杜晓泉治疗溃疡性结肠炎经验※
2021-01-06刘力艳
刘力艳
(陕西中医药大学第一临床医学院2019级硕士研究生,陕西 咸阳 712000)
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种由多种病因引起的异常免疫介导的肠道慢性及复发性炎症,反复发作的腹痛、腹泻、里急后重和黏液脓血便是UC的主要临床症状[1]。UC的发病机制目前尚未完全明确,可能与肠道菌群失调、肠道黏膜功能障碍、免疫缺陷密切相关[2-3]。UC具有病程长、易反复发作、治疗效果不佳、康复难度较大等特点[4-5]。近年来,亚洲UC发病率明显升高[6],现代医学对于UC的治疗药物主要包括水杨酸制剂、免疫抑制剂和糖皮质激素,其中水杨酸类药物为治疗轻中度UC的首选药物,也是维持缓解最有效的药物之一,但临床疗效并不理想,病情易反复发作且难以治愈,给患者身体及心理造成巨大影响[7]。相关研究显示,UC的临床常见证型主要包括肝郁脾虚证、血瘀肠络证、大肠湿热证、脾肾阳虚证、脾气亏虚证、阴血亏虚证[8]。中医对UC的治疗主要有中药治疗、灌肠治疗、穴位贴敷、针灸治疗及情志调摄、食疗等[9],治疗本病具有一定优势,可以减少复发率。
杜晓泉,陕西中医药大学附属医院主任医师,国家中医药管理局重点学科脾胃病专业学科带头人,师从国家级名老中医沈舒文,第三届陕西省名中医,从事脾胃病的临床、教学及科研工作30余年,对于UC的中医药治疗有独到见解。杜晓泉认为,UC病位在肠,与脾、肾、肝关系密切,但其根本在脾,脾虚湿阻,瘀血内停为其主要病机,采用健脾化湿,调气行血法,善用温药通达阳气以化湿,疏肝通络以化瘀,同时消除积滞,固护胃气,临床疗效显著。现将杜晓泉治疗UC经验总结如下。
1 病因病机
中医学中没有UC的病名,但早在《内经》中就有关于“肠澼”的记载。UC病位在肠,与脾、胃、肝、肾等脏腑密切相关,主要为脾虚致病。杜晓泉认为,UC的病机为脾虚湿阻,瘀血内停。明·张介宾《景岳全书·泄泻》云:“泄泻之本,无不由于脾胃……”脾居中焦,为水液升降输布的枢纽,喜燥恶湿,脾气亏虚时水液在体内的输布排泄障碍,导致湿浊之邪聚集体内,阻碍气血津液运行,所谓“湿因气而不化,气又因湿而不行”[10],日久瘀血内生。《灵枢·百病始生》曰:“清湿袭虚,则病起于下。”湿邪、瘀血积于肠道,肠道传导失司,引发UC。表现为腹痛,腹泻,大便中大量白色黏液,或有少量血液,里急后重,便后黏滞不爽,饮食减少,脘腹痞闷,肢体困乏,面色萎黄,舌淡,苔白或腻,脉缓弱。然UC具有伤血耗气的特性[11],病情反复者表现更为突出。久病脾气虚衰更甚,湿邪、瘀血内停,加重病情,形成恶性循环。治疗上不仅要缓解症状,还要从根本上调节脾脏的功能,降低UC的复发率。
2 治则治法
根据UC湿邪黏滞、胶着难解、瘀血内停、气机不畅的病机,杜晓泉提出从“脾”论治UC,治疗时以健脾化湿、调气行血法贯穿始终,善用温药温补阳气以化湿,疏肝通络以化瘀,同时消除积滞,固护胃气。采用自拟参术调肠汤治疗,改善机体内环境,恢复肠功能,临床应用,疗效显著。
2.1 健脾化湿,调气行血 杜晓泉认为,UC的发生主要与脾相关,皆因脾虚失运,湿浊内生,瘀血内停,肠道功能失司而发病,治疗以健脾化湿,调气行血为基本法则。所谓“调气”,针对病机而言,即指温补脾气,脾气健运,中焦运化得力,气血通调,里急后重自愈。“脾主裹血”(《难经·四十二难》),脾气充足,固摄有力,使血行脉中而不外溢,便血自愈。“行血”即指活血化瘀,消除肠道瘀血,并乘肠道通利下降之性推陈出新,导引肠道瘀血、湿邪下降,给邪以出路。脾以藏为用,以行为主,故杜晓泉提出“健脾化湿,调气行血”之法,顺应脾脏特性,遣方用药,贯穿始终,以达脾气健运,气血调和。
2.2 温补阳气以化湿 脾主运化,有升清降浊之功,参与全身水液代谢。脾气亏虚,运化失司,水液停聚,化为湿邪。湿邪聚于肠腑,发为泄泻,急性期多以湿盛为主,慢性期多以脾虚为主。治疗时多选用补气药,补气药多性温,温能化气,气能行湿。所谓“急则治标,缓则治本”,“本”为脾气不足,日久脾阳虚衰,中阳不足,疾病迁延不愈。明·张介宾《景岳全书》云:“五脏之伤,穷必及肾。”脾与肾密切相关。脾化生的气血皆藏于肾,两者相互资生,相互影响。患者肾气不足可导致脾失健运,湿邪、瘀血郁结肠腑,发为本病;脾阳虚弱,肾气匮乏更甚,人体温煦功能减退,气血停滞,湿、瘀胶着,疾病难愈,形成恶性循环。正如清·汪昂在《医方集解》中所说:“盖久泻皆由肾命火衰,不能专责脾胃。”清·叶天士《临证指南医案》“凡气既久阻,血亦应病,循行之脉络自痹”。缓解期UC治以温补脾阳为主,若脾虚及肾,可兼顾温补肾气,然应辨证用药,慎用温补药,防止热迫血行。
2.3 调肝通络以化瘀 清·叶天士《临证指南医案》中阐述了“久病入络”思想,提出“经主气,络主血”,即初病在经是气分病,邪气在表;久病入络是血分病,邪气在里[12]。UC后期,久病入络,脾失健运,摄血无力,瘀血内停,气机郁滞,病情反复发作。清·吴鞠通指出:“肝主血,络亦主血,……肝郁久则血瘀,瘀者必通络。”肝促使全身气机通而不滞,散而不郁。肝为木,调畅气机,促进消化,脾为土,化生气血,升清降浊,肝脾之间保持土荣木、木克土的动态平衡,二者相互依存又互相制约[13],共同调节人体气血的运行。肝调畅全身气机,肝气条达,气血调和,肝疏泄不及,气机停滞,瘀血内停。UC患者常脾气不足,又因瘀血内停,肝气不疏,土虚木乘,肝脾不和。肝气犯脾,脾运化功能失司,一方面气血亏虚,生化乏源,另一方面,津血停滞,气滞血瘀,疾病迁延难愈。气既能推动血液运行,又能调节津液代谢。湿阻而气滞,气滞而血瘀,血瘀而湿阻更甚。杜晓泉遵从“久病入络”理论,治疗UC多从肝脏入手,疏肝通络以化瘀止痛。治疗时注重疏发肝气,调畅气机,促进血液的运行,肝气调畅可促进中焦的运化,同时也能除湿化瘀。肝气条达,脾气健运,疾病则愈。
2.4 清除积滞,固护胃气 明·张介宾《景岳全书·杂证谟·脾胃》中曰:“凡欲察病者,必须先察胃气。凡欲治病者,必须常顾胃气,胃气无损,诸无可虑。”张仲景善以胃气的有无来判断疾病的发展趋势。UC患者常因饮食不节,食滞肠胃,使中焦脾胃受损,运化功能失调,蓄积不化,肠道传导失司,加重腹痛、腹胀、完谷不化、便血等症状。杜晓泉临证常配合健脾消食之药。UC病程较长,病情易反复,脾与胃互为表里,为气血生化之源,清除积滞,固护胃气,助脾运化,气血充盛,邪气自除,可降低UC的复发率。
3 遣方用药,随证加减
杜晓泉指出,对于脾虚湿阻,瘀血内停证UC的治疗,健脾化湿,调气行血贯穿始终,兼以通达阳气、疏肝通络、固护胃气,从而达到中焦健运,气血调和。杜晓泉总结先贤理论并结合临床用药,自拟参术调肠汤治疗UC,药物组成:党参15 g,炒白术15 g,炒薏苡仁15 g,炒白扁豆15 g,茯苓15 g,炒山药15 g,莲子肉15 g,柴胡15 g,香橼6 g,炒鸡内金15 g,血竭10 g,桔梗10 g,甘草10 g。该方主要由“参苓白术散”“理中丸”和“痛泻药方”加减化裁而得。参苓白术散、理中丸均出自《太平惠民和剂局方》,参苓白术散为治疗脾虚湿盛型泄泻的代表方剂,理中丸具有温中健脾之效;痛泻药方出自《丹溪心法》,为调和肝脾的代表方剂,临床多用于治疗肝脾不和,湿邪内阻所致的泄泻。方中党参性平,健脾益气以止泻,养血生精以补虚,炒白术健脾祛湿以止泻,二者共为君药,共奏健脾祛湿止泻之功;炒薏苡仁、炒白扁豆、茯苓补气健脾祛湿,为臣药;炒山药、莲子肉温补脾肾,通达阳气以祛邪,柴胡、香橼理气通络导滞,炒鸡内金固护胃气,桔梗宣肺利水祛湿,血竭化瘀止血,收敛生肌,均为佐药;炙甘草调和诸药,为使药。全方性偏温,具有温补中焦、化湿止泻、行气止痛、活血生肌之效。加减:湿热内蕴明显,加败酱草15 g、黄连3 g、葛根15 g清除湿热;腹部怕冷及腰膝酸冷较甚,加附子3 g、干姜6 g以温肾助阳;肝郁气滞明显,加香附6 g、炒白芍10 g增强疏肝理气之功;久泻不止、肛门下坠、里急后重明显,加黄芪30 g、人参15 g、升麻10 g益气升陷。
现代药理研究表明,参苓白术散可明显促进肠道有益菌的生长及定植,抑制致病菌增殖,抑制促炎因子白细胞介素17(IL-17)的分泌,从而促进肠黏膜愈合[14-15];参苓白术散通过下调肠黏膜炎症小体(NLRP3)、核转录因子κB(NF-κB)mRNA表达,上调肠黏膜黏蛋白2(MUC2、三叶因子3(TFF3) mRNA基因蛋白表达,以减少脾虚湿困型UC模型大鼠结肠黏膜充血、水肿及溃疡的形成[16];白术可增强T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞活性,同时具有双向调节肠道功能的作用[17];白扁豆对痢疾杆菌具有显著的抗菌作用[18];桔梗能增强机体免疫功能,具有抗炎抑菌的功效[19];痛泻药方可通过5-羟色胺(5-HT)信号系统抑制UC患者腹泻、腹痛等症状[20];痛泻药方还可通过Jak-STAT通路抑制细胞凋亡及炎性反应[21];痛泻药方具有调节T细胞亚群、降低炎症介质、调控炎症信号通路、修复肠黏膜屏障、抗氧化、下调环氧化酶-2(COX-2))的表达及降低一氧化氮(NO)水平的作用[22];干姜的化学成分之一6-姜烯酚能够有效修复结肠黏膜[23]。
4 典型病例
王某,女,45岁。2019-11-07初诊。主诉:反复黏液脓血便7 d,加重2 d。患者2017年因“UC”于西安某医院住院治疗,疗效尚可,出院后持续服用美沙拉嗪,症状稍有缓解后自主停药,后症状反复发作。2018-11-10于陕西中医药大学附属医院行电子结肠镜示:UC(重度)。7 d前无明显诱因出现黏液血便,量少,色黯,每日7~8次,自觉左下腹疼痛不适,肛门坠胀,纳差,发热,体温38.6 ℃,口干口苦,寐差,小便可。2 d前因家庭琐事生气,次日大便10余次,大便中黏液及脓血稍有增多,腹泻时伴腹痛加重,肛门坠胀较前明显,饮食较差,四肢乏力,平素怕冷,恶风,腹部尤甚,精神较差,晨起尤甚,自述进食稍多后大便中夹杂的黏液增多,睡眠差,舌质淡,苔白腻,舌下脉络迂曲,脉弦细。西医诊断:UC(慢性复发性、广泛结肠、活动期重度)。中医诊断:痢疾(脾虚湿阻,瘀血内停)。予参术调肠汤加减。处方:干姜6 g,葛根15 g,桔梗10 g,炒白术15 g,炒薏苡仁15 g,炒山药15 g,炒白扁豆15 g,莲子肉15 g,茯苓15 g,血竭10 g。日1剂,水煎2次取汁300 mL,早、晚饭前30 min温服。共7剂。2019-11-15二诊,患者服药后腹痛、怕冷明显减轻,大便每日7~8次,黏液及脓血稍减轻,腹痛及肛门下坠感仍明显,纳差,乏力,时有发热,体温波动于37.3 ℃左右,口干口苦,偶有胁肋胀痛,舌质淡,苔白微腻,脉弦细。初诊方去干姜,加醋柴胡15 g、防风10 g、陈皮12 g、炒白芍10 g、炒鸡内金15 g、炒麦芽15 g、香橼6 g。共7剂。2019-11-23三诊,大便每日5~6次,大便中夹杂少量白色黏液及脓血,腹痛明显减轻,偶有肛门坠胀感,胁肋胀痛减轻,仍纳差,乏力,寐差,舌质淡,苔白微腻,脉弱。于二诊方去香橼、莲子肉、葛根,加党参30 g、砂仁5 g、苍术10 g、酸枣仁20 g。共7剂。2019-12-02四诊,诸症皆明显好转,大便每日1~2次,无脓血,偶有腹痛,乏力减轻,余症消失,舌质红,苔薄,脉细。于三诊方去血竭、砂仁、苍术、醋柴胡、防风,将党参减为15 g。共7剂。并嘱患者禁食辛辣刺激之品,避免劳累,保持心情舒畅。后遵上方加减治疗2个月余,诸症皆除。随访1年,未曾复发。
按:本例患者素体脾胃虚弱,湿邪内伏于大肠,病久伤及脾阳,脾虚湿阻,瘀血内停,又因生活琐事争吵,肝气郁结,气滞湿阻,瘀血内停更甚,损伤肠道脉络,故症见腹痛、腹泻、黏液脓血便、肛门坠胀、腹部怕冷、胁肋胀痛、口干口苦、舌质淡、苔白腻、脉细弱,辨病为痢疾,辨证为脾虚湿阻,瘀血内停,予参术调肠汤加减。方中干姜温补中焦,健运脾阳;炒白术、炒薏苡仁、炒白扁豆、茯苓健脾祛湿;炒山药、莲子肉补脾涩肠,宁心安神;桔梗宣肺通肠;血竭活血止血,收敛生肌;葛根凉血止痢,化肠道郁热。全方调气行血,兼健脾祛湿。二诊,脾阳虚象已缓,考虑前方过于辛温,恐热迫血行,遂去干姜,患者情志不舒,胁肋胀痛,口干口苦,故加醋柴胡、防风、陈皮,与白术合用,补脾柔肝,祛湿止泻;加香橼增强疏肝理气通络之功;炒白芍柔肝止痛;炒鸡内金、炒麦芽消食导滞,固护胃气,恢复正气,祛邪外出。三诊,患者黏液及脓血便明显减少,腹痛减轻,但仍觉纳差,乏力,寐差。患者病程较长,本虚标实,病位在大肠,健脾化湿,调气行血应贯穿治疗全过程,但始终把握祛邪与扶正的关系,注重益气养血,固护胃气。患者郁热已除,去香橼、莲子肉、葛根,加党参、砂仁、苍术健脾祛湿,调气行血;加酸枣仁宁心安神以助眠。四诊,诸症好转,气畅血行,脾胃功能得以恢复,气血得以濡养,故以健脾益胃、化湿止泻为大法,巩固治疗2个月余,诸症悉除。随访未再复发。
小结杜晓泉认为,UC的病机复杂,主要与脾有关,主张从“脾”论治UC,针对脾虚湿阻、瘀血内停型UC提出以“健脾化湿,调气行血”法为纲,兼温补阳气以化湿、疏肝通络以化瘀,同时消除积滞,固护胃气。另外,杜晓泉采取辨病与辨证相结合,重视舌诊与脉诊,四诊合参,精确辨证,治疗不拘泥于一法,用药灵活,疗效显著。
(指导老师:杜晓泉)