TIM-3在输卵管堵塞患者中的表达情况分析

康 燕，高建建

1.陕西省咸阳市第一人民医院妇产科，陕西咸阳 712000；2.西安国际医学中心医院妇科，陕西西安 710100

近年来，随着人们生活节奏加快，工作压力增大，婚育观念转变，以及环境污染日益严重，女性不孕症的发病率不断增加[1-2]，对患者的身心健康及家庭造成了严重影响。在女性不孕症患者中，输卵管堵塞占32%～46%，是导致不孕症的主要原因之一[3-4]。T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3(TIM-3)是新型基因家族成员，可抑制T细胞生成与增殖，减弱其分泌细胞因子的能力。TIM-3与卵巢肿瘤的发生、发展具有一定关系，但目前尚无关于TIM-3的表达与输卵管堵塞不孕症患者的关系研究，故本研究对此进行了相关探讨，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取咸阳市第一人民医院2016年4月至2019年4月收治的输卵管堵塞患者75例作为研究对象，年龄20～35岁，平均(25.90±6.32)岁；患者入院时输卵管堵塞程度分级：Ⅰ级19例，Ⅱ级27例，Ⅲ级20例，Ⅳ级9例；不孕年限：1～<3年20例，3～<5年33例，5～<9年14例，≥9年8例；合并解脲支原体感染患者44例，未合并解脲支原体感染患者31例。纳入标准：年龄18～45岁；自愿参加本研究，并签署知情同意书；无精神疾病，能配合治疗。排除标准：合并恶性肿瘤及重要脏器衰竭等。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2方法

1.2.1检测方法 采用免疫组织化学PV法检测组织中TIM-3表达水平。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血中TIM-3表达水平，检测仪器为法国生物梅里埃公司生产的mini VIDAS全自动荧光酶标仪及配套试剂盒，严格按照说明书进行操作。

1.2.2结果判定 TIM-3均表达于细胞膜，呈棕黄色颗粒。染色强度评分标准：不着色或淡黄色得0分，棕黄色或棕褐色得1分。阳性细胞百分比评分标准：阳性细胞百分比<30%得0分，30%～50%得1分，>50%～100% 得2分。将染色强度评分与阳性细胞百分比评分相加作为最终得分，0～1分为阴性，2～3分为阳性。

2 结 果

2.1不同输卵管堵塞程度分级患者外周血及组织TIM-3表达情况比较 随着输卵管堵塞程度分级增加，患者外周血TIM-3表达水平及组织TIM-3阳性率均逐渐增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同输卵管堵塞程度分级患者外周血及组织TIM-3表达情况比较

2.2不同不孕年限患者外周血及组织TIM-3表达情况比较 随着不孕年限的增加，患者外周血TIM-3表达水平及组织TIM-3阳性率均逐渐增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同不孕年限患者外周血及组织TIM-3表达情况比较

2.3感染与未感染解脲支原体患者外周血及组织TIM-3表达情况比较 感染解脲支原体的输卵管堵塞患者外周血TIM-3表达水平及组织TIM-3阳性率均高于未感染解脲支原体的患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 感染与未感染解脲支原体患者外周血及组织TIM-3表达情况比较

3 讨 论

输卵管堵塞可由原发性和继发性因素引起[5-6]。多数输卵管堵塞患者有人工流产或药物流产史、腹腔手术史、结核性输卵管炎及合并解脲支原体感染等[7-8]。近年来，女性输卵管堵塞的发生率不断上升，多数患者为不完全堵塞，通过有效的治疗可好转，但由于检测手段的限制，输卵管堵塞早期评估效果较差，如B超检查受腹腔气体、腹部脂肪等因素的干扰，结果的准确性会受到影响[9-10]。所以研究用于输卵管堵塞病情评估的临床标志物具有重要意义。

TIM-3信号通路广泛参与了妊娠全过程。在胚胎植入期，母体的局部微环境和全身免疫环境都会发生较大改变，而TIM-3过表达会促进多种炎症因子的分泌，诱导机体出现免疫耐受，降低受精卵着床成功率，破坏受精卵的发育条件。有研究表明，在正常的卵巢组织及良性上皮性卵巢肿瘤中TIM-3表达水平正常，而在恶性卵巢肿瘤中TIM-3表达水平增高[11-12]。本研究发现，随着输卵管堵塞程度分级增加，患者外周血TIM-3表达水平及组织TIM-3阳性率均逐渐增高，提示输卵管堵塞程度越重的患者TIM-3的表达水平越高，TIM-3的表达与输卵管堵塞的病情严重程度有关。随着不孕年限的增加，患者外周血TIM-3表达水平及组织TIM-3阳性率均逐渐增高，考虑其可能与长期的不孕状态对患者免疫功能产生影响，破坏了机体TIM-3的分泌平衡有关。解脲支原体是一种寄生于人类泌尿生殖道的原核细胞型微生物，其感染可导致女性不孕和先兆流产，还可降低女性受精成功率。本研究发现，感染解脲支原体的输卵管堵塞患者外周血TIM-3表达水平及组织TIM-3阳性率均高于未感染解脲支原体的患者，提示TIM-3的表达与解脲支原体感染有一定关系，但具体机制还有待进一步研究。

综上所述，输卵管堵塞越严重、不孕年限越长、合并解脲支原体感染的输卵管堵塞患者外周血及组织中TIM-3的表达上调。但本研究存在一定的不足，如样本量较少，且未对相关机制进行探讨，故在接下来的研究中将进一步论证。