白英汤对放射性直肠炎患者炎性细胞因子的影响＊

尹礼烘 ，张剑 ，潘新有 ，赵凤达 ，刘青茂

（1.南昌大学第四附属医院，南昌 330003；2.南昌大学医学部硕士研究生，南昌 330003；3.南昌大学第一附属医院中医科，南昌330003）

盆腔放射治疗过程中直肠受照不可避免，造成粘膜的炎性水肿、坏死及纤维化[1]，放射性直肠炎是指直肠或骨盆内脏器进行放射治疗时或放射治疗后引起的直肠炎。 急性放射性肠炎主要临床表现为腹痛、腹胀、腹泻、便秘、便血等，给患者造成很大痛苦与不便， 甚至影响到放射治疗计划的实施与完成。 本课题组在多年临床实践的基础上，发现白英为基础的中药方对辐射性损伤疗效确切[2,3]，采用白英汤加减保留灌肠防治盆腔恶性肿瘤放射性直肠损伤，亦取得了满意的临床疗效[4]，现就白英汤保留灌肠对急性放射性直肠炎患者血浆炎性细胞因子表达的影响报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2010 年 1 月至 2013 年 12 月在南昌大学第一附属医院及第四附属医院盆腔恶性肿瘤需要进行盆腔部位放射治疗患者68 例，所有入组病例均经病理或细胞学确诊且均为首程放疗，随机分为治疗组35 例,其中直肠癌16 例、子宫颈癌12 例、前列腺癌 4 例、卵巢癌3 例；女 20 例，男 15 例；中位年龄 55 岁，平均病程 2.2 年。 对照组33 例,其中直肠癌 15 例、子宫颈癌 11 例、前列腺癌4 例、卵巢癌 3 例；女 19 例，男 14 例；中位年龄 53岁，平均病程2.1 年。 两组患者一般资料具有可比性。

1.2 实验材料 Human TGF beta 1 ELISA Kit（武汉博士德）；Human IL-4 ELISA Kit （武汉博士德）；Human IL-6 ELISA Kit（武汉博士德）；小型高速离心机，德国 Eppendorf，Centrifuge 5424R；全波长酶标仪，美国MD，Spectra Max Plus 384；放射治疗模拟定位机，山东新华，SL-IE；医用直线加速器，德国西门子PRIMUS PLUS。

1.3 实验方法 采用医用直线加速器6MV 的X 线照射，上界在第4 腰椎水平，下界在闭孔下缘。 TD≥4500cGy，常规分割，200cGy/d，5d/周。 治疗组：保留灌肠使用中药白英汤（白英、百合、败浆草、天冬、鱼腥草按照既定比例）水煎剂，200ml/次，1 次/d；对照组：每日放疗结束后予生理盐水保留灌肠200ml/次，1 次/d。 对于发生 II 度或以上放射性直肠炎患者常规对症处理如：口服营养补充、非甾体药物抗炎、抗生素等。 操作方法：嘱病人取左侧卧位，屈膝，臀下垫枕以抬高臀部，按常规灌肠法操作，导管插入深度为20cm，以100 滴/min 的速度点滴灌肠，以病人感觉下腹温暖、无便意为宜，灌肠完毕协助病人休息。 嘱病人10min 变换一次体位使液体均匀与肠黏膜接触， 并尽可能使滴入液体在肠道内保留30min 以上。 在放疗计划开始时及照射结束后使用EDTA 真空采血管空腹抽取病人静脉血4ml， 标明病人的姓名及住院号，30min 内3000r/min4℃离心10min，取上清液分装置于-20℃冰箱冻存备用。 按照ELISA 试剂盒说明书的步骤操作，酶标仪在450nm 处测OD 值，通过绘制标准曲线，计算样本浓度。

1.4 诊断和分级标准 放射性直肠炎诊断标准按照殷蔚伯、谷铣之主编《肿瘤放射治疗学》中国协和医科大学出版社2002 年10 月第3 版。 放射性直肠炎分级标准按照1995 年美国放射肿瘤学协作组(RTOG)分级标准。

1.5 统计分析 使用SPSS18.0 软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，两组间比较使用独立样本t 检验，计数资料使用检验。 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对照组急性放射性直肠炎II 度15 例、III 度6例，两者总发生率63.64%，治疗组急性放射性直肠炎 II 度 8 例、III 度 2 例，两者总发生率 28.57%，低于对照组（P＜0.05），差别有统计学意义。

在放疗开始时，两组患者血浆TGF-β1、IL-4、IL-6 水平比较无明显差异， 放疗结束后治疗组患者血浆 TGF-β1、IL-6 水平低于对照组，IL-4 水平高于对照组，差异均有统计学意义（见表1、表2）。

表1 放疗开始时两组患者血浆细胞因子水平（）

表1 放疗开始时两组患者血浆细胞因子水平（）

注：* 与对照组相比 P＞0.05

11.38±2.16*12.86±2.47组别 TGF-β1（ng/ml） IL-4（pg/ml） IL-6（pg/ml）治疗组对照组3.66±1.17*3.34±1.32 18.42±3.14*19.14±3.53

表2 放疗结束后两组患者血浆细胞因子水平（）

表2 放疗结束后两组患者血浆细胞因子水平（）

注：* 与对照组相比 P＜0.05

26.59±4.21*34.61±2.97组别 TGF-β1（ng/ml） IL-4（pg/ml） IL-6（pg/ml）治疗组对照组9.57±2.64*15.49±3.78 12.66±4.91*8.23±3.61

3 讨论

在放射治疗过程中， 受到照射的组织中都有炎性因子表达的改变，TGF-β1 作为体内重要的炎症损伤修复因子， 能够抑制树突状细胞的抗原递呈能力，并抑制其分泌IL-1 和TNF-α 等前炎症因子[5]，通过抑制 TNF-α、ICAM-1 基因表达，减轻组织炎症反应，发挥保护组织的作用[6]。 IL-6 是一种促炎因子， 在炎症反应中通过启动细胞表面信号复合体发挥作用， 可使中性粒细胞和巨噬细胞在炎症反应组织中聚集、活化，释放多种蛋白酶，加重炎症反应和功能障碍[7]。 此外，IL-6 可激活NF-κB 信号通路，影响细胞的转录调控，促进炎症的发生和发展[8]。 IL-4 则是一种抗炎因子，通过刺激B细胞和T 细胞， 在炎症性肠病中发挥免疫抑制效应[9]，能够逆转Th1/Th2 细胞活化过程，进而增强Th2 型反应，最终改善黏膜修复[10]。 有研究报道在用地塞米松加利多卡因灌肠治疗重度放射性直肠炎的基础上加用复方谷氨酰胺口服, 可以显著提高临床有效率并能显著降低血液中炎性细胞因子的水平[11]。在本研究中，两组患者血浆TGF-β1、IL-4、IL-6 基线水平一致， 而在放射治疗结束后治疗组患者的血浆TGF-β1、IL-6 水平低于对照组，IL-4 水平高于对照组，这与治疗组II 度、III 度急性放射性直肠炎的总发生率低于对照组的结果是相符合的。 由于本实验样本有限，未能研究不同程度放射性直肠炎的炎性因子对应数据， 期望进一步研究两者的量化关系。