舒肝宁注射液治疗晚期血吸虫病肝纤维化的效果及其对血清指标的影响

徐勇平

（湖口县血吸虫病防治站预防科，江西 湖口 332500）

血吸虫病（schistosomiasis）是一种常见的寄生虫病，严重威胁人类的生命健康[1]。血吸虫病肝纤维化是因为虫卵在重要脏器发生沉积，逐渐出现虫卵肉芽肿，最终发生组织纤维化，对组织和器官造成损伤[2]。晚期血吸虫病肝脏纤维化会对机体功能造成严重损伤，临床主要表现为肝功能减退、全身代谢系统紊乱等[3]。目前，尚无根治晚期血吸虫病肝纤维化的方法，常规给予西药保肝治疗，但是治疗效果不显著[4]。随着中医学在临床的快速发展，中医药制剂在临床广泛应用，且获得一定的效果[5]。目前，中医药治疗晚期血吸虫病肝纤维化的研究较少，且已有研究对肝功能的影响尚未完全明确，有待临床进一步研究证实[6]。本研究结合2018 年8 月～2020 年8 月在我站诊治的70 例晚期血吸虫病肝纤维化患者临床资料，观察舒肝宁注射液对晚期血吸虫病肝纤维化患者临床效果及血清因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年8 月～2020 年8 月在湖口县血吸虫病防治站诊治的70 例晚期血吸虫病肝纤维化患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各35 例。对照组男性18 例，女性17例；年龄45～70 岁，平均年龄（53.78±15.40）岁。观察组男性20 例，女性15 例；年龄44～72 岁，平均年龄（54.09±16.13）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究纳入所有患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①均符合临床血吸虫病肝纤维化诊断标准[7]；②经B 超诊断确诊；③属于晚期吸虫，且肝功能分级均为A 级。排除标准：①合并肝、肾、心脑血管等严重系统疾病者；②精神病、认知功能障碍患者；③研究药物过敏者；④依从性较差，不能配合干预者；⑤随访资料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用常规治疗：注射用还原型谷胱甘肽（上海生物科技有限公司，国药准字H20130012，规格：1.5 g/支）1.5 g 加入5%葡萄糖静脉注射液100 ml中静滴，1 次/d；同时给予泮托拉唑钠肠溶片（沈阳圣元药业有限公司，国药准字H20110965，规格：40 mg/片）口服，1 次/d，40 mg/次，连续治疗3 个月。

1.3.2 观察组 在对照组治疗基础上给予舒肝宁注射液（贵州瑞和制药有限公司治疗，国药准字Z2 0025660，规格：2 ml/支），将20 ml 舒肝宁注射液加入的5%葡萄糖溶液250 ml 中静滴，1 次/d，20 ml/次，连续治疗3 个月。

1.4 观察指标 比较两组临床治疗总有效率、肝功能指标[谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）总胆红素（TBIL）]、肝纤维化指标[透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原蛋白（C-Ⅳ）和Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）]、转化生长因子β1（TGF-β1）、γ-干扰素（IFNγ）水平及临床不良反应（皮疹、瘙痒、发热、头痛）发生情况。疗效[8]：①显效：临床症状显著改善，B 超显示肝实质下降2 级；②有效：临床症状有所减轻，B超检查提示肝实质下降1 级；③无效：临床症状和B超肝实质均无明显变化，甚至有加重趋势。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究的数据进行统计学处理，计量资料符合正态分布的采用（）表示，比较分析采用t检验；计数资料使用[n（%）]表示，比较采用χ2检验；P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床治疗总有效率比较[n（%）]

2.2 两组肝功能指标比较 治疗后两组ALT、AST、TBIL 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组肝纤维化指标比较 治疗后两组HA、IV-C、LN、PC-Ⅲ均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组血清TGF-β1、IFN-γ 水平比较 治疗后两组TGF-β1 均低于治疗前，IFN-γ 均高于治疗前，且观察组TGF-β1 低于对照组，IFN-γ 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表2 两组肝功能指标比较（）

表2 两组肝功能指标比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

表3 两组肝纤维化指标比较（）

表3 两组肝纤维化指标比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

表4 两组血清TGF-β1、IFN-γ 水平比较（，U/L）

表4 两组血清TGF-β1、IFN-γ 水平比较（，U/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

表5 两组临床不良反应发生率比较[n（%）]

2.5 两组临床不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

3 讨论

研究显示[9]，肝纤维化是一种可逆病理过程，对肝纤维化患者给予及时有效的治疗具有重要的意义。血吸虫虫卵肉芽中及其周围内TGF-β1水平显著升高，其过度表达和分泌会使细胞外基质大量分泌，激活肝纤维化基因表达，造成不同类型胶原沉积，促进肝纤维化的发展[10]。同时还会抑制肝细胞的再生和分化，加速肝功能障碍。而血清IFN-γ 可抑制TGF-β1表达，促进肝纤维组织分解，延缓肝纤维化形成[11]。

舒肝宁注射液主要成分板蓝根、栀子、茵陈、灵芝等，可促进肝细胞再生，减轻肝脏损伤，增强肝脏解毒功能[12]。尤其是破壁灵芝孢子粉可降低TGF-β1水平，加强胶原分解，抑制胶原合成，进一步发挥抗肝纤维化作用[13]。同时栀子可改善干细胞血液损害，抑制或逆转肝细胞纤维化。因此，舒肝宁注射液有助于肝功能改善。目前关于舒肝宁注射液对晚期血吸虫病肝纤维化患者血清TGF-β1、IFN-γ 水平的影响的研究结论上存在争议，有待进行深入研究[14]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为91.42%，高于对照组的80.00%（P＜0.05），表明舒肝宁注射液对晚期血吸虫病肝纤维化具有较好的效果，可提高治疗总有效率，该结论与肖海青[15]的观察结果基本一致。同时治疗后观察组ALT、AST、TBIL均低于对照组（P＜0.05），提示应用舒肝宁注射液可促进肝功能指标改善，改善肝功能损伤，发挥良好的保肝作用。治疗后观察组HA、IV-C、LN、PC-Ⅲ均低于对照组（P＜0.05），表明晚期血吸虫病肝纤维化患者采用舒肝宁注射液治疗可降低肝纤维化HA、IVC、LN、PC-Ⅲ指标，抑制肝纤维化过程的发生。治疗后观察组TGF-β1低于对照组，IFN-γ 高于对照组（P＜0.05），表明采用舒肝宁注射液可抑制表达，促进IFN-γ 分泌，从而抑制或逆转肝纤维化病理过程。此外，在治疗和观察组期间，观察组不良反应发生率为5.71%，与对照组的8.57%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明舒肝宁注射液应用不良反应少，安全性良好。

综上所述，舒肝宁注射液治疗晚期血吸虫病肝纤维化患者效果确切，有助于提高临床治疗总有效率，降低肝功能指标和肝纤维化指标。同时可降低血清转化生长因子β1水平，提高γ-干扰素水平，且临床应用安全可靠，具有显著的应用可行性。