一例48，XXXX 综合征的产前诊断病例并文献复习

李丽萍，马鹏鹏，黎俏，刘艳秋*

（江西省妇幼保健院产前诊断中心，南昌 330006）

X 染色体四体是一种罕见的女性染色体非整倍体。 目前已知的报道中发现X 染色体四体与神经发育、卵巢功能不全和智力障碍等有关。 因此对于具有潜在风险的孕妇应进行生育指导和产前诊断，防止患儿的出生。 我们通过染色体核型分析和荧光原位杂交方法检测， 发现1 例X 染色体四体的胎儿，现报道如下。

1 病例介绍

1.1 一般情况 孕妇，31 岁，孕 20+6 周，孕 1 产 1，生育一女，3 岁，表型正常。非近亲结婚，否认毒物、放射线等接触史，无家族遗传病史。 孕期其它检查均未见异常，因NIPT 提示性染色体数目增多来我院就诊，经产前诊断门诊咨询，最终决定行羊膜腔穿刺术，染色体核型结果为：48，XXXX（图 1）。经遗传咨询，孕妇及家属选择终止妊娠。

图1 染色体核型结果

1.2 胎儿情况 胎儿孕期超声检查未提示各种软指标异常，26 周引产，因家属配合度较差未对引产儿进一步检查。

1.3 其他辅助检查

1.3.1 荧光原位杂交（FISH）检测 FISH 探针杂交后计数50 个细胞，CSP18/X/Y 探针组杂交结果显示所有细胞均见2 蓝4 绿6 个信号，（18 号染色体为蓝色荧光、X 染色体为绿色荧光、Y 染色体为红色荧光），提示该羊水样本FISH 结果为XXXX(图2)。

2 讨论

图2 荧光原位杂交（FISH）检测结果

X 染色体四体是一种罕见的女性染色体非整倍体，1961 年 Carr 等人首次对其进行了报道[1]。 到目前为止，只有100 多例这样的病例被报道[2]。X 四体症的临床表现包括面部畸形、卵巢功能不全和智力障碍，根据现有的病例报告，还包括骨骼异常、再生障碍性贫血和神经发育异常[3,4]。一些典型的面部特征包括内眦赘皮、鼻梁扁平、眼距过远和眼球震颤。48，XXXX 患者智力迟钝的特征是,平均智商60左右[2]。 患者通常被认为能开心或友好与人相处，但也被报道存在不合群、易怒和情绪不稳定，且可能会持续到成年[3]。

一般来说，X 染色体越多， 智力损害和发育畸形越严重，对生殖器官影响不大但也有病例报道显示会导致卵巢早衰[5]。 2018 年我国报道一例32 岁女性为48，XXXX 染色体，患者伴智力低下、面部畸形，对数字的识别和记忆特别差,并常年全身泛发真菌感染[6]。左娟等的研究报告了一例48，XXXX伴继发性闭经的患者，表现为幼稚子宫，卵泡生成素升高（73.55U/L）[7]。 Kara 等报道了一例 X 染色体四体的15 岁少女，伴有智力低下，继发性闭经和高促性腺激素水平等症状[8]。

48，XXXX 综合征患者多余的X 染色体被认为大多是来自于母亲， 通常是由母亲减数分裂Ⅰ过程中X 染色体不分离导致的[9,10]。 并且与孕妇年龄有关,年龄越大,不分离发生的频率越高。 本报告中的胎儿父母的表型均正常， 胎儿母亲尚31 岁，不属于高龄孕妇， 所以产生X 四体型的原因可能与不明因素导致卵子发生过程中引起减数分裂异常有关。 这类病理的女性患者，如果受孕，将会生出 47，XXX 或 47，XXY 染色体异常患儿。 这类统称为性染色体三体综合征的患者， 面临着语言障碍、精神异常和社交障碍等临床表现[11]。 XXXX 综合征的胎儿虽然能成活， 但是由于成长过程中身体的发育及成年后生育都有不同程度的影响，加重家庭经济负担，不建议保留。 本文中报道的孕妇进行遗传咨询后最终选择了引产， 同时对于未来再生育时建议进行遗传咨询和诊断。