晚期前列腺癌患者使用间歇性雄激素阻断治疗的临床疗效

王艳龙 杜 浩 王 伟 任 宇 于广海

（大连医科大学附属大连市中心医院泌尿外科，辽宁 大连 116033）

晚期前列腺癌是临床上常见的男性疾病，出现尿频和排尿困难。有些晚期前列腺癌患者甚至出现血尿和全身疼痛、局部疼痛等症状，严重影响晚期前列腺癌患者的健康[1-2]。晚期前列腺癌目前采用持续性雄激素阻断治疗，其最大限度地阻断睾丸和肾上腺中的雄激素。间歇性雄激素阻断在延长雄激素抵抗和减少不良反应方面已变得越来越突出，并且近年来受到越来越多的关注。随着生态环境和生活方式的变化，中国前列腺癌的发病率逐年上升。基于大多数前列腺癌的雄激素依赖性，内分泌和去势疗法已成为晚期前列腺癌的治疗选择。本研究选择2016年1月至2018年1月80例晚期前列腺癌患者，随机分组。持续性雄激素阻断疗法组选择持续性雄激素阻断疗法，间歇性雄激素阻断疗法组选择间歇性雄激素阻断疗法。分析全身疼痛症状缓解的时间、局部疼痛症状缓解的时间、排尿症状改善的时间；治疗前后晚期前列腺癌患者EORTC QLQ-C30调查问卷表当中角色功能、认知功能、躯体功能、社会功能、情绪功能和总体健康状况评分；乳房肿痛、潮热、贫血和骨质疏松等并发症，分析了晚期前列腺癌患者使用间歇性雄激素阻断治疗临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选择2016年1月至2018年1月80例晚期前列腺癌患者，随机分组。间歇性雄激素阻断疗法组40例，年龄55～82岁，平均年龄（68.21±4.21）岁，平均前列腺重量为（55.21±7.01）g，T3期24例，T4期16例；病灶侵入前列腺被膜26例，侵入精囊14例；骨转移28例，盆腔淋巴结转移7例，肺转移5例；治疗前血前列腺特异性抗原水平低于10 ng/mL的有8例，10～100 ng/mL的有22例，＞100 ng/mL的有10例；Gleason评分≤6分的晚期前列腺癌患者28例，＞6分的有12例。持续性雄激素阻断疗法组40例，年龄55～81岁，平均年龄（68.57±4.89）岁，平均前列腺重量为（55.46±7.21）g，T3期25例，T4期15例；病灶侵入前列腺被膜27例，侵入精囊13例；骨转移29例，盆腔淋巴结转移6例，肺转移5例；治疗前血前列腺特异性抗原水平低于10 ng/mL的有9例，10～100 ng/mL的有21例，＞100 ng/mL的有10例；Gleason评分≤6分的晚期前列腺癌患者29例，＞6分的有11例。两组一般资料比较差异无显著性（P＞0.05），可对比。

1.2 方法

1.2.1 间歇性雄激素阻断疗法组 选择间歇性雄激素阻断疗法。给予戈舍瑞林治疗，皮下注射，每次是3.6 mg，每个月1次，比卡鲁胺每次50 mg，每日1次，最大限度阻断雄激素治疗，在患者的血清前列腺特异性抗原低于0.2 ng/mL后维持用药2个月停止用药，进入到间歇期。在前列腺特异性抗原＞10 ng/mL后则完成第1个周期，进入到第2个周期的治疗，并再次阻断雄激素，反复治疗直至出现雄激素抵抗而停止雄激素阻断疗法治疗。

1.2.2 持续性雄激素阻断疗法组 选择持续性雄激素阻断疗法，给予戈舍瑞林治疗，皮下注射，每次是3.6 mg，每个月1次，比卡鲁胺每次50 mg，每日1次，持续治疗而不是间歇用药，持续治疗至患者出现雄激素抵抗而停止雄激素阻断疗法治疗。

1.3 观察指标 分析全身疼痛症状缓解的时间、局部疼痛症状缓解的时间、排尿症状改善的时间；治疗前后晚期前列腺癌患者EORTC QLQ-C30调查问卷表当中角色功能、认知功能、躯体功能、社会功能、情绪功能和总体健康状况评分；乳房肿痛、潮热、贫血和骨质疏松等并发症。

1.4 统计学处理 本研究所有数据使用SPSS23.0软件进行处理，计量资料与计数资料分别使用t、χ2检验，采用（±s）、[n（%）]表示，P＜0.05表示差异显著。

2 结果

2.1 治疗前后EORTC QLQ-C30调查问卷表中角色功能、认知功能、躯体功能、社会功能、情绪功能和总体健康状况评分分析比对 治疗前两组EORTC QLQ-C30 调查问卷表当中角色功能、认知功能、躯体功能、社会功能、情绪功能和总体健康状况评分相似，P＞0.05；治疗后间歇性雄激素阻断疗法组EORTC QLQ-C30调查问卷表当中角色功能、认知功能、躯体功能、社会功能、情绪功能和总体健康状况评分优于持续性雄激素阻断疗法组，P＜0.05。其中，治疗前持续性雄激素阻断疗法组EORTC QLQ-C30调查问卷表当中角色功能、认知功能、躯体功能、社会功能、情绪功能和总体健康状况评分分别是（61.11±3.20）分、（61.68±3.21）分、（61.93±3.99）分、（61.45±3.26）分、（62.99±3.11）分、（63.67±3.28）分，治疗后上述各指标分别为（70.11±3.56）分、（72.57±3.88）分、（73.94±3.96）分、（75.21±3.79）分、（73.21±3.16）分、（74.67±3.78）分。治疗前间歇性雄激素阻断疗法组EORTC QLQ-C30调查问卷表当中角色功能、认知功能、躯体功能、社会功能、情绪功能和总体健康状况评分分别是（61.82±3.21）分、（61.68±3.27）分、（61.21±3.92）分、（61.55±3.78）分、（62.85±3.34）分、（63.21±3.51）分，治疗后上述各指标分别为（83.46±3.78）分、（84.11±3.88）分、（83.94±3.98）分、（86.21±3.98）分、（84.56±3.16）分、（86.67±3.76）分。

2.2 两组全身疼痛症状缓解的时间、局部疼痛症状缓解的时间、排尿症状改善的时间分析比对 间歇性雄激素阻断疗法组全身疼痛症状缓解的时间、局部疼痛症状缓解的时间、排尿症状改善的时间明显短于持续性雄激素阻断疗法组，P＜0.05。见表1。

表1 两组的症状缓解时间比较（h，±s）

表1 两组的症状缓解时间比较（h，±s）

2.3 两组乳房肿痛、潮热、贫血和骨质疏松等并发症分析比对 间歇性雄激素阻断疗法组乳房肿痛、潮热、贫血和骨质疏松等并发症低于持续性雄激素阻断疗法组，P＜0.05。间歇性雄激素阻断疗法组有2例乳房肿痛，1例骨质疏松。持续性雄激素阻断疗法组有8例出现乳房肿痛、2例潮热、2例贫血和4例骨质疏松。

3 讨 论

晚期前列腺癌是一种常见的恶性肿瘤疾病。随着中国的老龄化，晚期前列腺癌的发病率逐渐增加[3]。前列腺癌在早期通常没有明显的症状。当肿瘤病变涉及膀胱颈或尿道时，患者常常出现下尿路梗阻，甚至尿失禁和血尿等症状；当前列腺癌被诊断出来时，大多数都是晚期[4-5]。雄激素阻断疗法目前是晚期前列腺癌治疗的金标准，然而总雄激素阻断显著影响患者的生活质量，其主要的不良反应是潮热、骨质疏松症、贫血、情绪及认知改变和乳房胀痛等。内分泌和去势疗法一直是治疗晚期前列腺癌的首选方法。近年来，间质性雄激素阻断治疗的概念逐渐成为主流，其理论基础是通过间质给药维持肿瘤对雄激素抑制治疗的敏感性，从而延缓非激素依赖性前列腺癌的增殖和进展[6-7]。与持续雄激素阻断治疗相比，间歇治疗具有提高存活率的优点，可更好改善生活质量，减少治疗不良反应和降低治疗成本。它是治疗晚期前列腺癌雄激素阻滞的首选方法。由于晚期癌症患者的特殊性，提高患者的生活质量成为晚期癌症治疗的主要目标。间歇性内分泌治疗首先在乳腺癌研究中得到验证，并且在前列腺癌的动物模型中发现了相同的结果。晚期前列腺癌治疗可以缓解雄激素阻滞引起的不良反应，提高患者的生活质量，并可能延缓疾病的进展[8-10]。

本研究选择2016年1月至2018年1月80例晚期前列腺癌患者，随机分组。持续性雄激素阻断疗法组选择持续性雄激素阻断疗法，间歇性雄激素阻断疗法组选择间歇性雄激素阻断疗法。分析全身疼痛症状缓解的时间、局部疼痛症状缓解的时间、排尿症状改善的时间；治疗前后晚期前列腺癌患者EORTC QLQ-C30调查问卷表当中角色功能、认知功能、躯体功能、社会功能、情绪功能和总体健康状况评分；乳房肿痛、潮热、贫血和骨质疏松等并发症。结果显示，治疗前两组EORTC QLQ-C30调查问卷表当中角色功能、认知功能、躯体功能、社会功能、情绪功能和总体健康状况评分相似，P＞0.05；治疗后间歇性雄激素阻断疗法组EORTC QLQ-C30调查问卷表当中角色功能、认知功能、躯体功能、社会功能、情绪功能和总体健康状况评分优于持续性雄激素阻断疗法组，P＜0.05。间歇性雄激素阻断疗法组全身疼痛症状缓解的时间、局部疼痛症状缓解的时间、排尿症状改善的时间优于持续性雄激素阻断疗法组，P＜0.05，间歇性雄激素阻断疗法组乳房肿痛、潮热、贫血和骨质疏松等并发症低于持续性雄激素阻断疗法组，P＜0.05。

综上所述，晚期前列腺癌患者实施间歇性雄激素阻断疗法可获得较好效果，其可有效改善晚期前列腺癌患者的生存质量以及缓解全身、局部疼痛，改善排尿等症状，提高晚期前列腺癌患者治疗效果。