三阴性乳腺癌治疗进展分析

祁冶

（内蒙古医科大学附属人民医院（内蒙古自治区肿瘤医院），内蒙古 呼和浩特 010020）

0 引言

乳腺癌是女性群体的常见恶性肿瘤，统计表明，我国的乳腺癌呈每年百分之一的增长率持续上升，这种背景下，一种较为特殊的乳腺恶性肿瘤-三阴性乳腺癌发病率也逐年上升[1]。乳腺癌发病部位为乳腺上皮组织，治疗方式一般采用手术切除、化疗方案等，可获得较好的效果，而三阴性乳腺癌由于缺乏ER、HER2、PR靶点，无法通过内分泌治疗或者靶向治疗获得良好的效果，因此治疗难度更大[2]。鉴于此，本文就三阴性乳腺癌的临床治疗进展进行了简单的分析和综述。

1 外科手术治疗

在三阴性乳腺癌的治疗，最常用的局部控制方式依然是外科手术方式，众多的案例表明，早期三阴性乳腺癌患者，采用保乳手术联合放射治疗与乳房切除术的结局差异不大，一些研究者提出，三阴性乳腺癌的局部复发率较高，而根据临床实际案例证实，保乳手术和乳房切除术患者的局部复发率并无显著差异，因此，若三阴性乳腺癌患者为发病早期则建议实施保乳手术，可减少创伤，如果边缘不确定或切缘阳性则提倡实施乳腺癌根治术，从而减少复发或转移的概率，若患者为转移性三阴性乳腺癌者，则需要优先考虑缓解症状及预防相应的并发症发生，防止其他疾病产生的威胁，一些临床者提出对该部分患者可以实施原发部位肿瘤切除，但需要慎重分析[3]。

2 内科治疗

2.1 化疗

2.1.1 新辅助化疗：乳腺癌的治疗中，如何采取有效的措施提高患者的预后一直是临床研究的重点内容，大量的案例表明，在常规治疗中一般采用局部手术切除联合放疗、化疗等方式，而大量的案例表明，肿瘤原发病灶切除后，机体的其他位置的微小转移病灶内的肿瘤细胞增殖指数会出现显著的上升，从而导致了很多静止期肿瘤细胞被激活，并进一步发生扩散[4]。所以，临床上逐步提出了在手术前先实施全身化疗方式，从而杀灭微小转移病灶内的肿瘤细胞，促使其增值指数降低，同时降低肿瘤细胞的耐药性，新辅助化疗正是在这一背景下推广的一种治疗方式，与传统化疗相比，这种方式是将化疗时间点选在了局部手术之前，以此控制局部病变进程，提高手术治疗效果，降低癌细胞转移的发生概率[5-6]。同时，目前针对于三阴性乳腺癌的临床应用新辅助化疗方案较多，如TAC、TC、AC方案等，特别是TA与AC方案应用更为广泛，方案中应用了表柔比星是临床上常用的一类蒽环类药物，而蒽环类药物则是临床上的抗肿瘤药物中应用最为广泛的类型，在多种恶性肿瘤中均得到了广泛的应用，另一方面，表柔比星也具有一定的心脏毒性，因此在使用过程中通常是与其他药物联用，典型的如多西他赛，该药物是临床上常用的一类紫杉醇类抗肿瘤药物，能够增强微管蛋白聚合，从而提高其稳定性，对肿瘤细胞的有丝分裂产生阻滞作用，达到良好的治疗效果。孔天东[7]等为验证TA方案与AC方案的疗效，选取了80例三阴性乳腺癌患者进行了分组试验，随机分为两组，各40例，结果显示，TA方案组化疗总有效率为85.0%，AC方案组化疗总有效率为60.0%，TA方案组化疗总有效率明显高于AC方案组（P＜0.05）；TA方案组不良反应发生率为57.5%，AC方案组不良反应发生率为60.0%，组间不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05）；同时，两组患者化疗后生活质量各指标均出现改善（P＜0.05），与化疗前比较具有明显差异（P＜0.05），组间比较无明显差异（P＞0.05），证实了在乳腺癌新辅助化疗中TA方案的应用效果优于AC方案。

2.1.2 辅助化疗：三阴性乳腺癌辅助化疗的指征与其他类型的乳腺癌患者差异不大，一项包含T1C期肿瘤的回顾性分析表明，三阴性乳腺癌辅助化疗患者表现出更高的疾病复发率，即使是早期给予辅助化疗的患者。所以对于三阴性乳腺癌辅助化疗患者，辅助化疗的效果并不清楚。因此在实际临床工作中，需要依据实际情况综合考虑辅助化疗可产生的效果以及引发的毒副反应。

2.2 内分泌治疗。三阴性乳腺癌患者PR、ER后表现为阴性，因此采用常规的内分泌治疗无法取得明显效果，生长激素释放激素能够加快肿瘤的发展，是影响肿瘤生长和发展的重要因素，一些临床研究者在三阴性乳腺癌患者的组织标本中发现了生长激素释放激素、生长激素释放激素受体，这一发现对于研究新的内分泌治疗的靶点产生了积极的作用，可利用生长激素释放激素抑制物，对生长激素释放激素产生抑制效果，达到治疗目的，而临床上暂未发现关于这一方面的研究报道，这一理念可能成为未来的一个方向。

2.3 靶向治疗。BRCAI是一种人类乳腺癌易感基因，也是一种抑癌基因，BRCAI的抑癌效果一般呈隐性的状态存在，一旦机体的基因出现突变的时候，BRCAI基因所编码的蛋白质表现为功能降低或丧失，而蛋白质的失活将会导致细胞分化受阻失去正常分化对增殖的作用，从而导致细胞恶变和肿瘤的发生。BRCAI则可以利用其同源重组功能对突变的双链DNA进行修复，当机体BRCAI比较缺乏的时候便会造成DNA修复过程出现差错，进而造成基因稳定性下降。根据相关统计表明，大约有80%左右的BRCAI乳腺癌属于三阴性乳腺癌，由此提示，临床对BRCAI肿瘤的治疗方式在三阴性乳腺癌的治疗中也比较适用，可以作为三阴性乳腺癌的治疗研究方向。体外试验显示BRCAI相关乳腺癌因BRCAI功能失活或缺失导致对能破坏DNA结构的药物极其敏感，如铂类药物。

杨鑫娇[8]等通过对50名三阴性乳腺癌患者应用顺铂治疗，剂量为75 m²，每20 d重复，共计重复四个周期，治疗结果显示有17例完全缓解，38例部分缓解，29例稳定，16例进展，并由此得出结论，在三阴性乳腺癌的治疗中，铂类药物潜力巨大。

国外一些研究者进行了一次采用西妥昔单抗治疗对比西妥昔单抗联合卡铂治疗转移性三阴性乳腺癌的临床试验，试验结果表明，单独采用西妥昔单抗治疗方式可获得约10%的效果，联合治疗方式可将总体治疗效果提高30%，而以上两种治疗方式的无进展生存时间却只有60 d[9-10]。达沙替尼也是一种新型的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以通过抑制src、bcl激酶和c-KIT而起作用。一些临床者由此得出结论，达沙替尼治疗中能够获得三阴性乳腺癌细胞株较高的敏感性[11]。

通过以上的分析可以看出，在三阴性乳腺癌治疗中采用EGFR治疗的效果还需要进一步深入研究。

3 放射治疗

放射治疗常用于局部手术后辅助治疗，包括保乳术后放疗、改良根治术后放疗等，而随着近年手术方式的不断更新，在三阴性乳腺癌患者中应用保乳术、改良根治术的疗效方面存在争议，尤其是术后复发率、转移率高的特点，使得术后放疗效果不够理想，也有一部分研究者提出保乳术并术后放疗并不因具有三阴因素而增加复发风险，且5年局部复发率（4%）要明显低于乳房全切除者（10%），10年局部复发率及死亡率分别降低了15.7%和3.8%。因此，三阴性乳腺癌患者选择保乳术合并术后放疗可能是安全有效的[12-13]。

4 结论

综上所述，乳腺癌在女性群体中具有很高的发病率，且其发病率呈逐年上升的势态发展，因此，三阴性乳腺癌的发生率也在逐年上升，严重危害了女性群体的身心健康，需积极诊治。对于三阴性乳腺癌的治疗，目前临床上主要通过外科手术、化疗，特别是化疗，是治疗乳腺癌等多种恶性肿瘤的常用方案，也是目前临床开展的治疗方式中治疗效果相对较好的类型，而由于三阴性乳腺癌病理的特殊性，目前以上的治疗方式所获得的效果还有很大提升空间，三阴性乳腺癌作为一种独特的乳腺癌亚型，具有局部复发率高、易转移和预后差的特点。虽已进行了大量相关的临床试验，但仍然没有发现有针对性的治疗方案，所以各种临床试验依旧在如火如荼的进行中[14-15]。随着现代各种新技术和仪器设备的出现，人们对三阴性乳腺癌的认识将更加深入，随之出现的各种新药也将给三阴性乳腺癌的治疗带来无限的曙光。三阴性乳腺癌患者治疗方案的探索任重而道远，而临床通过不断的探索和更新，在该病的治疗效果上也在不断的提升，相信凭借众多临床研究者刻苦探索和孜孜不倦的追求，三阴性乳腺癌治疗难度大、治疗效果和预后差的问题终将得到解决。