复方聚维酮碘油乳剂安全性评价

李向勇 马顺 陈志伟 何善逵 胡志刚 邹荃 范铁 严霞晖

（长沙生态动物园 410118）

野生动物种类繁多，形态存在差异，生存环境不同，食性不同，生活习性也不同[1]。野生动物由于捕食、配偶、生存领地等资源竞争极易导致外伤，严重的甚至出现死亡[2]。野生动物的生存习性决定了其治疗方案与普通家养动物不同，而外伤又是圈养野生动物最常见的疾病，以长沙生态动物园2017 年1～6 月节尾狐猴的疾病为例，外伤占所患疾病的比例为75%，治疗外伤是治疗野生动物疾病的一个重要方面。

现阶段用于动物体表的药物根据其用法可分为敷贴药、涂擦药、熏洗湿敷药[3]。外用药物直接作用于动物皮肤表面，可能会对皮肤产生刺激，导致过敏反应[4-6]，野生动物有舔舐伤口的习惯[7]，针对野生动物的外用药物不仅要考虑对皮肤的刺激，还要考虑动物误食后是否会产生毒害反应[8]。国内外针对动物用药的安全性指标都有明确规定[9]。药物投入使用前需要先做动物试验，而开展药物动物试验的目的主要有两方面，一是为了验证新药的治疗效果，获得准确有效的数据；二是对药物的安全性评估，收集药物的不良反应[10-12]。基于野生动物外伤治疗的情况，长沙生态动物园研制出复方聚维酮碘油乳剂，对野生动物外伤进行治疗。为了得到复方聚维酮碘油乳剂对动物的安全性影响，针对复方聚维酮碘油乳剂对动物最大致死量、动物皮肤刺激和影响以及动物舔食该药物后的影响进行评估。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 仪器

兽用全自动血液细胞分析仪（型号BC-5000Vet 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）；全自动生化分析仪（型号SMT-120V 成都斯马特科技有限公司）。

1.1.2 试剂

复方聚维酮碘油乳剂，由本实验室自制、保存。

1.1.3 试验动物

（2.0±0.5）kg 的新西兰兔7 只，购自湖南太平生物科技有限公司；（20±2）g 的昆明鼠16 只，雌雄各半，购自湖南斯莱克景达试验动物有限公司。

1.2 方法

1.2.1 小鼠最大致死量试验

选取（20±2）g 的昆明鼠16 只，雌雄各半，随机分为4组，每组4 只（雌雄各半），编号A1、B1、C1、D1。灌服，A1 组灌服40mg/只，B1 组灌服200mg/只，C1 组灌服1000mg/只，D1 组灌服生理盐水1ml/只。连续灌服7d，观察小鼠有无异常情况。

1.2.2 新西兰兔皮肤刺激性试验

取健康新西兰兔3 只，随机标号A、B、C。A 号新西兰兔选择左右两侧背部皮肤去毛，B 号新西兰兔选择左右两侧腹部皮肤去毛，C 号新西兰兔选择左右两侧腿部皮肤去毛，去毛面积均为3cm×4cm。每天对A、B、C 3 只兔子左侧涂抹复方聚维酮碘油乳剂1ml，右侧涂抹1ml 生理盐水作为对照组，连续进行7d，每日观察记录去毛处皮肤有无异常情况，如红斑、水肿、褶皱、菲薄、出血等。

1.2.3 新西兰兔口服安全性试验

选取新西兰兔4 只，随机分为两组编号A、B。A 组每日在饲料或饮水中加入该乳剂10g，B 组按正常饲养方法进行作为对照组。连续饲养28d，观察家兔有无异常情况。并在7、14、21、28d 采一次血，测血常规和血生化等值，与对照组相比有无异常。

2 结果与分析

2.1 小鼠最大致死量试验结果

试验期间A1、B1、C1、D1 组均未发现异常情况，最大剂量小鼠都未出现异常，证明该药对小鼠无毒害作用。

2.2 新西兰兔皮肤刺激性试验结果

试验期间3 只兔子右侧去毛皮肤均无明显变化，对照组成立，左侧3 处不同部位去毛皮肤均未发现出血、红斑、过敏等有损皮肤健康的异常情况出现，如图1～3 所示。

2.3 新西兰兔口服安全性试验结果

2.3.1 新西兰兔血常规检测结果

兔血常规各项指标结果均在检查正常范围内，4 只兔子在7、14、21、28d 时各自测得的结果变化不大，复方聚维酮碘油乳剂对兔无毒副作用，如图4～7 所示。

2.3.2 新西兰兔血液生化测定结果

兔血液生化所测得的这8 项指标均在参考范围值内，7、14、21、28d 检测值无显著差异，证明复方聚维酮碘油乳剂口服后不会产生急性毒性和累计毒性，所测数据见图8～11。

3 讨论

小鼠最大致死量试验结果表明，复方聚维酮碘油乳剂最大剂量没有让小鼠出现异常，证明该油乳剂的安全性高，不存在急性毒性反应；对兔的皮肤刺激性试验结果表明，复方聚维酮碘油乳剂对动物体表无刺激，无毒害反应；对兔的口服安全性试验结果表明，兔血常规和血生化各项指标均在正常参考值内，无异常，且在饲喂期间，兔的血常规和血生化指标均较稳定，无明显波动，证明该药物口服无毒性或不良反应。根据这些结果分析可知，复方聚维酮碘油乳剂安全系数较高，用在动物身上没有不良反应。

复方聚维酮碘油乳剂由聚维酮碘、龙血竭、薄荷油、樟脑丸、大豆油、维生素等混合制成，聚维酮碘属于碘伏消毒剂具有高效的消毒和杀菌作用，其次对皮肤黏膜无刺激，无毒性，不易使微生物产生耐药性，不易发生过敏反应[13]。龙血竭、薄荷油均属于药性十分温和的中药材，用于动物治疗，无毒副作用[14]。樟脑丸可祛瘀、消肿、止痛，可缓解皮肤瘙痒。而大豆油、维生素等都是正常可食用的补充营养的物质。复方聚维酮碘油乳剂是由无毒性、无刺激、药性温和的药物组成，对复方聚维酮碘油乳剂进行安全性评估试验证明，这些药物制成复方聚维酮碘油乳剂后没有对动物产生有毒副作用的成分。

复方聚维酮碘油乳剂采用中西结合的制备方法，既具备了西药见效快，又含有中药安全，无副作用。该药物的成功研制对动物园及一些保护区的野生动物外伤治疗意义重大，该药对动物无任何毒副作用，安全性高，主要体现在对皮肤无刺激、无不良反应，即使野生动物误食该药物，也不会产生急性或慢性毒性，应用复方聚维酮碘油乳剂治疗野生动物外伤不会对动物产生任何危害，其安全系数高，能充分保障野生动物的安全。