儿童肺炎支原体感染动态检测血清补体和免疫球蛋白及炎性细胞因子的临床意义

郑卉 张笑嘉（通讯作者）

（青岛市第五人民医院检验科 山东 青岛 266033）

肺炎支原体（MP）属于人类支原体肺炎的重要病原体，同时也是引发儿童社区获得性肺炎的病原体之一，任何年龄段儿童均可感染肺炎支原体，且最终发展为支原体肺炎（MPP）的概率超过30%，也可诱发其他各种肺外并发症，对儿童正常生长发育产生了严重影响[1]。临床至今尚未完全明确肺炎支原体感染后致病的具体机制，通常认为和免疫功能紊乱、炎症损伤与上皮吸附作用相关。最新临床研究显示，支原体肺炎发生、发展过程中，炎性反应与免疫损伤发挥了关键作用[2]。这也就提示MP 感染患儿病情评估中，炎症反应水平与免疫功能具有重要意义。鉴于此，本研究以我院102例MPP患儿与98例健康体检儿童为研究对象，探究儿童MP 感染动态检测血清补体、免疫球蛋白及炎性细胞因子的临床意义，以期能为临床提供借鉴。

1.资料与方法

1.1 资料

将2015 年8 月—2017 年9 月来我院诊治的102 例MPP 患儿归为观察组，纳入标准：①患儿家长知情同意；②符合《实用儿科学》[3]中MPP 的诊断标准；③获得医学伦理委员会批准。排除标准：①中途退出；②免疫功能低下；③合并肺结核、支气管哮喘等疾病；④合并其他病原体感染。患儿年龄3 ～37 个月，平均（19.05±2.15）个月，男性、女性患儿分别有68 例、34 例。选取同时期98 名健康体检儿童为对照组，年龄2 ～35 个月，平均（18.98±2.13）个月，男性、女性儿童分别有62 名、36 名，所有儿童既往均无免疫性疾病史与慢性疾病史，近期无感染、感冒、咳嗽与发热史。对比两组一般资料（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

标本采集方法：MPP 急性期指发病20h ～8d 内，平均病程为（4.85±3.42）d，恢复期指急性期患儿经2 ～8 周治疗后，临床症状、胸部X 线表现明显减轻或者消失，平均病程为（14.52±5.12）d。观察组急性期患儿于入院当天或次日早晨、恢复期患儿于清晨7:00-9:00、对照组儿童则于入院当天采集3ml 外周静脉血，按照4000r/min 的速度行5min 离心处理，离心半径为12.5cm，获取血清标本，保存在-80℃的冰箱中待检。

测定方式：采用ELISA 法对IL-13、IL-10 与IL-8 进行测定，严格按照试剂盒说明书进行操作。采用INA 法对免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 与血清补体C3、C4 进行测定，检测仪器为BS-220 全自动生化分析仪。

1.3 观察指标

对比观察组急性期、恢复期MPP 患儿、对照组患儿IL-3、IL-8、IL-10、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、补体C3、C4 水平。

1.4 统计学分析

2.结果

2.1 两组炎性细胞因子水平比较

观察组急性期、恢复期IL-13、IL-8 均高于对照组，IL-10低于对照组（P＜0.05）；观察组急性期IL-13、IL-8 水平高于恢复期，IL-10 低于恢复期（P＜0.05），见表1。

表1 两组炎性细胞因子水平比较（±s，pg/ml）

表1 两组炎性细胞因子水平比较（±s，pg/ml）

注：#表示与恢复期比较，P ＜0.05；*表示与对照组比较，P ＜0.05。

组别 例数 IL-13 IL-8 IL-10对照组 98 80.12±5.16 25.63±2.15 25.12±5.63观察组 102急性期 - 215.63±6.28#* 116.63±5.68#* 14.12±3.12#*恢复期 - 132.56±5.12* 56.58±3.28* 19.58±2.16*

2.2 两组免疫球蛋白水平比较

观察组急性期IgA 水平低于对照组、恢复期，IgM 水平高于对照组、恢复期，IgG 水平低于恢复期（P＜0.05），但与对照组对比无明显差异（P＞0.05）；观察组恢复期IgA 水平低于对照组，IgG 水平高于对照组（P＜0.05），IgM 水平与对照组比较无显著差异（P＞0.05），见表2。

表2 两组免疫蛋白水平比较（±s，g/L）

表2 两组免疫蛋白水平比较（±s，g/L）

注：#表示与恢复期比较，P ＜0.05；*表示与对照组比较，P ＜0.05。

组别 例数 IgA IgG IgM对照组 98 1.48±0.25 7.32±1.05 1.03±0.45观察组 102急性期 - 0.62±0.12#* 7.28±1.42# 1.66±0.52#*恢复期 - 0.95±0.15* 9.99±2.28* 0.98±0.39

2.3 两组血清补体水平比较

观察组急性期C3、C4水平均高于对照组、恢复期（P＜0.05）；观察组恢复期C3、C4 水平与对照组比较，均无显著差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组血清补体水平比较（±s，g/L）

表3 两组血清补体水平比较（±s，g/L）

注：#表示与恢复期比较，P ＜0.05；*表示与对照组比较，P ＜0.05。

组别 例数 C3 C4对照组 98 1.15±0.23 0.35±0.11观察组 102急性期 - 1.91±0.32#* 0.46±0.19#*恢复期 - 1.23±0.28 0.38±0.15

3.讨论

小儿因各项组织器官功能、免疫系统尚未完全发育成熟，MP 感染后临床症状不典型，极易延误病情诊治，引发一系列肺外并发症，对患儿生长发育产生严重影响。临床已有研究显示，MP感染之后，机体会经历免疫逃逸、免疫调节与免疫抑制等过程，细胞因子与机体自身免疫之间不仅相互诱导，同时还相互制约，促进疾病发生、发展[4]。体液免疫中最早出现的抗体为IgM，峰值出现在3 ～4 周，但消失得也较早，疾病恢复期基本上已经恢复正常。本研究中观察组患儿急性期IgM 水平较高，但恢复期已与对照组无明显差异。相较于IgM，IgG 出现的时间相对较晚，其水平在发病后2 周才开始升高，峰值出现在5 周左右。本研究中观察组急性期水平高于恢复期，且恢复期与对照组间无明显差异。IgA 属于黏膜局部免疫抗体，一旦缺乏IgA，便会降低呼吸道抗病毒能力，感染风险性提高。本研究观察组急性期IgA水平明显低于对照组，虽然在恢复期水平有所升高，但依旧低于正常水平，提示MPP患儿机体免疫功能低下或者有紊乱情况出现，且组织损伤与炎症持续存在的一个重要原因为IgA 合成不足。

小儿MP 感染后，主要通过激活补体系统、分泌免疫球蛋白等来完成免疫应答。MP 持续感染会激活补体系统，使得中性粒细胞趋化因子大量生成，大量白细胞聚集于病变部位，并释放水解酶，引发局部损害或增生，最终造成自身免疫损伤[5]。本研究中观察组急性期C3、C4 水平均高于对照组、恢复期，提示MP 感染后激活了补体系统，但进入恢复期后，因不断形成抗原抗体，故C3、C4 水平趋于正常。IL-8 为趋化性炎性因子，在呼吸道疾病发生发展中发挥了重要作用；IL-10 为抗炎因子，能有效抑制单核巨噬细胞活性，其水平降低提示存在持续炎症损伤或机体免疫功能失调；IL-13 同样为抗炎因子之一，在机体抗炎反应过程中具有重要作用。本研究中，观察组急性期IL-13、IL-8 水平高于恢复期、对照组，IL-10水平低于恢复期、对照组，提示儿童MP 感染后，机体抗炎/促炎系统处于紊乱状态，导致组织损伤与炎症持续损伤。

综上所述，儿童MP 动态监测炎性细胞因子、免疫球蛋白与血清补体水平利于指导疾病分期。