灵芝在神经系统疾病的基础与临床应用研究进展

马传贵 张志秀 钟耀强

【摘要】灵芝是具有悠久历史的药物，国人也常作为食物食用，现代研究发现其药理成分具有丰富的药理作用，在治疗神经系统疾病具有一定的优势，通过整理中医古籍及现代文献研究中有灵芝参与治疗神经系统疾病的文章，对研究的临床最新进展及各家学说进行综述，为灵芝将来的研究开发与应用提供参考。

【关键词】灵芝;神经系统疾病;综述

[中图分类号]R277.7 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）01-0198-03

多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子实体为灵芝，灵芝孢子聚集后形成灵芝孢子粉，灵芝孢子属于灵芝生长发育后期弹射的灵芝的有性生殖细胞。灵芝和灵芝孢子粉二者具有较好的药理作用，是中药和保健品中重要组成部分。主治头晕、神疲乏力、久咳久喘、冠心病、虚劳、心悸、失眠、矽肺、肿瘤等疾病[1]。灵芝中存在灵芝多糖、灵芝三萜类化合物、生物碱类化合物等多种活性成分[2]随着近年灵芝在神经系统疾病的应用逐渐增加，笔者通过查阅整理古代文献与现代研究中灵芝治疗神经系统疾病的内容，阐明其基础与临床应用进展，为灵芝相关产品开发研究提供参考。

1 古籍中对灵芝的概述

早在先秦时期便有了灵芝的使用和采集方法。《说文》：“灵，灵巫也”，古时巫代表医，说明灵芝具有治病救人的作用。《说文》：“芝，神草也。”表明灵芝具有的神奇效果及其重要地位。《神农本草经》中按菌盖颜色将灵芝分为“青、赤、黄、白、黑、紫“六种，详细介绍了各灵芝具有的药性及主治功效，认为这六种灵芝长期食用可使人轻身不老，益寿延年。《抱朴子》云：“芝有石芝、木芝、草芝、肉芝、菌芝，凡数百种也。”其中赤灵芝和紫灵芝在我国最常见，并被收录到《中国药典》作为灵芝的基原物种。《别录》记载：“赤芝生霍山。”“紫芝生高夏山谷。六芝皆五毒。六月、八月采。”阐明了灵芝生长的地理条件及采摘时节。

2 现代文献中对灵芝的概述

灵芝具有抗糖尿病、降血脂、免疫调节、抗癫痫、抗肿瘤、抗炎、抗病毒、降血压、保护心肌细胞、肝脏等作用[3-5]。另外，1990年以来，学者逐渐开展了对灵芝防治神经系统疾病的研究，为灵芝治疗神经系统疾病提供了理论基础。

因其具有广泛的治疗与保健作用，常以生药材、保健品饮品用于医药、药用制剂、化妆品等行业中[6-7]。近年灵芝被广泛用于肿瘤病人的治疗中，国外一项Meta分析[8]显示，灵芝可显著增加外周血CD3、CD4、CD8水平，提高白细胞、NK细胞活性及CD4/CD8比值，从而使化疗/放疗的效果更好，提高患者的生活质量。Sun等[9]还发现灵芝可拮抗肺癌患者血浆对淋巴细胞的增殖和活化的抑制作用。灵芝在我国保健食药品占有重要地位，调查[10]显示，目前国产灵芝相关的保健食药品达到1036种，进口保健食药品巧种，同时以胶囊剂最为常见，市场上灵芝保健品多以破壁灵芝孢子粉为原料，且孢子粉在保健产品的应用已超过子实体。

3 灵芝治疗神经系统疾病的应用

研究[11-12]显示，灵芝还有作用包括镇静、镇痛、安定等。用于治疗失眠、神经衰弱、神经变性疾病或脑血管疾病等，其治疗失眠和神经衰弱的总有效率可达87.14%～100%。靈芝在神经系统疾病的作用机制有：①灵芝影响大脑神经递质水平，使老年人的学习记忆力提升，促进记忆力提高;②灵芝能减少神经细胞的凋亡，减少黑质多巴胺能神经元的损伤;③灵芝能激活中枢和外周神经的再生;④灵芝能减少线粒体过载和脑细胞损伤，改善脑细胞的代偿功能。

3.1 灵芝治疗失眠的应用 陈文备[13]申经衰弱失眠症方面采用复方灵芝胶囊治疗，有效率为90.4%，高于对照组的63.9%，并且服用灵芝胶囊组对安眠药物的依赖性降低疗效优于对照组。王祥礼等[14]采用灵芝菌液治疗失眠症60例，总有效率86.67%，疗效明显优于对照组，在改善睡眠质量方面，有效率达93.33%，高于对照组80%，在匹兹堡睡眠质量指数量表评分和中医证候改善情况，治疗组疗效均优于对照组，说明了灵芝菌液能有效提升睡眠质量，改善失眠症状。周法根等[15]将失眠患者随机分为治疗组和对照组，各50例。治疗组使用灵芝颗粒;对照组选用归脾丸，4周为1疗程，结果治疗组和对照组有效率分别为96%（48/50）和93.88%（46/49），治疗组疗效优于对照组。占永良等[16]使用灵芝散治疗老年性失眠126例，有效率达100%，认为灵芝起效的原因为镇静作用，促进骨髓细胞增生，提高外周血血红蛋白及白细胞含量。Cui等[17]通过动物实验证实灵芝提取物对大鼠具有催眠作用，可延长小鼠的睡眠时间，认为其作用机制是通过调节细胞因子TNF-α相关。Chu等[18]认为灵芝提取物可通过GABA（Gamma-Aminobutyric Acid）能增强戊巴比妥诱导的睡眠。

3.2 灵芝治疗脑血管疾病的应用 马昂等[19]通过研究灵芝酸对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及小胶质细胞表型的影响，结果显示灵芝酸可改善小鼠神经功能缺失，减少脑梗死病灶，减轻脑水肿程度，减少损伤侧脑组织中炎症相关蛋白的表达，并减少M1型小胶质细胞的数量，增加M2型小胶质细胞的数量，证实了灵芝酸通过抑制脑缺血后小胶质细胞的过度活化，促进M1型小胶质细胞向M2型小胶质细胞转化，从而减轻脑缺血后炎性反应。李亚巍等[20]研究灵芝多糖硫酸脂（GLPS）对大鼠闹缺血再灌注损伤的保护作用，结果显示GLPS可以明显改善大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用，其作用机制可能是通过HSP70/PI3K/Akt信号通路，抑制再灌注后的继发的炎症反应，从而发挥对神经细胞的保护作用。郭泽春等[21]研究灵芝孢子粉对慢性脑缺血模型大鼠的行为学影响，结果示灵芝孢子粉能改善慢性脑缺血大鼠的学习认知力，且长期大剂量使用无明显不良反应，治疗效果较显著。Zhou等[22]通过动物实验研究灵芝多糖对大鼠脑缺血损伤的神经保护作用，发现灵芝多糖调节Bcl-2/Bax的比值来抑制凋亡，通过下调caspase-3激活，从而起到对脑缺血损伤的保护作用。Zhang等[23]观察使用灵芝预处理对小鼠海马脑缺血再灌注损伤的神经保护作用，结果示灵芝对小鼠脑缺血、再灌注损伤具有保护作用，这种保护作用可能是由于其抗氧化和抗炎的特性决定的。以上基础研究均提示灵芝可通过不同的细胞通路调控不同的蛋白分子来进行脑血管疾病的治疗，提示了灵芝可能为中风患者潜在的安全中药治疗方法，但目前还较缺乏相应的临床研究，迫切需要开展灵芝治疗脑血管疾病的临床研究，以提高灵芝在临床的认可度。

3.3 灵芝治疗神经变性疾病的临床应用①灵芝在阿尔茨海默病（alzheirner disease，AD）的应用林志彬教授[24]通过综述一系列药理学研究认为灵芝具有抗AD作用，发现灵芝能通过调控细胞蛋白活性及减少神经元坏死，抑制细胞凋亡，抗氧化机制，降低脑组织神经炎性反应等途径改善衰老小鼠的学习与记忆能力，达到治疗AD的目的。童晓云等[25]将61例患者随机分为治疗组和对照组，治疗组33例给予灵芝益寿丸治疗，对照组给予脑复康治疗，治疗16周，结果示治疗组在简易智能量表，日常生活量表的评分情况和总有效率优于对照组，说明灵芝益寿丸能治疗AD患者认知功能障碍，且无明显不良反应，认为肾精亏虚、脑髓失养为AD患者常见病理机制，而灵芝具有补肾益精、益髓填脑的功效，能有效缓解AD患者的临床症状。②灵芝在帕金森病（parkinson’sdisease，PD）的应用：研究[12]发现，灵芝能从氧化应激损伤、神经炎症反应和影响相关神经递质等方面保护PD大鼠的神经元，灵芝孢子粉可降低PD大鼠黑质caspase-3的mRNA和蛋白表达。中枢神经系统中的小胶质细胞是脑内主要的免疫细胞，一般情况下，小胶质细胞处于静止状态，在PD发病过程中，小胶质细胞被异常激活，继而分泌促炎性因子和神经营养因子，灵芝孢子粉对PD模型大鼠治疗后，降低了其脑组织中的IL-1β和TNF-α、NO等炎性因子的表达，从而保护神经元[26，27]。Caspase家族对细胞的凋亡起重要作用，因此通过阻caspase-3对阻断细胞凋亡来抑制PD模型黑质神经细胞的凋亡过程是治疗PD的一个重要靶点。研究发现灵芝孢子粉可通过降低caspase-3的表达来抑制黑质神经细胞凋亡，从而对PD模型大鼠发挥脑保护作用。综上所述，目前灵芝用于帕金森病的临床研究同样较为缺乏，还需进一步加强对此方面的投入与开发。

3.4 灵芝治疗神经衰弱的临床应用 仇萍[28]使阳性药物将神经衰弱患者以2：1的比例分为治疗组60例、对照组30例，治疗组采用灵芝片;对照组使用安神补心丸治疗，均治疗2周，结果显示灵芝片对心乱、失眠、脾虚的疗效优于对照组，但治疗组与对照组，组间比较无统计学差异，说明灵芝片与安神补心丸治疗神经衰弱均具有较好的疗效。王振勇等[29]使用灵芝糖浆治疗神经衰弱患者80例，临床有效率89.4%，高于使用归脾养心丸的对照组有效率，认为灵芝糖浆对心脾两虚型神经衰弱的主要症状具有不同程度的改善作用，证实了其具有较好的养心安神、健脾和胃的作用。

4 结语

《神农本草经》时灵芝便被列为药中上品，对人体健康保证及疾病防治均起到重要的作用及开发潜力，古时认为灵芝能延长人的寿命，现代研究表明灵芝在神经系统疾病的治疗也具有巨大的药理作用，如上文所述，灵芝片、灵芝胶囊、灵芝糖浆均被用于临床治疗神经系统疾病，并取得不错的疗效，另外，2020年灵芝被收录于“药食同源”目录，说明灵芝不仅是作为药品可以治疗疾病，同時也可作为食品来进行日常的健康保健作用，市场前景巨大，具有较好的开发价值。但目前灵芝的开发与应用还需注意以下几方面：①灵芝与西药不同，它具有及其复杂的化学成分，目前还未准确的分离其具体的有效成分;②现在的基础实验部分还处于起步阶段，还未清楚其具体的治病机制和用药范围;③临床研究相比动物实验研究还较少，应进一步开展临床灵芝的使用研究。

参考文献

[1]王培珍.灵芝的药理作用与临床应用进展[J].上海医药，2012，33（9）：28-30.

[2]周子懿，唐宇平，金惠铭，等.灵芝防治神经系统疾病的实验研究进展[J].上海中医药杂志，2008，64（7）：92-94.

[3]陈文华，程显好，谭会颖，等.灵芝多糖的药理作用及其机制研究进展[J].中国药房，2018，29（24）：3446-3450.

[4]王颖，魏佳韵，吴思佳，等.灵芝多糖结构特征及药理作用的研究进展[J].中成药，2019，41（3）：627-635.

[5]赵顺菊，付立忠.灵芝防治高血压的研究进展[J].食用菌，2019，41（6）：71-73.

[6]李玲，孙元章，李刚.灵芝生物活性成分及其药理作用研究进展[J].南方农业，2019，13（4）：50-55.

[7]谢怡琼，王琪瑞，孙思雅，等.灵芝的药理作用和临床应用研究进展[J].临床医学研究与实践，2020，5（10）：191一193.

[8]Jin X，Ruiz Beguerie J，Sze D M，et al.Ganodenna lucidum（Reishimushroom） for cancer treatment[J].Cochrane Database Syst Rev，2016，4（4）：Cd007731.

[9]Sun L X，Li W D，Lin Z B，et al.Protection against lung cancer patientplasma-induced lymphocyte suppression by Ganoderma lucidumpolysaccharides[J].Cell Physiol Biochem，2014，33（2）：289-299.

[10]张瑞婷，张述仁，海娟，等.灵芝在保健食品中的应用研究进展[J].安徽农业科学，2018，46（10）：33-35.

[11]苏保洲.灵芝的现代临床应用探索[J].现代中西医结合杂志，2019，28（5）：567-570.

[12]曹方瑞，肖冰心，冯利，等.灵芝中枢神经系统活性及其作用机制研究进展[J].中药材，2015，38（5）：1092-1095.

[13]陈文备.复方灵芝胶囊治疗神经衰弱失眠症疗效观察[J].浙江中西医结合杂志，1997，6（5）：322-323.

[14]王祥礼，孟昭阳，王翠萍.灵芝菌液治疗失眠症60例[J].中国医药学报，2001，17（1）：47-49.

[15]周法根，徐红，叶远玲.灵芝颗粒治疗失眠症100例临床观察[J].中国中医药科技，2004，11（5）：309-311.

[16]占永良，程志娟.灵芝散治疗老年失眠126例[J].实用中医药杂志，2009，25（3）：154-155.

[17]（Sxi X Y，CSxi S Y，Zhang J，et al.Extract of Ganoderma lucidum prolongssleep time in rats[J].J Ethnopharmacol，2012，139（3）：796-800.

[18]Chu Q P，Wang L E，Cui X Y，et al.Extract of Ganodermalucidum potentiates pentobarbital-induced sleep via a（iABAergicmechanism[J].Phannacol Biochem Behav，2007，86（4）：693-698.

[19]馬昂，全亚竹，邵广莹，等.灵芝酸对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究[J].中国药理学与毒理学杂志，2019，33（10）：866.

[20]李亚巍，韩丽琴，金瑛，等.灵芝多糖硫酸醋对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制[J].吉林大学学报（医学版），2017，43（4）：679-684.

[21]郭泽春，陆晓红，秦丽红，等.灵芝孢子粉对慢性脑缺血模型大鼠行为学的影响[J].黑龙江医药科学，2012，35（4）：54-55.

[22]Zhou Z Y，Tang Y P，Xiang J，et al.Neuroprotective effects of water-soluble Ganoderma lucidum polysaccharides on cerebral ischernicinjury in rats[J].J Ethnophannacol，2010，131（1）：154-164.

[23]Zhang W，Zhang Q，Deng W，et al.Neuroprotective effect ofpretreatment with Ganoderma lucidum in cerebral ischemia/reperfusion injury in rat hippocampus[J].Neural Regen Res，2014，9（15）：1446-1452.

[24]林志彬.灵芝的抗衰老与抗阿尔茨海默病的药理研究进展14神经药理学报，2018，8（1）：9-15.

[25]童晓云，李晓，和春芳，等.灵芝益寿丸治疗阿尔茨海默病临床观察[J].辽宁中医药大学学报，2013，15（11）：87-89.

[26]鲍深.灵芝孢子粉对帕金森病大鼠氧化应激反应和神经炎症反应的影响[J].实用药物与临床，2014，17（4）：402-404.

[27]Zhang R，Xu S，Cai Y，et al.Ganoderma lucidum ProtectsDopaminergic Neuron Degeneration through Inhibition of MicroglialActivation[J].Evidence-based complementary and alternativemedicine：eCAM，2011，2011：156810-156810.

[28]仇萍.灵芝片治疗神经衰弱60例临床观察[J].湖南中医杂志，1999，15（2）：7，63.

[29]王振勇，刘天舒，左之文，等.灵芝糖浆治疗心脾两虚型神经衰弱160例[J].湖南中医杂志，2007，23（2）：54-55.

作者简介：马传贵，中药师，中医预防保健调理师，E-maillingzhichina @126.com;

*通信作者：钟耀强，研究员。E-mail：yewkeong11@yahoo.co.uk