血清骨钙素、碱性磷酸酶水平与牙列缺失患者种植修复效果的相关性

严国鑫，许鹏

(无锡市第二人民医院口腔科，江苏 无锡 214002)

随着种植修复技术的不断发展，牙列缺失患者愈发愿意尝试口腔种植修复技术，以获得理想的咀嚼率和咀嚼舒适度[1]。口腔种植技术是一项新型治疗技术，该技术选用的人工牙根由生物材料或非生物材料制备，将其植入牙槽骨内，可在获得相对理想的固定效果的同时减小或避免基托，目前已逐渐用于牙列缺失的治疗[2]。但是口腔种植修复技术仍存在维护次数多、异物感明显等缺陷，且部分患者治疗后种植体、修复体留存率较低，种植修复效果不佳[3]。除种植体植入位置、种植体龈缘设计等外在因素外，骨结合是口腔种植修复治疗成功的关键[4]。接受口腔种植修复治疗的患者，种植体与种植床结合的优良率与种植体及其周围骨结合率密切相关，这直接影响了种植修复的效果，而种植体的骨性融合可能与成骨细胞具有紧密联系[5]。血清骨钙素属于细胞矿化过程表达蛋白，是成骨细胞的特殊标志物，而碱性磷酸酶属于骨细胞分化过程表达蛋白，是成骨细胞分化成熟的标志[6-7]。骨钙素和碱性磷酸酶均参与骨性融合、骨结合等过程，可能与种植修复效果有一定内在联系，但尚无相关研究证实该推测。本研究主要分析血清骨钙素、碱性磷酸酶水平与牙列缺失患者种植修复效果的相关性，以探讨两者水平异常对口腔种植修复结果的影响，从而为牙列缺失种植修复早期风险评估及干预提供指导。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年12月至2019年3月于无锡市第二人民医院进行口腔种植修复的60例牙列缺失患者作为牙列缺失组，选择同期60名健康体检者作为健康对照组。牙列缺失组男38例、女22例，年龄21～55岁，平均(40.3±3.2)岁；体质指数19.11～24.82 kg/m2，平均(22.46±0.89) kg/m2；缺失原因：牙周病变26例，牙体缺损25例，外伤9例；患牙部位：下颌47颗、上颌28颗、前牙18颗、磨牙15颗、前磨牙11颗。健康对照组男37例、女23例，年龄22～57岁，平均(40.5±3.4)岁；体质指数19.03～24.75 kg/m2，平均(22.43±0.87) kg/m2。两组受试者性别、年龄、体质指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得无锡市第二人民医院医学伦理委员会批准。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①符合《临床诊疗指南-口腔医学分册-(2016修订版)》[8]中牙列缺失的诊断标准；②经X线片等检查明确诊断为牙列缺失；③牙缺失颗数2～4颗；④临床资料与影像学资料均完整。排除标准：①拟种植区骨量不足；②口腔颌面部伴有急性炎症；③正畸治疗史；④吸烟、酗酒史。

1.3方法

1.3.1口腔种植修复效果评价 根据种植体留存率与修复体留存率进行评价。种植体留存标准：影像学检查未见明显病变；种植体的垂直向骨吸收程度低于种植体在骨内长度的1/3(种植修复完成时)；种植体可良好行使功能且无松动度。修复体留存率：修复体行使功能良好，患者无主观不适症状[9]。种植体留存或修复体留存则判定为效果优良。

1.3.2血清骨钙素、碱性磷酸酶水平检测 采集空腹肘静脉血2 mL，将其注入干燥管中，60 min内以离心半径10 cm，3 000 r/min离心10 min分离血清，在-70 ℃保存，通过全自动生化分析仪(日本Olympus公司，Au-5400型)检测碱性磷酸酶水平，采用骨钙素放射免疫试剂盒(南京信帆生物技术有限公司生产，批号：20170822)，以放射免疫法测定血清骨钙素水平。

1.4观察指标 比较牙列缺失组与健康对照组血清骨钙素、碱性磷酸酶水平，分析牙列缺失患者血清骨钙素与碱性磷酸酶水平的相关性，统计所有牙列缺失患者的种植修复效果状况以及血清骨钙素与碱性磷酸酶水平对口腔种植修复效果的影响。

2 结 果

2.1牙列缺失组与健康对照组血清骨钙素、碱性磷酸酶水平比较 牙列缺失组患者血清骨钙素、碱性磷酸酶水平低于健康对照组(P<0.01)。见表1。

表1 牙列缺失组与健康对照组血清骨钙素、碱性磷酸酶水平比较

2.2牙列缺失患者血清骨钙素水平与碱性磷酸酶水平的相关性 经双变量Pearson相关性分析结果显示，血清骨钙素水平与碱性磷酸酶水平呈正相关(r=0.520，P<0.001)，见图1。

2.3种植修复效果状况及基线资料比较 60例牙列缺失患者中49例优良，11例不佳，优良率为81.67%(49/60)。口腔种植修复效果优良组与效果不佳组患者性别、年龄、体质指数、缺失原因、患牙部位、刷牙方式、经常摄入甜食、吸烟、饮酒比例比较差异无统计学意义(P>0.05)；口腔种植修复效果优良组治疗前血清骨钙素、碱性磷酸酶水平高于效果不佳组(P<0.05)。见表2。

图1 牙列缺失患者血清骨钙素、碱性磷酸酶水平相关性散点图(n=60)

表2 不同种植修复效果患者基线资料比较

2.4口腔种植修复的牙列缺失患者种植修复效果的多因素分析 将治疗前血清骨钙素、碱性磷酸酶水平作为自变量，种植修复效果为因变量进行Logistic回归分析，结果显示，血清骨钙素、碱性磷酸酶水平是口腔种植修复的牙列缺失患者种植修复效果的影响因素(P<0.05)。见表3。

表3 口腔种植修复的牙列缺失患者种植修复效果的多因素分析

3 讨 论

目前口腔种植修复已广泛应用于口腔科治疗，该技术修复效果好，主要通过将人工种植体植入口腔，支持义齿来达到修复牙列的目的[10]。在牙列缺失的治疗中，口腔种植修复可强效支持牙种植术，同时良好保存损伤的邻牙及牙槽骨[11]。但成功植入种植体后，口腔种植修复的效果主要依赖于种植体与周围骨组织的结合程度[12]。因此，探究可能影响种植体与周围骨组织结合效果的因素，对早期采取合理干预、促进种植体和周围骨结合、改善种植修复结局具有重要意义。

目前口腔种植修复效果的影响因素较多，包括口腔卫生、饮食习惯等。本研究中这些因素不是影响口腔种植修复效果的因素，可能与样本量较少有关，本研究重点对骨钙素、碱性磷酸酶进行研究。骨钙素、碱性磷酸酶均是成骨标志物，两者的水平在一定程度上可反映机体的成骨细胞含量与分化成熟度。骨钙素是骨转换的标志物，与机体骨密度存在一定关联，在一定程度上可反映机体的骨重建进程与骨形成情况，在骨代谢过程中，骨钙素水平随着骨形成减小而降低，随着骨更新、骨转换的增加而升高[13]。另外，骨钙素还可反映成骨细胞的成熟度。有研究表明，骨钙素的mRNA仅在成熟的成骨细胞中表达[14]。在骨骼发育时期，碱性磷酸酶活性显著升高，较其他非骨骼发育时期高1～2倍[15]。Murakami等[16]研究表明，牙周膜细胞中碱性磷酸酶呈阳性结果时，牙周膜细胞具有成骨特性。结合骨钙素、碱性磷酸酶与骨组织的关系发现，正常的骨钙素、碱性磷酸酶水平可能与正常骨钙化及骨形成的维持有一定联系，尤其是牙列缺失患者，正常的骨钙素、碱性磷酸酶水平可能对调节牙槽骨吸收和促进骨性融合具有重要作用。

本研究结果显示，牙列缺失组患者血清骨钙素、碱性磷酸酶水平低于健康对照组，且血清骨钙素水平与碱性磷酸酶水平呈正相关。骨钙素、碱性磷酸酶水平低于正常人群提示牙列缺失患者可能由于成骨细胞水平异常造成骨质代谢不佳的情况，引起牙槽嵴过多吸收，造成牙槽骨质的改建和骨吸收，导致牙列缺失的形成[17]。同时，当发生根尖周炎、牙周炎等牙周病变时，可对机体牙槽骨造成破坏或加重牙槽骨的侵蚀破坏性吸收，降低成骨细胞含量，从而造成血清骨钙素、碱性磷酸酶水平的异常降低[18]。骨钙素属于激素样多肽，由人体成骨细胞分泌，是人体骨骼中最丰富的非胶原蛋白，因此该蛋白水平与成骨细胞的含量密切相关，而碱性磷酸酶在机体内大部分器官广泛分布，在成骨细胞分化成熟时，碱性磷酸酶活性升高，这可能是血清骨钙素与碱性磷酸酶水平呈正相关的原因[19-20]。另外，本研究结果显示，口腔种植修复效果优良组治疗前血清骨钙素、碱性磷酸酶水平高于效果不佳组(P<0.05)，说明患者的破骨活动仍然存在。同时，本研究Logistic回归分析结果显示，血清骨钙素、碱性磷酸酶水平是口腔种植修复牙列缺失患者种植修复效果的影响因素。其可能原因为：作为牙周膜内重要的组成部分，成骨细胞对机体骨代谢的稳定具有重要作用，是骨基质合成、分泌、矿化过程的关键细胞，同时对口腔种植修复治疗中的种植体骨性融合有积极作用[21]。而骨钙素、碱性磷酸酶活性与成骨细胞联系密切，说明血清骨钙素、碱性磷酸酶水平也可能与口腔种植修复的效果有一定联系[22]。骨钙素参与成骨细胞促进骨基质矿化的过程，主要在具有矿化功能的结缔组织中沉积，促使钙与羟基磷灰石结合，抑制羟磷灰石结晶异常，从而使骨的正常矿化速率得到保障；另一方面，骨钙素也参与个体的骨吸过程，诱导趋化破骨细胞前体，促进骨形成[23-24]。在碱性条件下，碱性磷酸酶是细胞外基质成熟的标志，可对水解磷酸单脂和葡萄糖单磷酸钙盐等进行催化，促进不溶性磷酸三钙的形成，增加局部的磷酸含量，从而促进基质矿化，调节牙槽骨骨生成与骨吸收[25]。总之，骨钙素、碱性磷酸酶水平正常可能对牙槽骨等牙周组织的维持与再生发挥重要作用，从而保证口腔种植修复的有效性，反之则会对种植修复效果带来不利影响。

综上所述，牙列缺失患者种植修复效果与修复前血清骨钙素、碱性磷酸酶水平相关，尽早发现患者血清骨钙素、碱性磷酸酶水平异常并采取合理干预措施，对促进种植修复后骨生成、改善口腔种植修复结局意义重大。