4 013名妊娠中晚期孕妇血清25-羟维生素D水平调查分析

张翠军, 时 丽, 盛玉璐

(扬州大学医学院附属医院/江苏省扬州市妇幼保健院, 江苏 扬州, 225001)

维生素D是一种脂溶性维生素，活性维生素D的主要作用是增加肠钙吸收，调节骨细胞功能，影响骨代谢，对维持各年龄段人群骨骼健康都起着非常重要的作用，对胎儿骨骼生长发育和母体钙平衡的维持也至关重要。研究[1-2]表明，对于妊娠期妇女来说，维生素D可刺激促甲状腺激素和胰岛素分泌，促进细胞分化及调节免疫功能，且在胚胎着床和抗炎抗菌方面发挥着重要作用，因此妊娠阶段维生素D缺乏可能引发一系列相关效应。维生素D从日常食物中获得较少，主要获得形式是由皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射异构而来。在中国, 80%以上孕妇存在维生素D缺乏或不足情况，尤其在寒冷的北方地区及日照时间较短的地区，维生素D充足者仅占4.4%[3]。研究[4]表明，孕期维生素D缺乏可能与某些妊娠并发症相关，如妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、流产、早产等。本研究对扬州地区4 106名孕妇妊娠中期(妊娠13～27+6周)、妊娠晚期(妊娠28～40周)的血清25-羟维生素D[25-(OH)D]水平进行回顾性调查研究，现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月—2018年5月在本院产科产检的4 013名扬州地区孕妇作为研究对象，孕妇均签署知情同意书，无妊娠期并发症且最终在本院分娩。本组孕妇均填写调查表，接受调查研究。

1.2 方法

1.2.1 血清25-(OH)D检测方法: 采集孕妇妊娠中期、妊娠晚期清晨空腹静脉血2 mL, 4 000 转/min速度下离心10 min, 取血清置于-80 ℃冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA法)检测25-(OH)D水平，试剂由英国IDS limited公司提供。采用CB701型洗板机、CB2371型酶标仪，严格按试剂盒和仪器说明书进行操作。

1.2.2 血清25-(OH)D水平判断标准: 成人血清25-(OH)D水平低于50 nmol/L即判定为维生素D缺乏。

1.3 问卷调查

发放问卷，收集本组孕妇的相关信息，包括一般人口统计学特征、孕期服用维生素D状况、户外活动时间等。调查问卷在孕妇住院分娩前填写，由经过培训的医务人员给予填写指导、问卷质控与收集工作。

1.4 统计学分析

采用EpiData 3.0软件建立数据库，采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行统计学分析; 非参数数据的多个独立样本比较采用秩和检验Mann-Whitney检验(U检验)，采用多因素Logistic回归模型分析妊娠晚期服用维生素D情况与血清25-(OH)D缺乏的相关性，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料

本研究4 013份调查表结果显示，本组孕妇中，年龄25～34岁者3 492名(87.02%), 农村户口者2 500名(62.30%), 本科及以上学历者2 090名(52.08%), 家庭人均月收入2000～5000元者2 576名(64.19%), 孕前体质量指数(BMI)18.5～24.9者3 013名(75.08%), 9—11月分娩者1 669名(41.58%), 丈夫年龄25～34岁者3 073名(76.58%), 初次怀孕者2 110名(52.58%), 初次分娩者3 531名(87.99%), 妊娠晚期坚持每天日照时间约1 h者3 238名(80.69%), 妊娠晚期坚持每天饮用牛奶者2 668名(66.48%)。见表1。

2.2 妊娠中期、晚期血清25-(OH)D水平和缺乏率比较

本组孕妇妊娠中期血清25-(OH)D平均水平为(42.08±15.26)nmol/L, 缺乏率为65.79%(2 640/4 013), 妊娠晚期血清25-(OH)D平均水平为(40.50±15.91)nmol/L, 缺乏率为73.44%(2 947/4 013)。不同年龄段孕妇血清25-(OH)D平均水平比较，差异有统计学意义(P<0.05); 不同产时BMI组孕妇血清25-(OH)D平均水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 4 013名孕妇妊娠中晚期血清25-(OH)D水平比较 nmol/L

2.3 服用维生素D补充剂情况与妊娠晚期血清25-(OH)D缺乏的关系

本组孕妇中，妊娠晚期坚持每天服用≥400 IU剂量维生素D者1 406名(35.04%)、偶尔服用1 057名(26.34%)、未服用1 550名(38.62%)。每天服用≥400 IU维生素D组孕妇的妊娠晚期血清25(OH)D缺乏率低于偶尔服用组、未服用组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 妊娠晚期维生素D服用情况与血清25-(OH)D缺乏情况分析[n(%)]

2.4 分娩前维生素D缺乏状况的多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析结果显示，调整孕妇及丈夫年龄、孕妇文化程度、户口等因素后，妊娠晚期偶尔服用及未服用维生素D的孕妇分娩前发生维生素D缺乏的风险较高(P<0.01)。见表3。

表3 分娩前维生素D缺乏状况的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

维生素D在妊娠期发挥重要作用，一旦缺乏，将导致人体多个器官、系统出现病变。维生素D缺乏的主要原因是阳光直接暴露不足，膳食中缺乏维生素D。2016年欧洲调查[5]结果显示，维生素D缺乏在欧洲呈现“大流行”态势，半数以上人群处于维生素D缺乏状态。中国也存在着众多维生素D缺乏人群，其中孕产妇[6]、儿童[7]、青少年、老人[8]的维生素D缺乏现象最为显著，此外农村18～44岁育龄妇女维生素D缺乏和不足状况也比较普遍[9]。在美国, 34%～37%的成年人存在维生素D缺乏或不足状况[10]。WAGNER C L等[11]和PÉREZ-LPEZ F R等[12]对同一名孕妇3个孕期的维生素D水平进行比较，发现妊娠晚期营养干预联合补充维生素D可延长孕周，降低早产风险。孕妇在妊娠晚期时更容易缺钙，但单纯补充钙剂往往并不能降低风险，主要是因为需要维生素D来促进钙离子的吸收[13-14], 因此补充维生素D极为重要。膳食中的维生素D含量有限，直接服用维生素D营养强化剂是人体补充维生素D的良好来源。

妊娠期间母体缺乏维生素D可导致母亲围生期并发症增加，还可能出现胎儿宫内生长迟缓，婴儿期及儿童期骨矿物质含量减少，导致新生儿低钙血症、手足搐搦、婴儿牙釉质发育不良和儿童佝偻病，同时还与成年后心脑血管疾病、自身免疫性疾病、神经系统疾病、感染性疾病以及癌症的发生相关[15]。维生素D作为妊娠糖尿病的一个独立影响因素，已受到相关研究者的高度关注。妊娠期间维生素D缺乏是临床普遍现象[16], 研究[17]结果显示，补充维生素D可改善孕妇的胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性，从而预防和治疗妊娠糖尿病。

本研究选取扬州地区4 106名孕妇进行调查，结果显示，半数以上的孕妇在妊娠中后期会发生维生素D缺乏情况，虽概率低于全国水平，但表明本地区孕妇仍然处于维生素D缺乏导致的妊娠期并发症高风险中。本研究还发现，及时补充维生素D补充剂能较好地改善维生素D缺乏现状，但能做到每天服用维生素D的孕妇仅占35.04%。由此表明，临床医生需对孕妇加强宣教，告知补充维生素D的意义，从而提升孕妇的服药依从性，其次应予以孕妇及时合理的营养指导，使其更好地补充维生素D, 还应定期开展孕期适当补充维生素D的学习讲座，让医生了解孕妇日常行为习惯并指导其自然获取维生素D，并依据孕妇血清25-(OH)D水平指导孕妇适当服用营养补充剂。此外，医生可依据临床大数据来寻找适合本地区孕妇的维生素D补充剂量，从而降低相关妊娠期并发症的发生率。