三黄煎剂对乳腺癌患者机体慢性应激状态及血液黏稠状态的改善作用

张曦平， 王聪， 王倩雯， 曹思涵， 邵心怡， 梁烁， 冯鸣， 王欢欢， 姚昶

乳腺癌发病率已跃居全球女性恶性肿瘤之首，严重危害女性健康。内分泌治疗乳腺癌的标准时间为5～10年，长期内分泌治疗致低雌激素状态及对疾病的担心，使患者长期处于焦虑、抑郁等心理应激状态，引起肾上腺素分泌加剧，血管收缩，血流减慢，长期如此易致血液黏稠，从而增加癌细胞的生长速度以及种植转移的概率[1]。此外，内分泌药物可增加血栓形成、高胆固醇血症及动脉粥样硬化等心血管事件发生的概率，不利于患者预后[2]。因此改善乳腺癌患者机体慢性应激并降低血液黏稠微环境，对于提高患者生活质量，潜在控制乳腺癌复发及转移具有重要意义。三黄煎剂由炙黄芪、制大黄及姜黄组成，具有益气、活血、通经功效，可调节乳腺癌患者慢性应激状态，提高生活质量，对乳腺癌患者长期生存起到积极作用；并能显著改善乳腺癌患者围手术期及化疗时的应激状态，促进患者康复[3-4]。但目前关于三黄煎剂对患者血液黏稠状态影响的相关研究较少，本研究在以往相关研究的基础上探讨三黄煎剂对乳腺癌患者血液黏稠状态及应激状态的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月至2018年12月南京中医药大学附属医院乳腺病科收治的女性乳腺癌患者90例。纳入标准：经内分泌治疗2年以内，已完成相关全身检查并伴有以下至少两项症状：疲乏无力、精神不振、少气懒言、自汗潮热、胸闷气短、唇甲紫绀、失眠头晕、焦虑烦躁、腰膝酸痛；自愿参加本项研究。排除标准：乳腺癌复发或伴有转移；合并严重的心衰、肾衰、肝病等；正在服用抗凝药物或抗炎药物如阿司匹林、类固醇激素；患者正在参加其他的临床试验。将本组90例患者按随机数字表分为对照组和治疗组，每组45例。两组的年龄、肿瘤TNM分期、手术方式、服药种类、服药时间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准备案。

表1 两组患者一般资料比较(n=45)

1.2 治疗方法

对照组：行单纯内分泌治疗；口服他莫昔芬，1片/次，早晚各1次，或者口服芳香化酶抑制剂，1片/次，每天1次。3个月为一疗程，共治疗2个疗程。治疗组：除口服内分泌药物外加用中药汤剂三黄煎剂；每天1剂，水煎200 ml分2次口服，3个月为一疗程，共治疗2个疗程。基本方：炙黄芪30 g、姜黄10 g、制大黄10 g。加减：气虚明显，患者体质较差者加入灵芝、人参；伴畏寒肢冷、小便清长等阳虚表现者加入仙灵脾；失眠者加入酸枣仁、合欢皮；潮热盗汗者加入青蒿、鳖甲。

1.3 测量指标

1.3.1 生活质量 采用生活质量量表(QLQ-BR23)对两组患者治疗前后的生活质量进行评估。此量表分两部分，一部分为功能量表，包括性欲、性功能等项目，得分越高，提示生活质量越好；另一部分为症状量表，包括脱发症状、乳房症状、上臂症状、未来憧憬等项目，得分越低，提示生活质量越好。考虑到实际情况，本研究只测定症状量表部分。

1.3.2 血清应激指标 于手术前1天和术后第1天早晨抽取患者空腹外周静脉血，立即送检如下指标：①采用北京普利生仪器公司生产的LBY-N6型血液黏度计检测血液流变学指标，包括全血黏度高切、全血黏度中切、全血黏度低切及血浆黏度；②采用希森美康CA-1500全自动血凝分析仪检测D-二聚体水平；③采用德国罗氏cobas 8000全自动生化免疫分析仪检测血脂代谢指标：三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；④采用化学比色法检测氧化应激指标：一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)；⑤采用E170全自动电化学发光免疫分析仪检测乳腺癌相关肿瘤标志物：癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的生活质量改变情况

治疗前，两组患者的生活质量评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1～6个月，治疗组的不适症状逐渐缓解，生活质量明显提高；而对照组不适症状较前逐渐加重，生活质量明显下降；两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的生活质量QLQ-BR23量表中症状量表评分比较(n=45，分，

2.2 两组患者治疗前后的血液流变学指标、D-二聚体及血脂指标改变情况

治疗前，两组患者的血液流变学指标、D-二聚体及血脂指标差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，治疗组的血液流变学指标、D-二聚体及TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较，与治疗前比较，治疗组治疗后HDL-C水平升高，其余各指标显著下降，而对照组仅全血黏度高切升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血黏程度、D-二聚体及血脂代谢指标比较

2.3 两组患者治疗前后机体应激及肿瘤标志物水平变化

治疗前，两组患者的机体应激及肿瘤标志物水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，治疗组NO、MDA及CEA水平均显著低于对照组，SOD及GSH-PX水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较，与治疗前比较，治疗组治疗后NO、MDA及CEA水平均显著降低，SOD及GSH-PX水平显著升高，而对照组NO、MDA及GSH-PX水平显著升高，SOD显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后机体应激及肿瘤标志物水平比较

3 讨论

虽然内分泌治疗可极大提高乳腺癌患者的生存时间，但长期采用该疗法将阻断机体雌激素功能，产生一系列不适反应，如雌激素受体调节剂可产生潮热汗出、五心烦热、急躁易怒等类似更年期综合征的表现，芳香化酶抑制剂则主要产生骨质疏松及血脂代谢异常等变化[5]，还可能引起患者服药依从性下降，间接影响患者预后[6]。因此采用科学有效的治疗方法具有重要的临床意义。

本研究结合临床经验，并在以往相关研究的基础上，采用三黄煎剂对乳腺癌患者进行治疗，并探讨其对患者血液黏稠状态及应激状态的影响。结果显示，两组治疗前生活质量评分差异无统计学意义，治疗后治疗组的不适症状逐渐缓解，生活质量明显提高；而对照组不适症状较前逐渐加重，生活质量明显下降，两组比较差异有统计学意义，提示三黄煎剂对乳腺癌患者的生活质量有显著改善作用。

以往相关研究显示，恶性肿瘤患者的血液呈高凝状态，血液黏稠对肿瘤细胞生长、转移起促进作用，不仅如此，血液黏稠还与患者机体焦虑及应激状态密切相关[7]，因此，改善患者血液黏稠状态对患者具有积极作用。本研究结果表明，治疗后，治疗组的全血黏度高切、全血黏度中切、全血黏度低切、D-二聚体及TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C高于对照组，提示三黄煎剂有助于改善患者的血液黏稠度。以往有研究显示，参芪消结汤配合复方丹参片可以改善乳腺癌围手术期患者的血液高凝状态[8]，与本研究结果类似。

本研究结果还显示，治疗组患者的NO、MDA及CEA水平均显著低于对照组，SOD及GSH-PX水平均显著高于对照组，表明三黄煎剂可有效降低乳腺癌患者的应激状态及血液黏稠状态，以及血液中的肿瘤标志物水平，从而进一步改善患者预后。这与三黄煎剂的药理作用有关：三黄煎剂由黄芪、制大黄、姜黄3味中药组成，按3∶1∶1配伍，具有益气活血，通经止痛功效，质控标准为大黄素(113.2±24.3)μg/g、姜黄素(20.0±16.7)μg/g、毛蕊异黄酮葡萄糖苷(3 841.4±96.0)μg/g。研究发现三黄煎剂能调节患者绝经前后的慢性应激状态，减轻他莫昔芬/托瑞米芬、芳香化酶抑制剂治疗产生的不良反应，提高患者的生活质量；网络药理学研究提示三黄煎剂的24个活性成分和165个乳腺癌靶点建立活性成分靶点网络，抗肿瘤化学成分较多，抗乳腺癌机制较复杂；许多活性成分具有降低胆固醇及心血管事件发生率的作用，并同时具有抗肿瘤、抗氧化的作用[9]。

综上所述，三黄煎剂在改善乳腺癌患者内分泌治疗期间血液黏稠微环境的同时，还能减轻机体慢性应激，改善血脂代谢；提高患者生活质量，有利于长期内分泌治疗的顺利进行。