NSCLC靶向治疗研究的新进展

天津市静海区医院（301600）张莹

肺癌是所有癌症中发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]。在过去的几年里，癌症患者的个性化治疗已经成为现实，许多针对特定改变途径的药物已经被开发出来。吉非替尼和厄洛替尼是第一批治疗EGFR基因发生特异性改变的患者表现出良好治疗效果的药物，这使得肿瘤的分子特征在靶向药物选择方面具有了重要意义[2]。其他药物如克唑替尼，已经证明它们在携带棘皮微管样蛋白4间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）易位的患者中有较高的应答率[3][4]。因此，肺癌靶向药物的研发及治疗反应相关标记物的检测也促进了肺癌分子突变检测技术的发展。

1 NSCLC的流行病学特征

肺癌是恶性肿瘤之首，在全世界范围内，每年死于肺癌的患者达到了150万人；我国肺癌发病率约52/10万人[1]。近年来，随着人们生活饮食模式的转变，肺癌的发病率不断上升；严重威胁着国民的生命安全。基于病理学特点的差异，肺癌可分为两种形态，即小细胞肺癌和非小细胞肺癌。对比小细胞肺癌，非小细胞肺癌的发生率较高，其占到肺癌发生人群的80%[5]。

随着现代医疗技术的不断发展，人们对于非小细胞肺癌的研究不断深入。有研究表明，此类肺癌的发生与染色体改变、基因突变等因素具有较大关系，而表观遗传学改变也有可能诱发非小细胞肺癌[6]。从疾病治疗过程来看，这些基因改变为非小细胞肺癌的治疗提供了潜在靶点；受其影响，靶向治疗成为非小细胞肺癌治疗方式研究的重要趋势。

2 非小细胞肺癌的靶向治疗

2.1 基于表皮生长因子受体（EGFR）的靶向治疗 EGFR突变是非小细胞肺癌基因突变的重要类型，可将其突变位点作为靶向，系统化地展开治疗[7][8]。目前，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFRTKI）是治疗此类肺癌的常用药物，其包含了以埃克替尼、厄洛替尼等诸多类型，作为一种可逆性抑制剂药物，此类药物在EGFR突变型肺癌患者治疗中具有突出作用，其能有效延长患者的生存时间。需要注意的是，在实际用药过程中，部分患者会对此类药物产生一定耐药性，可针对具体耐药情况，选择以阿法替尼、奥莫替尼等药物进行治疗[9][10]。

2.2 间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂 临床研究表明，非小细胞肺癌发生和ALK的变化存在一定关联[11]。深化研究非小细胞肺癌患者的ALK，发现患者ALK多存在基因重排问题，并且这种基因重排具有排他性[12]。因此可采用ALK抑制剂对患者进行靶向治疗。就ALK抑制剂药物类型来看，克唑替尼、色瑞替尼和艾乐替尼是三种较为常见的治疗药物。

有研究表明[13]，克唑替尼药物的客观缓解率在60%以上，患者对于该药物还具有良好的耐受作用，即药物不良反应处于患者耐受范围之内。现阶段，克唑替尼已经成为我国非小细胞肺癌患者治疗的一线药物[14]。当患者对克唑替尼药物产生耐药作用时，可采用色瑞替尼药物进行治疗。相比于前两种药物，艾乐替尼的选择性更加突出，将其应用于合并中枢神经系统转移及克唑替尼耐药的患者，能起到良好的治疗效果[15]。

2.3 抑制NSCLC血管生成 在肿瘤生成过程中，血管生成和血流供给是两个基本型的条件。不论是何种肿瘤疾病，均可将其血管生成作为治疗靶点，然后针对性地进行治疗。从肿瘤血管生成过程来看，血管内皮生长因子（VEGF）起到至关重要的作用[16]。现阶段，在抗肿瘤血管生成靶向治疗中，一个关键点就在于进行VEGF的控制。临床治疗实践中，贝伐单抗、恩度对于肿瘤血管生成控制具有较为明显的抵抗和抑制作用，对于肺癌患者而言，单一用药的控制效果并不理想，故而还应注重新药物研发或联合用药方式的进一步深究。需要注意的是，针对晚期非小细胞肺癌患者，安罗替尼能有效提升患者的疾病控制率，延长患者生存时间，故而值得推广应用[17]。

2.4 免疫抑制剂 采用免疫抑制剂治疗非小细胞肺癌患者时，可增强患者的机体免疫力，杀伤或抑制肿瘤细胞扩散是免疫治疗的核心所在。目前，PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂是免疫治疗的两种常见药物，其对于细胞增殖的调节具有深刻作用[18]。PD-1在T细胞表面表达，而PD-L1表达于肿瘤细胞表面；两者过度激活后，患者会发生一定的免疫逃逸现象，这是因为在PD-1、PD-L1过度激活作用下，患者机体的细胞免疫活性会有所下降。此时采用PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂可有效阻断PD-1/PD-L1的通路，提升免疫治疗效果。

此外，非小细胞肺癌还存在其他的靶向治疗方法，如针对跨膜酪氨酸激酶重排、鼠类肉瘤病毒癌基因突变、c-MET突变等因素的靶向治疗等。这些方式均能有效抑制患者肿瘤细胞扩散，提升治疗效果。

3 展望

现代医疗体系下，医学界对于非小细胞肺癌发病机制的研究更加深入，作为一种全新的治疗方案，靶向治疗在非小细胞肺癌患者治疗中发挥着重要作用。实际治疗中，医生应系统探究靶向治疗的模式、特异性、安全性以及新靶点，同时考虑患者耐药性、副反应等问题，这样才能有效地提升非小细胞肺癌患者的靶向治疗效果，提升整体治疗的有效性。