三阴乳腺癌AR及ki67的表达与预后

邹绮嫦 周泳健 甄逸

【摘要】目的：三阴乳腺癌 AR 及 Ki67的表达情况及相应的预后效果。方法：选取肇庆市第一人民医院2014年 2月至2021年 2 月收治的三阴乳腺癌患者96例，根据雄激素受体（AR）和增殖細胞核抗原（Ki67）表达强度将患者分为低表达组和高表达组两组，跟踪统计两组患者的预后效果。结果：两组患者的 AR 与 Ki67表达情况具有显著性差异（P <0.05）。高表达组患者疾病无进展月数低于低表达组，远处转移发生率和转移部位则都高于低表达组，差异均具有显著性（P <0.05），但两组患者的局部复发情况近似，差异无统计学意义（P >0.05）。结论： AR 与 Ki67的表达与三阴乳腺癌呈现出强正相关性，且两者的表达程度与预后效果呈显著的负性相关关系。

【关键词】三阴乳腺癌; AR; ki67;预后

【中图分类号】R737.9【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）18-0160-02

人乳腺癌是一种临床常见恶性肿瘤，位居女性恶性肿瘤首位，男性也存在一定的患病风险（约1%左右），疾病始于乳腺组织，异常增长癌细胞会逐渐入侵周围组织，扩散到身体其他部位，进而对人们的生命健康产生严重威胁[1]。目前其高发病率与致残率、高转移率、高复发率以及发病年轻化和发病率上升的趋势使其成为临床热点[2]。

乳腺癌有多种分子分型。三阴乳腺癌是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体（Her-2）均为阴性的一种特殊的乳腺癌，占乳腺癌整体的10%～17%[3]。此类乳腺癌侵袭性极高、复发率高、5年生存率低并对激素治疗不敏感。因此，三阴乳腺癌的检测、治疗和预后越来越广泛地得到关注。刘志英等[4]学者的研究证明雄激素受体（AR）和增殖细胞核抗原（Ki67）与三阴乳腺癌具有一定的相关性。本研究通过检验三阴乳腺癌患者AR与 Ki67的表达与三年预后效果，为临床提供指导和依据。

1对象与方法

1.1 研究对象

选取2014年2月至2021年2月肇庆市第一人民医院就诊的三阴乳腺癌女性患者96例。根据AR 和Ki67表达强度将患者分为低表达组和高表达组两组。将AR 和 Ki67阳性得分均为 0～1分的患者分到低表达组，共56例，将AR 和 Ki67阳性得分为2～4分的患者分到高表达组，共40例。两组患者的一般资料（年龄、绝经比例、体重、肿瘤直径）差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

纳入标准：（1）年龄范围区间为25～65岁;（2）首次发病;（3）病理检查确诊为三阴乳腺癌;（4）患者拥有自主意识，可以清晰表达自己的想法、观点;（5）汉族;（6）对患者讲述此次研究方法、目的，自愿加入并签写同意书。

排除标准：（1）妊娠期或哺乳状态的患者;（2）患有其他部位恶性癌症;（3）病理资料不全或病理分型不明确者;（4）存在严重精神障碍疾病或有严重并发症;（5）伴有肝、肾等严重器质性病变者;（6）患者具有少数民族或其他国家的血统;（7）伴有血液病患者;（8）无法配合者。

1.2 方法

首先，使用针刺法采集病灶组织。将所得活检组织标本立即放入到4%中性甲醛固定液中，浸泡时间为6 h，固定好后用石蜡进行包埋，以备后续观察使用。在进行水化切片前应注意前进行脱蜡处理，在预处理后使用3%H2O2去离子水孵育15 min 以阻断内源性过氧化物酶，每隔两分钟用磷酸缓冲盐溶液（Phosphate Buffer Saline，PBS）冲洗一次，总共三次。随后滴加一抗，4 °C过夜后每隔两分钟进行一次PBS冲洗，共三次。滴加通用型 IgG 抗体-HRP多聚体，37°C 孵育15 min ，三次 PBS冲洗。使用DAB溶液显色后，使用蒸馏水冲洗，复染脱水后进行透明封片。使用阳性切片（前列腺癌组织切片）为阳性参照，用PBS 为阴性参照。

1.3 观察指标

1.3.1 AR和Ki67表达能力

对于 AR的结果，将细胞核内有棕黄色颗粒的细胞作为阳性细胞。若光学显微镜下无阳性细胞或阳性细胞<10%则计为0分，若阳性细胞数占整体细胞的10%～25%则计为1 分，26%～50%计为2分，51%～75%计为 3分，76%～100%计为 4分。对于 Ki67的结果，同样将细胞核内有棕黄色颗粒的细胞作为阳性细胞。若光学显微镜下无阳性细胞或阳性细胞<5%则计为0分，若阳性细胞数占整体细胞的6%～25%则计为1分，26%～50%计为2分，51%～75%计为3分，76%～100%计为4分。统计低表达组和高表达组AR 和 Ki67的阳性得分，比较两组 AR 和 Ki67表达能力。

1.3.2 预后效果

追踪患者随后三年的门诊或者住院病例，并对患者进行一年一次的追踪随访，记录患者有无术后3年内疾病变化。

1.4 统计学分析

采用SPSS 24.0统计学软件处理数据。计量资料以（ ±s）表示，采用t 检验，计数资料以率（%）表示，采用Fisher χ2检验，当 P<0.05时差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者AR和Ki67表达能力及阳性得分比较

共有41.67%（40/96）的患者为AR 阳性，62.50%（60/96）的患者为 Ki67阳性。所有 AR阳性患者均为 Ki67阳性， AR与 Ki67的表达呈现出相关性，两者亦与三阴乳腺癌呈现相关性且Ki67的相关性更高。两组患者的AR 和Ki67的阳性得分具有显著性差异（P<0.05），见表2。

2.2 两组患者预后效果比较

两者疾病无进展月数和远处转移情况均存在显著性差异（P<0.05），但两者局部复发情况近似（P>0.05），差异无统计学意义。高表达组出现脑、肺、肝、骨和软组织转移，出现多例多处转移。而低表达组远处转移仅出现肺转移和软组织转移，未出现多处转移现象，见表3。

3讨论

近些年受环境、饮食等各种因素的影响我国乳腺癌发病率增幅速度明显高于世界水平，成为影响国民生活质量的一大重要因素，为医学界所广泛关注。三阴乳腺癌作为一种特殊分型，癌细胞侵袭性强，容易局部复发和远处转移，且对激素治疗不敏感，预后效果较差。因此三阴乳腺癌对患者的健康和生活质量造成的威胁尤为严重。临床目前尚无统一的治疗方案。

AR是类固醇激素家族受体中的一员，雄激素只有通过结合AR才能发挥作用。 AR及其配体雄激素作为性激素，在乳腺癌的发生、发展中起到一定的作用。目前研究已经基本明确了雌激素与孕激素在乳腺癌中的作用机制。而通常情况下雄激素通过直接或间接协同作用刺激雌激素从而刺激作用于乳腺癌，少数情况下可以直接转化为雌激素发挥作用。王小利等[5]研究显示AR在乳腺癌患者中阳性表达率约为 35%～90%，与本研究一致。由于三阴乳腺癌相对不受激素干扰，这与本研究中AR 阳性率显著低于 Ki67阳性率这一点符合。有研究显示AR是三阴乳腺癌预后不良的指标，会加速疾病进程和缩短无病生存期[6]。Ki67作为一类细胞增殖分子，在多种恶性肿瘤中被发现，对肿瘤的异常增殖和远处转移均具有一定的影响。多项研究表明， Ki67高表达是提示患者预后不良的良好指标[7-8]。既往研究[9-10]对AR 和Ki67对预后具有负面影响的结论与本研究显示的结果一致，高表达组的疾病进展情况显著加速，远处转移和多处转移的情况远远高于低表达组。

综上所述，本文论证了AR与 Ki67的表达与三阴乳腺癌的相关性，证明了AR与 Ki67的高表达是不良的预后因素，容易导致局部复发和多处远处转移，加速疾病复发进展。为临床检测三阴乳腺癌和分析预后干扰因素提供一定的临床依据与参考。

参考文献

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[2]靳继海，刘玉娟，王强. 妊娠相关乳腺癌的临床和病理特点及预后的影响因素分析[J].东南大学学报（医学版），2018，37（3）：440-444.

[3] Dent R，Trudeau M，Pritchard KJ，et al.Triple negative breast cancer：clinical features and patterns of recurrence[J].Clin Cancer Res，2007，13（5）：4429-4434.

[4]刘志英，冬国友，王俊然.P53、Ki67在三阴乳腺癌中的表达及意义[J].山西醫药杂志，2014，43（6）：632-633.

[5]王小利，许德英，孙真真，等 .EGFR、p53、Ki-67、AR 在乳腺癌中的表达及预后意义[J].河南科技大学学报（医学版），2019，37（2）：86-90.

[6]李芮蝶. 三阴乳腺癌 Ki67的表达在新辅助化疗前后变化及疗效预后分析[D].重庆：重庆医科大学，2020.

[7] Choi JE，Kang SH，Lee SJ，et al.Androgen receptor expression predictsdecreased survival in early stage triple-negative breast cancer[J].Ann Surg Oncol，2015，22（1）：82-89.

[8] Li H，Han X，Liu Y，et al.Ki67 as a predictor of poor prognosis inpatients with triple-negative breast cancer[J].Oncol Lett，2015，9（1）：149-152.

[9]王展梅，宋玉华，玄甜甜. 雄激素受体、p53在三阴性乳腺癌中的表达及其意义[J].医学临床研究，2018，35（1）：76-78.

[10]冯轲昕，王翔，王昕. 增殖细胞核抗原 Ki-67及其在新辅助化疗前后的变化与乳腺癌预后的关系[J].癌症进展，2019，17（13）：1494-1497，1582.

（收稿日期：2021-05-25）