探究COPD患者IFN-γ、TNF-α和ET-1与肺功能关系的临床意义

河南省开封康复医院（475000）许宁杰

慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为一种临床常见肺部疾病，发生机制比较复杂，病情进展快，及时进行病情检测，有助于早期治疗，从而改善患者预后[1]。因COPD产生发展过程中，有多种细胞因子参与了气道慢性炎症反应过程，因而笔者选择检测多种细胞因子，以评估COPD患者病情变化，其中血清干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和内皮素-1（ET-1）为当前医学工作者重点研究的指标，为进一步证明IFN-γ、TNF-α、ET-1水平变化与COPD患者肺功能之间的关联性，特开展本次分组对照试验，比较COPD患者与健康人群、不同病情的COPD患者之间的IFN-γ、TNF-α、ET-1水平差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入COPD患者110例，纳入时间：2017年11月～2019年8月。按病情将本次研究纳入的COPD患者分成急性加重期COPD组55例、缓解期COPD组55例，同期选取健康体检者55例作为对照组。急性加重期COPD组中男34例，女21例；年龄为48～72岁，平均年龄为（57.95±4.15）岁；COPD病史是7～24年，平均病史是（12.65±1.46）年；肺功能等级：I级13例，II级20例，III级22例；吸烟指数：200～400支/年；缓解期COPD组中男33例，女22例；年龄为47～72岁，平均年龄为（58.01±4.29）岁；COPD病史是8～24年，平均病史是（12.82±1.64）年；肺功能等级：I级12例，II级20例，III级23例；吸烟指数：200～400支/年；对照组中男30例，女25例；年龄为3～72岁，平均年龄为（57.91±4.27）岁；三组患者在年龄、性别等资料上均保持均衡，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究服从纽伦堡准则，且符合赫尔辛基宣言，研究前向全部患者详细介绍了本研究可获得的风险与收益，患者自愿参与，知情同意。

1.2 肺功能分级方法 使用肺功能检测仪（厂家：德国JAEGER公司；型号：H21014125）进行同期检测，记录一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%），按照中华医学会呼吸系统疾病分会慢性阻塞性肺疾病学组标准，对肺功能进行分级，依次如下：①轻度，I级：轻度气流受限，即FEV1/FVC低于70%，但FEV1%在80%及以上，往往伴发或者不伴发咳痰、咳嗽；②中度，II级：气流受限加重，即FEV1%在50～80%范围内，气短，且症状进展，运动后气短加重；③重度，III级：气流受限恶化，FEV1%在30～50%范围内，气短加剧，且急性加重表现反复出现；④极重度，IV级，严重气流受限，FEV1%不足30%，或合并慢性呼吸衰竭。

1.3 检查方法 COPD患者入院后在次日清晨、对照组体检时，均在安静、空腹状态下抽取10ml肘静脉血进行了离心处理，离心半径是5cm，速度是3000转/min，时间是10min，离心后分离血清，并在-20℃下保存、备用。使用双抗体夹心法ABC-酶联免疫吸附法，检验血清IFN-γ、TNF-α、ET-1，严格依据说明书进行。

1.4 观察指标 统计研究组、对照组患者的IFN-γ、TNF-α、ET-1指标水平差异，并统计研究组中急性加重期COPD组和缓解期COPD组的IFN-γ、TNF-α、ET-1指标水平。

1.5 统计学方法 数据以SPSS20.0统计学软件分析。无序分类资料以率（%）表示，实施X2检验，IFN-γ、TNF-α、ET-1指标水平等数值变量资料以均数±标准差±s）表示，实施t检验。P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 研究组和对照组的IFN-γ、TNF-α、ET-1指标水平差异 研究组IFN-γ（122.67±21.12）pg/ml、TNF-α（72.18±11.12）pg/ml、ET-1（80.99±10.21）pg/ml指标水平分别高于对照组（34.12±3.29）pg/ml、（22.14±4.82）pg/ml、（33.15±3.45）pg/ml，差异显著（P＜0.05）。

2.2 急性加重期COPD组和缓解期COPD组的IFN-γ、TNF-α、ET-1指标水平差异 急性加重期COPD组的IFN-γ（187.42±21.12）pg/ml、TNF-α（92.66±14.56）pg/ml、ET-1（99.75±13.62）pg/ml指标水平均高于缓解期COPD组（65.66±9.45）pg/ml、（49.72±8.61）pg/ml、（58.44±7.45）pg/ml，差异显著（P＜0.05）。

3 讨论

COPD以气流受限为主要病理特征，属于呼吸系统多发病、常见病，患者可因病情急性加重而反复住院，甚至死亡[2]。目前，临床上对于COPD发作的确切病因尚未明确，但多数研究结果认为与香烟等有害颗粒或有害气体所致肺部异常炎症反应密切相关[3]。有研究证明[4]，COPD特征是累及肺实质、气道、肺血管的一种慢性炎症，而气道炎症是经肺泡上T淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞因子介导的，而在这一极为复杂的炎症细胞网络内，细胞因子之间互相促进，导致炎症产生、持续发展，最终重塑气道，致使气道堵塞[5]。

IFN-γ属于小分子多肽，可调节细胞功能，负责细胞免疫调节机制，可介导T细胞激活单核-巨噬细胞，刺激单核-巨噬细胞分泌出中性粒细胞、细胞因子，促使其呼吸爆发，协同清除病原体。TNF-α作为单核巨噬细胞所产生的炎性因子，能够分解细胞膜外蛋白，引发肺气肿，并促使白细胞渗出，加重患者炎症反应。此外，TNF-α能够直接作用于人体气道上皮，破坏上皮细胞功能，削弱其清除能力。同时，已有研究证明[6]，TNF-α水平变化与COPD患者功能、炎症反应水平等相关。ET-1属于内皮细胞所释放出的内源性收缩血管因子，分布于心脏、肺脏、肾脏、脑组织内，肺部ET-1则广泛分布于黏液腺、呼吸道上皮、肺血管中，其可促使血小板激活，损伤内皮细胞，促使血管内的微血栓形成，可见该指标亦参与了COPD产生与进展过程。因此，笔者比较了COPD患者与健康体检人群的IFN-γ、TNF-α、ET-1，结果提示前者指标水平更高；同时，本研究了分析了COPD患者中急性加重期、缓解期的三项指标差异，结果2.2提示：急性加重期COPD患者IFN-γ、TNF-α、ET-1水平更高。

综上所述，COPD患者IFN-γ、TNF-α和ET-1与肺功能关系密切。