轮状病毒阳性与阴性轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥的临床特点及远期预后比较

李瑞芳，石凯丽，杨洁辉

1 山西医科大学，太原030000；2 广州市妇女儿童医疗中心；3 山西省儿童医院

轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥(BICE)由日本学者Morooka[1]于1982年首先提出，临床症状多以抽搐伴有轻度胃肠炎为主，病程中发生1次至多次惊厥；患儿常无明显脱水、电解质紊乱及酸碱失衡，惊厥时无热或低热，既往身体健康，除外脑膜炎、脑炎、脑病等[2]。近年来,BICE的发病率呈上升趋势，仅次于小儿热性惊厥、癫痫，在儿童惊厥性疾病中排名第三[3]，其病因及发病机制尚不完全清楚。多数学者认为，病毒感染与BICE关系密切，尤其是轮状病毒感染[4]。目前，尚无关于轮状病毒阳性和阴性BICE临床特点及远期预后比较的文献报道。本文首次进行该项研究，以期指导临床。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2010年4月～2015年3月在山西省儿童医院神经内科住院首次确诊为BICE，且完善了轮状病毒抗原检测的BICE患儿的临床资料，共421例。根据粪便轮状病毒抗原检测结果，分为阳性组178例和阴性组243例。患儿既往均无惊厥疾病史，其出生史、生长发育均正常，均无肢体活动障碍和语言障碍，神经系统、体格检查均无异常。纳入标准:①既往健康的6个月～3岁婴幼儿；②轻度胃肠炎(腹泻、呕吐或者两者均有)伴发惊厥，无脱水或轻度脱水(体质量的5%以下)，无明显电解质及酸碱平衡紊乱；③惊厥时无热或低热(体温<38.0 ℃)；④发作间期脑电图无阵发性放电；⑤完善轮状病毒抗原检测。排除标准:①存在脑炎、脑膜炎、脑病的证据或存在颅脑外伤且可能与此次惊厥有关；②有精神疾病或神经缺陷。

1.2 临床资料收集与预后随访方法 收集421例BICE患儿的临床资料，包括一般情况、临床表现、辅助检查。电话随访3.5～8.5年，截止日期2019年3月，随访内容包括是否再发惊厥、发育状况及是否有神经系统后遗症。

2 结果

2.1 两组临床特点比较 阳性组男88例、女90例，发病年龄(16.79±4.25)个月，惊厥发作与胃肠炎的间隔时间(1.92±0.51)d；惊厥类型为全面性发作168例、部分性发作10例，惊厥持续时间≤5 min 158例、>5 min 20例，单次病程中惊厥1次68例、≥2次110例；阴性组男128例、女115例，发病年龄(16.77±4.17)个月，惊厥发作与胃肠炎的间隔时间(1.87±0.52)d；惊厥类型为全面性发作235例、部分性发作8例，惊厥持续时间≤5 min 203例、>5 min 40例，惊厥1次120例、≥2次123例。阳性组单次病程中惊厥次数≥2次患儿比例高于阴性组(P<0.05)，两组其他临床资料比较差异均无统计学意义。

2.2 两组远期预后比较 421例患儿中，因无法取得联系失访41例，其中阳性组17例、阴性组24例。在随访期间再次出现惊厥发作患儿共29例，23例再次诊断为BICE，其中阳性组10例(6.2%)、阴性组13例(5.9%)，两组患儿BICE复发率比较差异无统计学意义。4例惊厥时伴发热，其中阳性组3例、阴性组1例；2例表现为无诱因的无热惊厥，且复查脑电图出现棘慢波，诊断为癫痫，均为阴性组，予以口服丙戊酸抗癫痫治疗后未再发作。随访期间，所有患儿精神运动发育正常，无神经系统后遗症。

3 讨论

BICE于20世纪末由日本学者提出后，国外有较多的研究报道，欧美国家报道显示该病发病率呈逐年上升趋势[5]。我国对BICE的认识相对较晚，2002年吴家骅等[6]首次报道后才逐步被人们所认识。近年来，随着国内医学的不断发展及医师对该病的认识，关于BICE的报道也越来越多，但大样本的研究很少。目前，尚无轮状病毒阳性及阴性BICE患儿临床特点及预后的比较分析。

BICE是一种同时累及神经系统及消化系统的疾病，目前对于BICE的主要临床表现和诊断认识比较一致，但其病因及发病机制尚不明确。有学者认为，BICE患儿脑发育不成熟，神经系统尚未发育健全，神经细胞树突发育不完善，髓鞘尚未完全形成，脑化学成分及神经递质不平衡，导致惊厥阈值降低[7]，在一定诱因下(如呕吐、腹泻)可出现惊厥。Kawashima等[8]研究发现，BICE患儿血清及脑脊液中的一氧化氮代谢产物高于化脓性脑膜炎、脑炎、高热惊厥患儿，提示BICE患儿惊厥的发生可能与一氧化氮相关；也有学者认为，本病与婴幼儿急性胃肠道病毒感染有关，尤其与轮状病毒感染密切相关。轮状病毒抗原可影响脑及肠道中的钙通道活性，进而可影响神经传导，诱发癫痫样放电[9]。近年来，越来越多的学者认识到轮状病毒感染与BICE的相关性。目前报道显示，BICE患儿轮状病毒阳性率为43.8%～53.85%[10]。本研究中BICE患儿轮状病毒阳性率达42.3%，也提示了轮状病毒感染与BICE具有相关性。Pardoseco等[11]认为，近年来轮状病毒疫苗的应用，已经明显降低了轮状病毒感染相关性惊厥的发生。目前，我国也在推广该疫苗的接种。

本研究对轮状病毒阳性及阴性BICE患儿的临床特点进行了比较。该病全年均可发病，但以秋冬季为主，这与轮状病毒肠炎高发季节相吻合[12]。两组患儿在发病年龄上无明显差异，发病年龄多在12～24个月，与国内多数研究一致。本研究中两组患儿惊厥均在胃肠炎之后，主要表现为呕吐和(或)腹泻，这些特点与既往报道基本一致[13]。许多研究发现，BICE惊厥发作形式以全面性发作为主，可有部分性发作或从部分性发作开始，逐渐发展为全面性发作。本研究中两组患儿惊厥发作类型均主要为全面性发作，且惊厥持续时间短暂，多在5 min之内，与既往研究结果一致[14]。

有学者研究发现，BICE患儿中枢神经细胞损伤可能与惊厥频繁发作有关[15]，惊厥次数越多，患儿出现脑损伤的可能性越大[16]。本研究中阳性组单次病程中惊厥次数≥2次的患儿明显多于阴性组，常呈丛集性发作。因此，对于轮状病毒阳性的BICE 患儿在急性期应注意积极预防惊厥再次发作。

Verrotti等[17]研究发现BICE复发率为4.7%，向癫痫转化率为2.3%，提示BICE有复发、转化为癫痫的可能。本研究进行了3.5～8.5年的电话随访，共有29例(7.6%)患儿再次出现惊厥，其中23例复发，且轮状病毒阳性及阴性患儿间复发率并无差异。我们推测，BICE复发可能与轮状病毒感染无关，需要增加样本量进一步研究。随访过程中，患儿均无精神运动发育异常及神经系统后遗症，提示BICE患儿预后良好。

综上所述，轮状病毒阳性与阴性BICE患儿在发病年龄、惊厥与胃肠炎间隔时间、惊厥发作类型、惊厥持续时间、BICE复发率等方面均无明显差异。BICE好发于秋冬季，考虑与轮状病毒感染有关，发病年龄多在12～24个月，均在胃肠炎的病程中出现惊厥发作，发作类型以全面性发作为主，惊厥持续时间短，多在5 min以内。但需要注意的是,轮状病毒阳性BICE患儿单次病程中惊厥次数常≥2次，呈丛集性发作。因此，临床医师对轮状病毒阳性的BICE患儿应早期积极预防惊厥再发。