硼替佐米为基础的化疗方案治疗多发性骨髓瘤临床研究

钟琳

摘要：目的 研究硼替佐米为基础的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法 选取77例多发性骨髓瘤患者展开研究，均源自我院2018年1月～2021年6月时期，遵照随机电脑盲化法将所有患者列为常规组（n=38）与硼替组（n=39），常规组予以沙利度胺+地塞米松化疗方案治疗，硼替组予以硼替佐米+地寒米松化疗方案治疗，对其治疗效果、不良反应展开评估，并就评估结果作出比较。结果 硼替组总缓解率（94.87%）相比常规组（73.68%）较高，P<0.05;硼替组不良反应发生率（15.38%）与常规组（36.84%）相比无差异，P<0.05。结论 以硼替佐米为基础的化疗方案能有效治疗多发性骨髓瘤，临床疗效较佳，且不良反应较低，建议运用。

关键词：多发性骨髓瘤;化疗方案;硼替佐米;不良反应

【中图分类号】R4  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2021）14--01

多发性骨髓瘤（multiple myeloma MM）是常见的一种血液系统恶性肿瘤，是起源于生发中心后终末分化B淋巴细胞的恶性克隆性浆细胞疾病。特征为单克隆浆细胞在骨髓中增殖，导致高钙血症、肾功能损害、贫血和骨质破坏等终末器官損害，目前仍然不可治愈。中老年人群是好发群体，患者身心健康乃至生命安危均存在较大安全隐患。当前临床对于该病发病机制尚未阐明，但有报道表示[1]，该病与慢性炎症、病毒感染及遗传等原因相关，对于该病临床多采取化疗治疗，但传统化疗方案见效缓慢，完全缓解率较低，有较大不良反应，在临床应用中受到一定限制，硼替佐米是一种新型靶向类药物，是一种可逆的蛋白酶体抑制剂，是二态硼酸盐类似物，以蛋白酶体作为靶点，对胰蛋白酶、糜蛋白酶活性进行抑制，继而起到抗肿瘤的作用，其可通过多种途径使细胞增殖相应基因表达下调，继而使多发性骨髓瘤细胞凋亡，能有效提升多发性骨髓瘤的缓解率，以硼替佐米为基础的化疗方案能最大程度加强治疗效果，使患者总生存期得到延长，并使患者生存质量得到保障[2]。对此本文选取部分多发性骨髓瘤患者展开研究，分析以硼替佐米为基础的化疗方案对此类患者的临床效果，现作以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

于2018年1月～2021年6月在我院接受治疗的多发性骨髓瘤患者中抽选77例展开研究，遵循随机电脑盲化法将所有患者列为常规组（n=38）与硼替组（n=39），本文研究均获取伦理委员会审批[批号：2018年审（22）号]。常规组纳入患者中男性20例，女性18例，最小43岁，最大82岁，均数（60.35±6.43）岁，国际分期系统（Interna-tional Staging System， ISS）分期： Ⅱ期6例，Ⅲ期32例，硼替组纳入患者中男24例，女15例，最小44岁，最大81岁，均数（62.24±6.38）岁，ISS分期： Ⅱ期5例，Ⅲ期34例，所有患者临床资料无显著差异，P>0.05。

纳入标准：①均符合《血液病诊断及疗效标准》中诊断标准[3];②患者及家属均知晓本研究并全程参与;③无意识、认知、沟通障碍，能配合展开本研究;④临床资料完整。

排除标准：①存在严重精神系统疾病与传染疾病者;②并发重要器官严重障碍者;③对本研究药物存在过敏者;④妊娠期及哺乳期女性;⑤中途退出研究或参与多个研究者;⑥并发血液系统严重疾病者;⑦严重心血管疾病者。

1.2 方法

常规组予以沙利度胺+地塞米松方案治疗，予以沙利度胺片（规格：25mg;生产企业：常州制药厂有限公司;批准文号：国药准字H32026129）200mg，于第1～28d口服，予以地塞米松（规格：0.75mg;生产企业：广西世彪药业有限公司;批准文号：国药准字H45021604）20mg，于第1～4d口服，每隔4周重复1次。

硼替组予以硼替佐米+地塞米松方案治疗：在第1、4、8、11d予以患者注射用硼替佐米（规格：2mg;生产企业;江苏豪森药业集团有限公司;批准文号：国药准字H20173307）静脉注射，1.3mg/m2;将20mg地塞米松（规格：1ml/5mg;生产企业：陕西顿斯制药有限公司;批准文号：国药准字H61020261）加入250ml生理盐水于第1、4、8、11d静脉滴注，每3周重复1次。

两组均视病情程度持续治疗4～6个疗程。

1.3 观察指标

（1）以疗效标准为依据，对患者临床效果展开评估[4]，完全缓解：骨髓中骨髓瘤细胞低于5%，血清内M蛋白免疫固定电泳阴性;部分缓解：血清内M蛋白减少在50%及以上;疾病进展：出现新病灶;疾病稳定：在部分缓解与疾病进展之间。总缓解率为完全缓解率+部分缓解率。

（2）统计患者胃肠道反应、周围神经病变、白细胞减少、感染等不良反应发生率。

1.4 统计学处理

计数资料以[n（%）]表达，应用统计软件SPSS 20.0实施t检验和X2检验，差异有统计学意义以P<0.05表示。

2 结果

2.1 对比组间临床效果

硼替组总缓解率（94.87%）相比常规组（73.68%）较高，P<0.05。详见表1：

2.2 对比组间不良反应

硼替组不良反应发生率（15.38%）与常规组（36.84%）相比无差异，P<0.05。详见表2：

3 讨论

多发性骨髓瘤是B细胞淋巴瘤的一种，主要特点为单克隆浆细胞恶性增殖，并伴随单克隆免疫球蛋白过度生成。多发性骨髓瘤具有较大恶性程度，虽然其是血液科多见的疾病之一，但早期无典型症状，不易诊断，中晚期多以肾功能不全、贫血、骨质破坏及高钙血症为首要症状，患者中位生存时间欠佳，且多在老年群里中常见，当前受到人口老龄化现象加剧的影响，导致多发性骨髓瘤发病率持续上涨，被临床认为是难以治愈的疾病之一，对患者生命构成极大威胁[5]。

自体造血干细胞移植与大剂量性化疗在该病治疗中应用较为普遍，虽自体造血干细胞能起到良好治疗效果，且延长患者总生存期，但受到患者年龄、治疗费用等各种因素的影响，无法普及。化疗是当前该病主要采用的治疗方式，而大部分患者体质均较差，难以耐受化疗所致的各种不良反应，因此在选择化疗药物时应全面考虑其高效性与安全性。硼替佐米是一种可逆性蛋白酶抑制剂，其成分与二肽硼酸盐类相似，作为抗肿瘤的一种新型药物，与现有化疗方案联合应用具有一定协同效果，能有效提升化疗效果[6]。其能抑制核转录因子KB活性，继而凋亡各骨髓瘤细胞，硼替佐米同时能丝裂原活化蛋白激酶P44、P42，累积 P21 /Cipl与 P27 /Cipl，抑制各细胞进展至S期，促使细胞死亡;且能对血管生成进行抑制，促使细胞黏附分子总体表达降低，据报道显示[7]，单纯应用硼替佐米或与其他化疗药物联合应用，均能提高总缓解率。大部分单纯应用硼替佐米患者，最后均会联合应用沙利度胺与地塞米松，由此表明联合应用相比单纯应用有更多优势，针对单纯应用硼替佐米效果欠佳患者，也能联合沙利度胺、地塞米松，而针对难治与复发患者来说，硼替佐米+地寒米松能获得理想效果。本文结果表明：硼替组总缓解率相比常规组较高，而不良反应较低，P<0.05。由此可看出，硼替佐米能有效减缓患者骨痛情况，由于考虑患者多为老年，甚至高龄，合并症较多，地塞米松预计难以耐受40mg/d剂量，故而本文采用减量方法。而在化疗结束后出现骨髓抑制患者的各项免疫功能均较弱，极有可能诱发严重的病毒与真菌感染，为避免感染，应依照患者具体状况减少地塞米松总剂量。

综上所述，以硼替佐米为基础的化疗方案对多发性骨髓瘤能起到有效的治疗效果，临床疗效确切，且不会产生较多不良反应，建议推广。

参考文献：

[1]张婷，马永超，杨莉莉，等.基于硼替佐米的BAD、BCD和BRD化疗方案治疗初治多发性骨髓瘤的疗效和安全性[J].中国临床研究，2019，32（4）：504-508.

[2]陈蕾，孟洁，刘国静，等.改良的以硼替佐米為基础的化疗方案治疗老年复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效[J].中国老年学杂志，2017，37（7）：1657-1659.

[3]张之南.血液病诊断及疗效标准[M]. 2版.湖北：科学出版社， 1998： 35-38.

[4]李芳芳，李颢，桑玉旗，等.国产硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床效果及安全性[J].白血病·淋巴瘤，2020，29（9）：535-539.

[5]杨瑛，佘笑梅，丘立丹，等.以硼替佐米为基础的化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效与安全性[J].癌症进展，2020，18（21）：2228-2230.

[6]周舒萍，孙妮，林颖，等.硼替佐米为基础的周疗方案治疗初治多发性骨髓瘤的疗效及安全性[J].浙江临床医学，2018，20（7）：1193-1195.

[7]付彬，谷梨花，刘萍，等.伊沙佐米为基础的化疗方案治疗复发难治多发性骨髓瘤临床研究[J].白血病·淋巴瘤，2021，30（6）：340-343.