥卡西平在临床中主要应用于全身性与局限性癫痫发作，药效与卡马西平相比较强，在控制颞叶癫痫发作中效果较为显著。奥卡西平在给药后主要经胃肠道吸收，能够通过血脑屏障，阻断体内电压依赖钠离子通道与钾离子通道，抑制反复的神经放电现象与突触兴奋传递，防止受损的大脑组织再次发生损伤，改善患儿认知功能。常见不良反应包括共济失调与震颤、头痛、头晕等神经系统症状[9]。在单独用药治疗后，患儿发生不良反应概率会有所提升，故临床往往建议患儿在接受奥卡西平治疗时联合应用左乙拉西坦用药，两种药物联合应用安全性更高。

3奥卡西平片联合左乙拉西坦的临床疗效

临床对于癫痫患儿虽通过药物治疗能够有效控制其病情发作，但仍有部分患儿对拉莫三嗪、卡马西平以及苯妥英钠等一线抗癫痫药物具有较差的治疗性。故此，临床积极寻找有效的抗癫痫药物对患儿的病情恢复极为重要。奥卡西平片作为临床新型的抗癫痫药物，不仅能够对Na+通道进行抑制，还能够有效抑制CI-通道与Ca2+通道。同时由于其蛋白结合率低、生物利用率高、肝酶诱导作用小，故具有良好的治疗效果[4]。临床研究证实[10]，单一应用奥卡西平治疗，患儿发生率较高，但在联合左乙拉西坦治疗后，其不良反应发生率能够得到明显降低。由此可见，联合用药治疗与单一药物治疗相比，其安全性较为一致，对患儿并未带来严重的不良反应，能够有效保障患儿治疗安全。而左乙拉西坦作为吡咯类似物，能够对突出囊泡蛋白A进行选择性结合，参与囊泡的胞吐与聚合作用，以此阻止与调节神经元异常放电传导与神经递质释放，最终起到抗癫痫的效果，其药代动力学特性较为理想，具有较高的口服生物利用率，其药物副作用较低，在治疗期间并未产生任何严重不适症状，具有良好的耐受性[11]。另研究还表明[12]，单一应用奥卡西平治疗，其总有效率要比奥卡西平联合左乙拉西坦治疗低，且血清指标情况略差于联合治疗。

4小结

癫痫患儿应用奥卡西平片联合左乙拉西坦治疗效果显著，能够有效帮助患儿改善血清指标，提升临床治疗效果，保障患儿治疗安全性，在临床中具有较高的应用价值。与此同时，临床在治疗癫痫患儿过程中，需结合患儿个体差异，针对性开展个体化治疗方案，为患儿提供最为优质的治疗措施，以此促进其病情恢复。

参考文献：

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