臭氧大自血疗法联合艾司唑仑对失眠症患者临床疗效、睡眠质量及生活质量的影响

张福琴，钟 华，朱利莉，雷 虹，周 熙，李 灵，王竹行

失眠症是以频繁而长期的入睡困难或睡眠维持困难并导致睡眠感不满意为特征的睡眠障碍，其既可作为单独的疾病，也能与精神疾病、躯体疾病或物质滥用共病[1]。因持续的睡眠缺失，失眠症患者可出现记忆力、注意力下降等，影响日间生活及工作。以往失眠症的治疗以药物为主，艾司唑仑属镇静安眠药，可以很好地提升患者睡眠质量和心理状态，被广泛应用于焦虑症、失眠症等疾病的治疗[2]。但药物治疗方法的主要弊端在于长期应用过程中的耐药问题，以及停用后的复发问题，因此需要寻求更为有效的治疗手段[3]。臭氧大自血疗法主要利用自体血液加注臭氧后，通过静脉回输等方式将臭氧导入人体[4]。该治疗手段可充分发挥臭氧激活人体细胞代谢，改善血液循环并提高心、脑细胞含氧量的作用，在多种慢性缺血性疾病及免疫相关疾病中得到广泛应用[5]。近年来，臭氧大自血疗法治疗失眠症是临床新兴的研究课题之一，本研究就臭氧大自血疗法联合艾司唑仑对失眠症患者临床疗效、睡眠质量及生活质量的影响进行分析，为临床治疗提供依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月—2020年4月我院87例失眠症患者的临床资料进行回顾性分析。①纳入标准：满足失眠症相关的诊断标准，每周出现3次以上且持续1个月睡眠障碍者；临床资料完整者；年龄18周岁以上者。②排除标准：合并精神障碍者，包括精神分裂症、焦虑症等；妊娠期或哺乳期女性；入组前1月内有抑制中枢神经系统药物服用史者；对本研究所用药物及治疗方法不耐受者；依从性较差者。按治疗方法的不同将纳入患者分为联合组44例及单一组43例。其中联合组男23例，女21例；年龄20～70(46.71±7.53)岁；病程5～30(19.56±3.13)个月。单一组男20例，女23例；年龄21～72(46.59±7.61)岁；病程7～32(19.71±3.15)个月。2组性别、年龄、病程等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 单一组给予艾司唑仑治疗，艾司唑仑片(山西信谊制药有限公司)2 mg睡前口服，1/d，连续服用1个月。联合组给予臭氧大自血疗法联合艾司唑仑治疗，臭氧大自血疗法：用专用采血袋抽取患者肘正中静脉血液200 ml注入输血瓶中，空针取200 ml臭氧(浓度为30%)加至输血瓶中，按照1∶1的比例进行混合，经过5～10 min的充分混合，将处理后的血液于15 min内输入患者体内，隔日治疗1次，连续治疗15 d；艾司唑仑用法用量同单一组。

1.3观察指标 比较不同治疗方法的临床疗效、心理状态、睡眠质量、生活质量及不良反应的差异。其中睡眠质量采用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)积分及失眠严重程度指数(insomnia severity index, ISI)量表[6]进行评估；PSQI积分总分为21分，ISI量表总分为28分，二者评分越低睡眠质量越佳。心理状态以抑郁自评量表(patient health questionnaire-9, PHQ-9)[7]及沃里克-爱丁堡积极心理健康量表(Warwick-Edinburgh mental welL-being scale, WEMWBS)[3]进行评估；PHQ-9量表满分为27分，分数越高抑郁情绪越严重；WEMWBS量表评分范围为14～70分，分数越高积极心理水平越高。生活质量以生存质量测定量表(WHOQOL-BREF)评分[8]进行评估，评分范围为0～100分，总分越高生活质量越佳。

1.4疗效标准 以PSQI积分作为评估失眠症患者临床疗效的标准[9]，①治愈：患者PSQI积分降低75%，夜间睡眠时间6 h及以上，睡眠状态正常，且醒后精力充足；②显效：PSQI积分降低50%～75%，夜间睡眠时间较治疗前增加3 h以上，睡眠深度有所改善；③有效：PSQI积分降低25%～50%，夜间睡眠时间有所增加，但未超过3 h；④无效：PSQI积分降低25%以下，夜间睡眠状态未见改善。临床总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1治疗前后睡眠质量比较 治疗前，2组PSQI、ISI积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组PSQI、ISI积分较治疗前均显著下降，且联合组下降幅度较单一组大(P<0.01)。见表1。

2.2治疗前后心理状态比较 治疗前，2组PHQ-9、WEMWBS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组PHQ-9评分较治疗前显著下降，WEMWBS评分较治疗前显著升高，且联合组PHQ-9评分下降幅度较单一组大，WEMWBS评分升高幅度较单一组大(P<0.01)。见表2。

表1 2组失眠症患者治疗前后睡眠质量比较分)

表2 2组失眠症患者治疗前后心理状态比较分)

2.3治疗前后生活质量比较 治疗前，2组WHOQOL-BREF评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组WHOQOL-BREF评分较治疗前显著升高，且联合组升高幅度较单一组大(P<0.01)。见表3。

表3 2组失眠症患者治疗前后WHOQOL-BREF评分比较分)

2.4临床疗效比较 联合组临床总有效率显著高于单一组(P<0.05)。见表4。

表4 2组失眠症患者临床疗效比较[例(%)]

2.5不良反应比较 2组治疗过程中无严重不良反应，单一组出现日间嗜睡1例、头晕乏力2例、胃肠道反应1例，并发症发生率为9.30%；联合组出现头晕乏力1例、低热1例、心悸1例，不良反应发生率为6.82%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

失眠症即睡眠的始发和维持出现异常导致睡眠质量不能满足机体正常需要的一种状况，虽不是危重疾病，但可严重妨碍正常学习、工作和健康，并诱发多系统慢性疾病。顽固性失眠患者因长期服用安眠镇静药物，甚至可引起医源性疾病。引起失眠症的病因可有急性应激、药物因素及过度的睡眠防御性思维等，针对该症的治疗也一直是国内外学者关注的重点。

臭氧大自血疗法是一种新兴治疗模式，臭氧是一种强氧化剂，在进入人体后可使血液嗜碱性粒细胞浓度增加，激活红细胞代谢[14]。同时促进血液流动及ATP合成，提高心、脑细胞的含氧量，进而改善微循环，调节脑血管的功能状态。郭明远等[15]通过对100例心脾两虚型老年高血压伴失眠症患者辅以臭氧治疗，发现患者5-羟色胺及去甲肾上腺素水平得到显著改善，患者治疗后睡眠质量大幅度改善，治疗效果十分满意。

本研究结果显示，联合组临床有效率(93.18%)显著高于单一组(76.74%)，进一步提示臭氧大自血疗法联合艾司唑仑的临床疗效远高于单一艾司唑仑治疗。通过自体血液加注臭氧的方式可发挥臭氧的医学作用，调节人体系统和组织功能的障碍[16]。对失眠症患者在艾司唑仑治疗的基础上加用臭氧大自血疗法可加速患者新陈代谢，提高艾司唑仑对改善睡眠质与量的疗效[17-18]。本研究结果显示，治疗前，2组PSQI、ISI、PHQ-9、WEMWBS及WHOQOL-BREF评分比较无差异；而治疗后，联合组PSQI、ISI积分下降幅度较单一组大，PHQ-9评分较同组治疗前及单一组低，WEMWBS、WHOQOL-BREF评分较同组治疗前及单一组高；表明臭氧大自血疗法联合艾司唑仑在改善失眠症患者精神状态、提高睡眠及生活质量方面有显著效果。本研究还发现，2组不良反应发生率比较无差异，说明2种治疗方法安全性均较高。

综上所述，臭氧大自血疗法联合艾司唑仑治疗可显著提高失眠症患者的WHOQOL-BREF评分，降低PSQI积分，临床疗效较单一艾司唑仑治疗佳，且安全性高。