治疗功能性便秘的临床研究进展

刘淑霞，廖理芳

（1.合肥市第二人民医院 肛肠甲乳科室，安徽 合肥 230011；2.合肥市第二人民医院 普外科，安徽 合肥 230011）

0 引言

功能性便秘（FC）是一种无明显器质性病变的疾病，患者临床表现主要为排便次数减少、排便困难或排便不尽感等，可伴有腹胀或腹痛症状。近些年来，随着人们生活节奏的加快及饮食习惯的改变，FC发病率逐年升高。国外有研究显示，FC患病率达到24%，且患病率随年龄的增长而随之升高，其中60岁以上人群FC发病率为7.3%～20.39%，84岁以上人群发病率为20.0%～37.3%。因此，必须要重视FC的治疗，以改善病情，提高患者的生活质量。

1 功能性便秘的概述

根据肠道动力学特点，临床一般将FC分为三种类型，即慢传输型便秘、出口梗阻型便秘和混合型便秘。FC的治疗有改善生活方式、调整饮食等一般治疗与药物治疗，当一般治疗与泻药治疗无效时，寻求一些新的药物就显得十分重要。PAC-QOL生活质量评分、PACSYM便秘相关症状评分、结肠运输功能、每周自主排便次数、每周完全自主排便次数等均是用于评估FC疗效的主要指标。

2 功能性便秘的治疗

2.1 药物治疗

2.1.1 泻剂：①润滑性泻剂：常用于粪质干硬者中，主要药物有麻仁润肠丸、液状石蜡和开塞露等；另外，还可适用于不可用力排便者中，如伴有痔疮、心衰、高血压或年老体弱等便秘者，但使用时间过长会对脂溶性纤维素的吸收产生影响，若误入肺部，还有可能诱发脂质吸入性肺炎。②渗透性泻剂：渗透性泻剂主要用于轻、中度便秘者中，能形成肠腔内渗透梯度，便于水、电解质进入肠腔，进而增加粪便体积与含水量，主要药物有乳果糖、聚乙二醇等，其中聚乙二醇在减轻腹痛、改善粪便性状和增加排便次数等方面的作用优于乳果糖。此外，也有研究认为，使用吸收性较差的盐如磷酸盐、硫酸镁等治疗FC也能取得理想效果[1]。③容积性泻剂：容积性泻剂属于轻泻剂，主要用于治疗轻度便秘，常用药物有麦麸、聚卡波非钙等；尽管容积性泻剂能长期使用，但纤维素制剂摄入较多时有可能引起胃肠胀气，故建议结肠乏力、肠道狭窄者慎用。

2.1.2 促动力药：促动力药常用于慢传输型便秘者中，能使平滑肌蠕动增强，还能促进排便，常用药物有普芦卡必利、伊托必利、莫沙必利等5-HT4受体激动剂。普芦卡必利能对肠道神经元产生作用，促使消化道环形平滑肌松弛及纵行平滑肌收缩，进而使肠道动力增加。胡双丽,刘云涛[2]研究中对87例女性FC患者采用2 mg普芦卡必利治疗，1次/d，一个疗程为4周，结果显示患者排便费力症状得到明显改善，每周排便次数、大便性状接近正常，且治疗期间未出现副作用。说明FC经普芦卡必利治疗有效安全。

2.1.3 肠道促分泌剂：肠道促分泌剂能对肠上皮细胞直接产生作用，还能增加肠腔内液体分泌，常用药物有鲁比前列酮、普卡那肽、利那洛肽。有学者认为利那洛肽治疗难治性便秘效果良好，不仅能使便秘症状得到控制，还有较高的安全性[3]。目前普卡那肽正处于Ⅲ期临床试验研究中，其主要副作用是腹泻。临床研究发现，普卡那肽与利那洛肽治疗便秘的效果、药物耐受性及轻度不良反应相似。鲁比前列酮是全世界首个上市的选择性Ⅱ型氯离子通道活化剂，能使水、钠离子进入肠腔，还可使大便疏松，从而提高排便频率、缓解排便费力感、改善粪便性状及减轻排便不良症状。

2.1.4 胆汁酸转运抑制剂：Goofice是全球第一款获得国家及地区批准上市的胆汁酸转运抑制药物，其能够在回肠内特异性结合胆汁酸转运体，使胆汁酸转运过程被阻断，进而促使其转运至结肠内，起到加快胃肠蠕动等作用，最终达到治疗FC的目的。刘旭等[4]针对Goofice在临床中的应用，依次展开了短期、中长期临床试验，结果发现，其副作用为轻度腹泻与腹痛，证实了Goofice治疗FC的短期效果和安全性。由于Goofice上市时间仍较短，且应用范围小，缺乏更多的临床研究，因此仍需要多项试验证实其远期疗效及安全性。

2.2 微生态制剂。能抑制致病菌生长繁殖、促进正常微生物群生长繁殖的制剂称之为微生态制剂。微生态制剂是一种活性微生物，对宿主有益，口服适宜剂量的益生菌能使宿主肠道菌群平衡得到维持，从而使其健康状态得到提高。乳杆菌、双歧杆菌等是目前研究较多的益生菌，其中双歧杆菌能使结肠pH值的有机酸降低，促进肠蠕动，减少结肠转运时间，使便秘症状得到改善。王立等[5]研究中对42例老年FC患者联合采用莫沙必利与双歧杆菌治疗，另42例单用莫沙必利治疗，结果显示联合组总有效率为92.9%，高于单药组的76.2%，差异有统计学意义（P＜0.05），故该学者认为在莫沙必利治疗的基础上加用双歧杆菌治疗能使老年FC临床疗效得到有效提高。金庆崇等[6]研究证实，合生元除了能改善FC患者的症状，增加排便次数外，还能使患者肠道菌群构成得到改善。大部分益生菌的安全性较高，能够用于多种疾病，尤其是在改善便秘患者胃肠动力中，有着较高的安全性。

2.3 生物反馈电刺激。该疗法指的是向患者具象化地反馈排便这一过程，并持续模拟及重复。生物反馈疗法的具体方法是：于患者肛门内置入一探测器，通过听觉或视觉向患者反馈肌肉张力等信息，并锻炼患者协调盆底与腹部肌肉收缩的能力。洪霞等[7]研究中采用生物反馈疗法治疗23例FC患者，经为期四周的治疗，患者总有效率为91.30%，并认为FC采用生物反馈训练治疗有效性高，能保障临床疗效。但该疗法的远期效果及安全性仍需大样本、更长随访时间的研究予以证实。

2.4 手术治疗。对于经药物治疗、生物反馈等方法治疗而无效的严重慢性便秘患者，若严重影响生活质量或导致营养障碍，可行手术治疗。慢性传输型便秘可行结肠次全切除与回直肠吻合术，而功能性出口梗阻型便秘患者可采取肛管直肠括约肌切除术。尽管这种手术能使肠管节律性蠕动得到恢复，减少全胃肠通过时间，但需要严格把握手术适应证、密切监测术后并发症，如大便失禁、腹泻等，还要重视术后复发情况。

2.5 中药外敷。中药外敷治疗指的是药物经皮肤吸收、渗透至病变部位而发挥治疗效果的一种疗法。戈学凤,郭志玲,安静[8]研究中对50例FC患者采用穴位贴敷治疗，总有效率为98.00%；该学者建议治疗时多取神阙穴，其为消化系统疾病的要穴，与全身经脉联系密切，可调节机体气机，还能促使气血运行。张惠珍,吴冬梅,刘珠,研究中将白芥子、干姜、丁香与大黄等中药根据一定比例研制成粉末，并加入麻油调制，制成贴，每日于选取的31例老年阳虚便秘患者神阙穴上贴敷4～6 h，一个疗程为7 d，治疗两个疗程后，总有效率为83.87%。

2.6 耳穴埋豆。耳穴埋豆法指的是将中药放置在耳穴压痛点，并使用胶布固定，再通过适宜的按摩手法，使患者产生麻、酸、痛、胀等刺激感觉，以改善病情的一种疗法。磁珠与王不留行籽等是耳穴埋豆的主要材料。刘晓燕,郭静,杨柳研究中将王不留行籽贴敷在60例脑卒中后FC患者的肺、大肠、直肠、交感、皮质下、三焦等耳穴内部敏感点，指导患者按压，并配合艾灸治疗，患者治疗后排便困难、粪便形状、排便频率及腹胀程度等中医证候均得到明显改善。

2.7 其他治疗。①推拿：推拿能调整自主神经、胃肠功能，促进胃肠蠕动，使食物残渣有效运行。推拿在FC患者治疗中的应用，其直接作用力能使患者胃肠管腔形态得到改善，还能促进胃肠蠕动及内容物排泄；另外，推拿产生的间接作用力还可通过经络、自主神经传导反射作用发挥出促进吸收、加快排泄等功效。②针灸：针灸具有扶正祛邪、调和气血和疏通经络等作用，能通过准确的穴位刺激，提高人体机能。FC经针灸治疗不仅能使药物使用减少，还可在一定程度上防止药物滥用与依赖；另外，与药物治疗相比，针灸对肠功能的作用更快、更有效，且疗效维持时间更久。③中药灌肠：中药灌肠指的是将一些药物经煎煮浓缩后，由肛门注入，使药物保留在患者直肠内，经直肠黏膜吸收，从而发挥出治疗作用，这种治疗方法具有吸收快速、不良反应少等特点，能使FC患者的临床症状得到改善，但也有可能引起胃肠黏膜损伤和胃肠炎症。

3 小结和展望

FC治疗的研究进展十分迅速，尽管目前治疗FC的方法较多且取得一定进展，但都存在局限性。在临床诊治期间，要帮助患者养成科学的生活习惯，合理膳食，改变不良排便习惯，还要适量运动，保持良好情绪，根据个体化原则用药。在治疗FC的方法中，生物反馈与肠道微生态治疗已较多地运用于临床中，但目前仍缺乏研究证实其疗效和安全性。今后仍需要展开进一步的研究，制定出更科学、完善的指南与共识，以帮助医生在减少副作用、降低风险的同时更好地治疗FC。