从邪正理论探讨扶正祛邪法防治持续高危型HPV感染

付艳萍，李 研，吕珊珊，刘琼辉

（1.湖南中医药大学2018级硕士研究生，湖南 长沙 410208；2.中山大学医学院2018级本科生，广东 广州 510275；3.湖南中医药大学附属垫江中医院，重庆 垫江 408300）

HPV感染是一种广泛流行的性传播疾病，且证实持续高危型HPV感染如（16型、18型）与宫颈鳞状上皮内瘤变、宫颈癌发生有着密切关系，严重威胁我国女性生命健康。宫颈癌的发病率逐年增高，据调查2018年将近31万因子宫颈癌而死亡［1］。HPV的致病机制主要为HPV-DNA与宫颈上皮细胞整合，使宫颈上皮细胞E1、E2缺失，癌蛋白E6、E7高表达，产生P53等产物，阻断细胞凋亡过程，最终导致细胞异常增生甚至永生化［2］。目前临床上有预防性使用HPV疫苗、聚焦超声、干扰素、手术治疗等方式对持续HPV感染进行防治，但针对持续HPV感染并无疗效确切、可减少复发的药物或方法。本文基于中医邪正关系理论，综合持续高危型人乳头瘤状病毒（HPV）感染的中西医相关研究，提出以扶正祛邪之法防治持续高危型HPV感染，阻断宫颈癌的发生发展过程，降低宫颈癌发病率，为中医扶正祛邪法治疗HPV感染提供理论依据。

1 中医对持续高危型HPV感染的认识

宫颈HPV感染多无明显症状，有时可表现为带下异常症状，属中医“带下”、“五色带”等范畴。《诸病源候论》有云：“带下病者，由劳伤血气，损伤冲脉任脉，致令其血与秽液相兼带而下也。”张景岳云：“妇女带下，总由命门不固。”傅青主云：“夫带下俱为湿证。”笔者阅读相关古籍对“带下病”、“五色带”等疾病的描述，总结出HPV感染总的病因病机大体以虚为本，实为标，本病多本有脾肾功能异常，继而感受湿热毒邪而发病。宫颈HPV持续感染，一方面是湿浊邪毒聚于子门，对其侵犯毒害；另一方面是机体正气不足，不能及时将其驱除，使之长期侵犯子门胞宫。

2 持续高危型HPV感染中的邪正关系

正气，是人体正常机能及各种维护健康的能力；邪气，相对于正气，泛指各种致病因素。中国工程院院士孙燕从现代医学角度理解中医之正邪概念曾说：在细胞水平上，可以看到各种免疫细胞如吞噬细胞、T淋巴细胞等的失调，在分子水平上，又可以看到致癌基因或抑癌基因的丢失［3］。这些都可以理解为祖国医学中正虚的范畴。其中免疫功能、遗传特征、体质因素等可归于正气范畴；而病毒载量、基因变异、病毒复制能力等则属于邪气范围。在持续高危型HPV感染相关疾病发生发展过程中，正气虚弱和病邪入侵两者缺一不可。“凡风寒感人，由皮毛而人……总由正气适逢亏欠，邪气方能干犯”，既满足“邪之所凑，其气必虚”，同时也需要“必有因加而发”。告诫人们要“避其毒气”。邪正斗争，不仅关系着疾病的发生、发展和转归，而且也影响着病证的虚实变化。正邪的斗争贯穿于HPV感染过程的始终，HPV感染相关疾病的进展是机体正气和HPV病毒长期相互作用的结果。

2.1 正胜邪退，疾病向愈

研究表明，有75%以上的女性一生中某个阶段会感染HPV病毒，但绝大多数在1～2年内能够依靠机体免疫力自动清除，不会引起子宫颈的病理变化［4］。这是由于病毒感染早期，正气较为充盛，机体抵抗力强，所以抗御邪气的能力较强。当病毒侵袭人体时，人体调动正气奋起抗邪。正气强盛，抗邪有力，则病毒侵入后即被正气及时消除，所以不发病。

2.2 邪正相持，正气日耗

有10%左右的HPV感染2年内不能依靠自身免疫力将病毒清除，被视为“持续性感染”［5］。当病毒持续存在，与宫颈鳞状上皮进行整合，上皮细胞帮助病毒合成衣壳鞘蛋白，从而产生子代病毒颗粒。这是HPV感染进行性发展转变为宫颈上皮内瘤变、甚至宫颈癌的病理基础。正气不盛，免疫系统反应不及，无法对病毒抗原产生应答，病毒长期持续盘踞于子门，日久正气在邪正斗争过程中被暗耗，邪气也相对缓和。邪气留恋与正气受损并存，为本虚标实之证。“发则有证可辨，伏则无机可寻”，此阶段可没有任何临床表现或症状表现轻微。此时若经过正确的调养将息，正气得复，机体的阴阳在新的基础上获得了平衡，疾病可痊愈；若调养不当，或重感于邪，形成不利于病毒复制的内在环境，甚至导致阴道内环境失衡，则病情进展或者复发。

2.3 邪胜正衰，疾病恶化

大约有1%的HPV感染最终演变为宫颈癌［6］。宫颈癌的发生发展，与免疫力低下、性生活紊乱、合并其他生殖道感染、吸烟、长期口服避孕药等因素密切相关。所谓“邪之所凑，其气必虚”。当正气不足，或邪气偏盛，邪正之间的力量对比悬殊，正气无力抗邪，不能及时驱邪外出。“积之成也，正气不足，而后邪气踞之”。机体抗病御邪的能力日趋下降，邪气的致病能力逐渐提升，则病情日趋恶化。

2.4 正虚邪恋，疾病缠绵

持续高危型HPV感染到宫颈癌的发生发展机制尚不清楚，但有人证实持续高危型HPV感染到宫颈癌的发生大概需要10年左右，是机体和病毒长期相互作用的结果。由于疾病发展过程中，正气大虚而余邪未尽，邪气留连，使疾病缠绵难愈，多见于疾病后期。此时，若在积极的调养治疗下，正气增强，邪气驱散，则病向愈；若调养不当，导致正气无力祛邪，则疾病由急性转为慢性，经久不愈或遗留后遗症。此病变状态长期存在，正邪双方势均力敌，正气不能完全驱邪外出，邪气不能深入传变，病情相对稳定，形成正虚邪伏的相持状态。

3 扶正祛邪法防治持续高危型HPV感染

中医认为持续高危型HPV感染的发生、发展、向愈或恶化是正邪盛衰变化、运动斗争的过程。正胜邪退则病愈，邪正相持则隐伏，邪盛正衰则恶化，正虚邪恋则缠绵。研究认为，脾虚湿盛证、肾虚夹湿证是持续高危型HPV感染最常见的临床证型之一［7］。正邪关系失衡与HPV持续性感染很可能存在互为因果、相互调节的作用，基于邪正关系理论，临床合理运用扶正祛邪之法，可有效防治持续HPV感染。

现代药理研究表明，很多补气扶正中药如黄芪、人参、白术等具有调节机体免疫功能，抗感染，甚至抗肿瘤的作用［8］；一些清热解毒中药如金银花、败酱草、贯众等能有效抑制杀灭多种病原微生物，且有调节免疫作用［9］；一些活血化瘀类中药能够有效改善微循环，且能抑制细胞异常增生［8］。陈翊等［10］用扶正清毒颗粒联合重组人干扰素α-2b栓治疗宫颈高危型HPV感染，连续观察6个月，治疗后转阴率、病毒载量以及症状体征积分均有明显改善。赵岷慧［11］使用扶正解毒汤治疗高危HPV感染伴有宫颈病变，治疗后NPV转阴率高于对照组，且免疫细胞增高水平高于对照组，说明扶正祛邪疗法疗效较好，且能够提高HR-HPV的转阴率，促进宫颈Th1、Th2免疫功能的平衡。

4 总 结

从HPV感染发展到宫颈癌存在一个较长、可逆转的癌前病变期。加强对HPV感染的筛查和诊治，阻断其病程的进展，可以降低宫颈癌发病率，提高治疗效果。中医药通过扶正补虚之法，增强机体抗病能力，调节机体免疫力，改善被破坏的生理状态，充分调动人体免疫功能对病毒进行吞噬，通过清热、祛湿、解毒、祛瘀之法来直接消灭病原体，从而起到抗病毒、清除病毒的作用。中医特色从整体观出发，个性化精准治疗，可有效改善阴道局部微环境和抗病毒，从而预防HPV感染。