沙库巴曲缬沙坦联用法舒地尔治疗冠心病心力衰竭的临床观察

闫生玲，周 静，高 峰

(延安市人民医院心血管内科，陕西延安716000)

心力衰竭是冠心病的终末阶段，是临床中常见而极为严重的临床综合征，其发病机制复杂，其中神经内分泌系统激活导致心肌重构是引起心衰的关键因素，大量研究表明，炎症因子在心衰的心室重构中可能起着重要作用，因此治疗心衰应以延缓心肌重构、减轻炎症反应、降低病死率为主要目标。沙库巴曲缬沙坦是新型脑啡肽酶和血管紧张素受体抑制剂，具有抑制肾素-血管紧张素系统和抑制脑啡肽酶的双重作用，是一种治疗心力衰竭的新药。研究发现，心衰时心肌中Rho激酶增多，临床可用的Rho激酶抑制剂法舒地尔，具有扩张血管、减轻炎症反应，可抑制冠心病心力衰竭患者心肌重构[1]。因此，本研究尝试采用沙库巴曲缬沙坦联用法舒地尔治疗冠心病心力衰竭，取得了较为理想的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年1月住院的80例冠心病心力衰竭病人为研究对象，患者均符合WHO中关于冠心病心力衰竭的诊断标准，纳入标准：①纽约心脏协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；②LVEF≤40%；③NT-pro BNP≥600 pg/mL。剔除标准：随访期内脱失者和死亡者。排除标准：①非冠心病引起的心力衰竭；②存在严重脑肺肝肾等严重脏器疾病者；③收缩压<100 mmHg；④血钾>5.4 mmol/L；⑤估算肾小球滤过率(eGFR)<30 mL/min·1.73 m2；⑥对本研究所用药物有禁忌证者；⑦不同意参加本研究的患者。

所有患者按照入院序号随机分成观察组(40例)及对照组(40例)。一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组患者口服沙库巴曲缬沙坦(北京诺华制药有限公司，国药准字：J20171054，规格：100 mg×14片)治疗，50 mg/次2次/d，根据患者耐受情况，逐渐加量直至达到200 mg/次2次/d。观察组在对照组治疗的基础上，给予法舒地尔(天津红日药业股份有限公司，国药准字：H20040356，规格：2 mL：30 mg)30 mg+5%葡萄糖(或生理盐水)100 mL静滴2次/日，连续10日为1个疗程，每月治疗1个疗程，连续3个月。

1.3 观察指标及判定标准

对比两组患者临床疗效、心肌重塑指标、心功能指标、炎症因子水平以及不良反应。①临床疗效判定标准：显效：临床症状消失，NYHA心功能分级改善≥2级；有效：临床症状明显改善，NYHA心功能分级改善≥1级；无效：临床症状及NYHA心功能分级无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②心肌重塑指标：LVEDD、LVESD。③心功能指标：包括LVEF、NT-proBNP。④炎症因子：EMPs、sICAM-1。

1.4 检测方法

所有患者于治疗前和治疗3月后通过心脏超声LVEDD、LVESD、LVEF，采用全自动生化分析系统测NT-proBNP，用流式细胞仪(BeckmanCoulter公司，美国)测EMPs，用酶联免疫吸附法测sICAM-1水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组总有效率(95.00%)高于对照组(82.50%)，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.2 心肌重塑指标比较

治疗前，两组患者LVEDD、LVESD比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与治疗前相比，治疗后两组患者的LVEDD、LVESD都明显减小(P<0.05)，与对照组相比，观察组治疗后的LVEDD、LVESD减小更显著，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表2 两组患者临床疗效比较

表3 两组患者治疗前后LVEDD、LVESD比较

2.3 心功能的比较

治疗前，两组患者LVEF、NT-proBNP比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与治疗前相比，两组患者治疗后LVEF都明显升高(P<0.05)、NT-proBNP都明显减小(P<0.05)，与对照组相比，观察组治疗后的LVEF升高更显著、NT-proBNP降低更显著，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表4 两组患者治疗前后LVEF、NT-proBNP比较

2.4 炎症因子水平比较

治疗前，两组患者EMPs、sICAM-1比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与治疗前相比，治疗后两组患者EMPs、sICAM-1都明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，与对照组相比，观察组治疗后的EMPs、sICAM-1降低更显著，差异均有统计学意义(P<0.05，见表5)。

表5 两组患者治疗前后EMPs、sICAM-1水平比较

2.5 不良反应发生情况比较

观察组(2.5%)低于对照组(7.5%)，差异无统计学意义(P<0.05，见表6)。

表6 两组患者不良反应发生情况比较(例，%)

3 讨论

冠心病心力衰竭是威胁人类身心健康的常见病，其患病率呈不断上升趋势，该病的治疗仍是心血管领域的难题之一，常规药物只能缓解症状，治疗效果并不显著，还需更多的治疗手段及策略。目前，治疗该病的原则是预防及抑制心肌重塑，但有研究表明，炎症因子在该病的发病过程中起着巨大促进作用，且与患者病情及心功能有关[2]。EMPs、sICAM-1是一种炎症反应标志物，参与了心肌细胞的炎症反应、坏死等过程，可以反映心肌细胞炎症情况。近年来，采用沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭取得了较好的疗效，并获得了指南推荐[3-4]，沙库巴曲缬沙坦有拮抗RAAS系统及利钠肽系统，发挥利尿、利钠、扩张血管、逆转心肌重构、抑制炎症因子的作用[5]。研究显示，法舒地尔可抑制心血管重构[6]，抑制炎症因子，减轻炎症反应，改善心功能，进而达到纠正心衰[7]。

沙库巴曲缬沙坦是新出现的血管紧张素受体和脑啡肽酶的双重抑制剂，可延缓心力衰竭进展。沙库巴曲缬沙坦在PARADIGM-HF研究[8]中显示了较好的治疗效果，2014欧洲欧洲心脏病学年会公布的研究结果[9]显示，相比于血管紧张素转换酶抑制剂，可以进一步降低心血管病患者死亡或心力衰竭住院风险。国内夏勇，等[10]研究发现，沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗冠心病并慢性心力衰竭患者治疗效果显著可有效改善冠心病并慢性心力衰竭患者心功能。张相杰，等[11]研究表明，诺欣妥能够有效改善心力衰竭患者的心功能，阻碍心室重塑，并且降低血清中IL-33、TNF-α和ICAM-1的表达水平，对心力衰竭的临床疗效更佳，值得在临床上推广。沙库巴曲缬沙坦能够显著降低患者NT-proBNP水平[12]、减少患者因心力衰竭恶化住院[13]。本研究结果显示，治疗3个月后观察组患者NT-proBNP下降、LVEF增加，这与国外研究结果一致[12-13]。患者心功能改善后再次住院率下降，缩短了平均住院天数，减轻了患者医疗负担。

本研究表明，与单独用沙库巴曲缬沙坦相比，其联合法舒地尔治疗冠心病心力衰竭，能明显提高治疗有效率，患者的LVEDD、LVESD、LVEF、NT-proBNP、EMPs、sICAM-1改善更显著，而两组不良反应发生率低。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联用法舒地尔治疗冠心病心力竭的临床疗效显著，可有效抑制心肌重塑，降低炎症因子水平，改善心功能，且安全，但本研究病例偏少、观察时间尚短，后续需要进一步加大临床研究的样本、延长研究时间以获得更加准确的临床研究结果。