常见皮肤病中食物过敏原特异性IgE和IgG抗体联合检测的临床意义*

李斐，韩丹，王莉，呼鸣，陈天天，牟宽厚，周艳(西安交通大学第一附属医院皮肤科，西安 710061)

过敏性皮肤病是皮肤科常见的一类疾病，常因过敏原通过皮肤或黏膜接触、吸入、注射、食入等途径进入机体后导致异常免疫反应而引发，常见的有荨麻疹、湿疹、药疹、变应原性接触性皮炎及特应性皮炎等[1]。荨麻疹是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加而出现的一种局限性水肿反应，以风团和瘙痒为主要表现，临床上较为常见，部分病例治疗效果不佳；通常急性荨麻疹易找到原因，而慢性荨麻疹的病因多难以明确，过敏原IgE抗体检测对其临床价值有限[2]。Ⅰ～Ⅳ型变态反应及非免疫机制均可介导肥大细胞活化继而发病，因此基于食物特异性IgG抗体(Ⅲ型变态反应)检测的饮食调整对于该病治疗和愈后有重大价值。湿疹是常见的顽固性皮肤病，影响20%的儿童和1%～3%的成年人，常伴随鼻炎或哮喘[3]，其诊断主要以临床为主，常见的实验室特征是血清总IgE和/或过敏原特异性血清IgE水平升高，过敏原检测已被纳入湿疹的诊断指南[3]。银屑病是一种遗传与环境因素共同作用诱发、免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，治疗困难，常罹患终身[4]。部分研究表明银屑病的发生与食物过敏相关[5]，但过敏原检测在银屑病中的意义尚不明确。本研究拟对食物过敏原IgE及IgG联合检测在上述3类过敏性皮肤病中的临床价值进行探讨。

1 资料与方法

1.1临床资料 收集西安交通大学第一附属医院皮肤科2018年4月至2019年9月门诊和住院的皮肤病患者104例，其中，急性荨麻疹47例，慢性荨麻疹25例，湿疹20例，银屑病12例，年龄(35.1±20.5)岁。荨麻疹符合2018年欧洲变应性反应与临床免疫学会联合全球变态反应和哮喘欧洲协作组、欧洲皮肤病学论坛、世界过敏组织的荨麻疹分类诊断标准及分类标准[2]，湿疹符合中国湿疹诊疗指南(2011年)[6]，银屑病符合中国银屑病诊疗指南(2018简版)诊断标准[4]。选取同期我院查体健康者30例作为对照组(排除血常规异常、肝功能指标异常、急慢性感染、过敏性疾病、自身免疫病患者)，年龄(30.0±10.0)岁。

1.2仪器与试剂 过敏原特异性IgE抗体、食物特异性IgG抗体定量全自动检测平台(深圳爱康公司)，过敏原特异性IgE抗体、食物特异性IgG抗体检测试剂(江苏浩欧博公司)；BNⅡ全自动蛋白质分析仪、补体C3、C4、C反应蛋白(CRP)试剂盒(德国西门子公司)。

1.3方法 用酶联免疫捕获法检测过敏原特异性IgE抗体，即总IgE和食物10项(包括花生、鸡蛋、牛奶、鳕鱼、小麦面粉、虾、大豆、蟹、牛肉、羊肉)；用酶联免疫法检测食物特异性IgG抗体，即食物14项(包括牛肉、鸡肉、鳕鱼、玉米、蟹、鸡蛋、蘑菇、牛奶、猪肉、大米、虾、大豆、西红柿、小麦)；用散射比浊法检测补体C3、C4、CRP。参考范围为：过敏原特异性IgE抗体<0.35 IU/mL，总IgE<100 IU/mL，食物IgG抗体<50 U/mL，补体C3为0.8～1.85 g/L，补体C4为0.1～0.4 g/L，CRP为0～10 mg/L。多项过敏原IgE抗体及IgG抗体联合检测进行诊断时，每个样本有≥1个过敏原阳性即算作阳性，总阳性率=阳性样本数/总样本数×100%。

2 结果

2.1皮肤病组与健康人对照组食物过敏原IgE和IgG抗体阳性率比较 皮肤病组食物过敏原IgE抗体总阳性率为32.69%，与对照组(6.67%)相比，差异有统计学意义(χ2=8.027,P<0.05)；急性荨麻疹组、慢性荨麻疹组、湿疹组、银屑病组的食物过敏原IgE抗体总阳性率与对照组相比，差异均有统计学意义(χ2依次为5.946、4.535、8.333、7.560,P值均<0.05)。皮肤病组食物过敏原IgG抗体总阳性率为67.31%，与对照组(16.67%)相比，差异有统计学意义(χ2=24.230,P<0.05)；急性荨麻疹组、慢性荨麻疹组、湿疹组、银屑病组的食物过敏原IgG抗体总阳性率与对照组相比，差异均有统计学意义(χ2依次为10.272、30.965、17.014、7.292,P值均<0.05)。不同皮肤病组间IgE总阳性率差异无统计学意义；各皮肤病组IgG检测中，慢性荨麻疹组总阳性率为92%，与其他各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。皮肤病组食物过敏原IgE阳性率分布前3位为：牛奶(14.42%)、小麦(14.42%)、鸡蛋(13.46%)，食物过敏原IgG阳性率分布前3位为：鸡蛋(39.42%)、牛奶(25.96%)、虾(10.58%)。见表1、表2。

表1 不同皮肤病中食物特异性IgE抗体阳性率[(n(%)]

表2 不同皮肤病中食物特异性IgG抗体阳性率[(n(%)]

2.2皮肤病组与健康人对照组总IgE含量比较 多组独立样本的秩和检验结果显示：不同病种的人群总IgE水平不同，差异有统计学意义(χ2=20.642,P<0.001)，其中，急性荨麻疹和慢性荨麻疹分别与对照组比较，差异均有统计学意义(Z值依次为-4.633、-3.398，P值依次为0.001、0.000，均<0.05)。见表3。

表3 不同疾病组及对照组总IgE量值[M(P25,P75),IU/mL]

2.3皮肤病组与健康人对照组牛奶和鸡蛋过敏原IgE、IgG抗体含量比较 秩和检验结果显示：皮肤病组的鸡蛋IgG(Z=1.49,P=0.020)和牛奶IgG(Z=2.78,P<0.001)水平均高于对照组，差异有统计学意义。见表4。

表4 皮肤病组与健康人对照组牛奶和鸡蛋过敏原IgE、IgG抗体含量比较[M(P25,P75)，IU/mL]

2.4不同食物过敏原的IgE及IgG抗体的检出情况 皮肤病组中，共14名患者鸡蛋IgE阳性，其中,伴随鸡蛋IgG阳性的有10名；共15名患者牛奶IgE阳性，其中,伴随牛奶IgG阳性的有9名。15名患者小麦IgE阳性，其中,同时伴随小麦IgG阳性的有4名，其余食物过敏原项目并未观察到IgE、IgG同时阳性患者。仅有鸡蛋IgG阳性而相应IgE为阴性的皮肤病患者有36例，仅有牛奶IgG阳性而相应IgE为阴性的皮肤病患者有19例，仅有小麦IgG阳性而相应IgE为阴性的皮肤病患者有7例。

2.5皮肤病组食物IgG阴、阳性组的补体C3、C4以及CRP水平比较 秩和检验结果显示，IgG阳性和阴性2组补体C3、C4以及CRP差异无统计学意义，见表5。

表5 皮肤病组食物IgG阴阳性组中补体C3、补体C4、CRP结果差异比较[M(P25,P75)]

3 讨论

湿疹、荨麻疹、银屑病病因复杂，均与机体免疫异常相关。本文对这3类皮肤病患者进行食物过敏原IgE和IgG抗体检测，结果显示皮肤病组的IgE及IgG总阳性率结果高于健康人群，提示食物过敏原可能与上述疾病的发病和发展相关。从食物特异性IgG检测情况来看，慢性荨麻疹组总阳性率为92%且显著高于其他疾病组，这也表明对慢性荨麻疹患者开展食物IgG抗体检测具有重大意义。荨麻疹发病多为IgE及非IgE多重机制介导，单一检测过敏原IgE作用有限，联合过敏原IgG检测可作为补充[7]。本研究数据显示湿疹组的过敏原IgE及IgG均显著高于对照组，与文献报道基本一致[8]。对于银屑病患者来说，目前临床开展过敏原检测并不普遍，仅有少量文献报道[5]。本研究显示银屑病患者的过敏原IgE和IgG总阳性率均明显高于对照组，尽管样本量小，也提示有一定的临床价值。对于总IgE的检测，只有急性、慢性荨麻疹组比对照组高，说明荨麻疹患者检测总IgE有一定临床价值。

从食物过敏原分布情况来看，IgE检测中牛奶、小麦、鸡蛋的阳性率较高，IgG检测中鸡蛋、牛奶、虾的阳性率较高，这与其他过敏性皮肤病的研究报道结果有所不同[9-10]。牛奶、鸡蛋由于蛋白质含量较高，是食物过敏原中常见的2种过敏原[11]。本研究关注了牛奶、鸡蛋IgE+IgG双阳性的结果，因为牛奶、鸡蛋是人们常吃、喜食的食物，推测这类患者由于平时摄入较多牛奶、鸡蛋过敏原，触发了IgE+IgG介导的双重过敏反应所致；而部分患者食物IgG阳性而相应食物的IgE为阴性，推测可能由仅发生IgG介导的变态反应所致。本研究发现皮肤病组牛奶、鸡蛋的IgG含量和对照组牛奶、鸡蛋的IgG含量差异均有统计学意义，进一步说明IgG检测在皮肤病人群中有一定的临床价值。

对皮肤病组食物IgG阴、阳性的补体C3、C4水平进行比较分析，发现差异并无统计学意义。可能因为补体C3、C4并未参与IgG介导的变态反应过程，或补体消耗量不多，不足以通过体外检测观察到显著的变化。在免疫复合物大量形成的疾病中(如红斑狼疮)，补体C3、C4由于过度消耗会明显下降[12]。以往研究认为，食物抗原与特异性IgG抗体形成的中等大小的可溶性免疫复合物不易被清除，通过经典途径激活补体，导致组织损伤致病，即经典的Ⅲ型变态反应[13]。本研究数据并未发现补体C3、C4与相应的过敏原检测指标有显著相关性，暂不能支持该结论。IgG阴、阳性组间CRP水平差异无统计学意义，提示在不同饮食习惯的这3种皮肤病中，CRP并未参与激活补体等炎症反应。

本研究尚缺乏对这些患者的饮食跟踪调查回访，以确认食物过敏原IgE及IgG阳性结果对患者饮食指导的真实价值，仍待后续深入研究。