探究中药生产技术与工艺工程化

2020-12-25张欣蕊

世界最新医学信息文摘 2020年16期

张欣蕊

（河南省中医院药学部，河南郑州）

0 引言

新时期下，中医药受到了社会各界的广泛关注，中医诊所更是涉及到全球各个角落。调查显示，在全球医药市场中，天然医药资源占据了30%，表明中医药发展具有十分辽阔的空间[1-3]。在实际中，应该在继承、弘扬我国中药文化前提下，借助现代科学技术、国内外医药标准，对中药生产进行规范化、科学化要求，以此促进中药产品治疗效果提升。

1 国内外中药生产技术研究现状

1.1 国外中药生产状况

就目前而言，世界上中药生产技术最为纯熟的国家是韩国及日本，而日本由于其国土面积相对比较小，中药资源也比较欠缺，所以很多中药资源都是从我国引进，日本生产中药的车间均达到了GMP标准，并且药品大多是以颗粒的方式出售，这也使得日本的中药种类比较少。当前日本中药生产车间已经实现了全自动化、全机械化，并且有各种先进的生产工艺，其生产出来的产品质量均满足国际标准，但是日本的中药生产方式不适合我国大复方药生产。对于韩国，其在中药汤剂、草药成药生产中，正积极的推行GMP，而产品生产技术也在我国智商，但是韩国的绝大多数药材也是从我国进口的，由于其成本相对比较高，这也使得其售价相对比较高。此外，德国、法国等西方国家也在近几年加大了对中药制剂的研发，在国际上积极的申请专利。

1.2 我国中药生产状况

据不完全调查显示，我国现有的中药资源有12807种，其中药用植物、药用动物种类、药用矿物分别是11146种、1581种、80种。目前，我国有1200多家中药企业，生产的中药品种超过了8000多种，中药出口国家及地区达到130多个[4-6]。我国中药生产企业虽然发展迅速，但是与日韩等国家相比较，还存在工艺、设备落后的情况，这也造成了我国中药产品质量比较低，不符合国际的便于服用、便于存储、便于携带的“三便”以及长效、高效、速效的“三效”要求，整体上我国的中药生产技术较之国外先进国家有一定差距。目前，我国还没有与国际质量标准相接轨的中药生产标准，没有对中药中的有效成分、重金属含量、农药残留量进行有效监控指标，导致我国中药与国际接轨受到一定阻碍。同时我国中药生产企业中，以中小企业为关键力量，而中小企业很少符合我国实施的GMP标准规范，制剂设备水平落后、系统化能力差、标准化水平低，对中药质量造成了一定影响。此外，当前中药饮片生产企业具有条件差、规模小、工艺落后、炮制流程不统一等问题，导致药材有效成分流失较大，影响到中药质量。

2 中药生产技术与工艺工程化中存在的问题

2.1 生产工艺与设备存在的问题

当前我国在中药制药上，还处于从经验开发向工程化生产的过程，不管是工艺研究方法，还是生产技术上，较之先进国家都有一定差距。在我国中药生产现代化发展中，面临最大的问题是中药材原料生产发展与质量标准化差距，在我国传统的中药生产中，大多是师傅带着徒弟的方式，面对面传艺，同时现有的生产设备也是在传统生产工艺基础上发展出来的，与国际标准相脱节。由于我国在新型中药生产设备利用上，相对比较差，难以提高中药生产效益。此外我国对于工艺项目研究相对比较少，转变成生产力并开发成功的药品相对比较有限，这就对中药生产工艺化进程造成一定影响。

2.2 中药企业在经营方式及管理水平上存在的问题

从我国当前中药企业经营方式、管理水平、产品结构的综合情况看，中药生产效益还相对比较低，企业从中获取的利润相对比较少。我国现有中药生产工艺与国际接轨力度不够，特别是在中药重金属含量、农药残留量等方面，缺乏相应的指标，严重的影响到我国中药行业向世界的进驻。目前我国中药生产管理并不符合国际GMP标准，现有中药生产企业规模比较小，生产水平落后，造成了中药生产质量不稳定。

2.3 中药制剂原料问题

从中药原料看，由于不同中药原料的生长环境、时间、采药方式有所不同，造成了原料物理性质、化学成分含量也不同。我国中药处方类型比较多，形式比较复杂，加工方式由于地域不同而存在差别，并没有统一的标准。此外，传统的中药生产方式是小作坊生产，设备资金投入比较少，缺乏完整的生产设备来支持中药生产，造成了中药生产无法实现工艺工程化。

3 中药生产技术及工艺工程化的措施

中药生产技术及工艺工程化是中药生产企业在实现工业化进程中，充分利用基础自然学、工程学，在掌握中药制药化学过程、物理操作的前提下，借助各种高新技术，实现中药生产的规范化、科学化、标准化，并在坚持中药生产特色、GMP要求下，利用相应的现代化生产设备，实现中药生产、工艺、质量等参数的可控性[7]。在实际中，为了促进中药生产技术及工艺的工程化，可以在中药生产中大力推广以下几种技术。

3.1 超临界二氧化碳萃取技术

这种技术主要是利用惰性气体进行保护，在低温下实施提取，可以防范热敏性物质分解、氧化，能确保药物成分的百分之百全天然。其将萃取、分馏合二为一，不仅提升了中药生产效率，同时也减少了能耗，并且提取出来的化学成分不存在残留化学溶剂、无污染、五氧化等情况，可以广泛推广在中药制药领域中。近几年，我国在相关政策中，开始推广实施这一技术，在很大程度上加快了中药生产改革步伐，同时国家大力支持该技术在中药开发中的应用。

3.2 超微粉碎技术

在植物药中，有很多有效成分存在于细胞中，而传统的提取方法是对药材进行浸润、溶质溶解、溶质扩散，在整个提取过程中，细胞壁是最大的阻碍，如果可以破坏植物细胞壁，有助于药物有效成分的浸出。而超微粉碎技术是一种专门的植物药材细胞壁破碎技术，其通过机械途径、流体力学，可以将直径超过3mm的中药粉体成10-15μm[8-9]。超微粉末是一种全新的材料，其近几年发展十分迅速，我国自主研制的CF超音速气流超细粉碎分级系统借助LAVAL原理，将国际上多喷管、卧式分级、流化床等技术融于一体，能让物料平均粒径达到微米。超微粉碎技术在中药领域中的应用，可以实现高纯度、低温粉碎，同时设备清洁难度小，加工光洁度高，能在降低中药生产成本的同时，促进中药产品疗效提升。

3.3 新吸附技术

当前的中药复方制剂大多是传统的丸剂、散剂，其生产工艺主要是水煮法、水醇法，患者服用不便，没有彻底脱离大、黑、粗等面貌。传统的水煮法是在中医汤剂理论上，对去掉药渣的药液进行浓缩；相对的水醇法去杂质效果比较好，可以将剂量缩小至50%，但是难以解决吸潮性问题。新吸附技术综合了传统中药制剂理论及现代吸附理论，中药复方大量水煮后，不需要浓缩处理，而是直接进行吸附处理，在完成吸附后，实施洗脱、浓缩、干燥等环节，从而得到相应的中药。该技术具有操作简单、生产周期短、节能、成本低等效果，并且生产出来的中药产品质量高，不需要额外添加辅料。

3.4 大孔吸附树脂技术

在近两年，中药生产中特别注重大孔吸附树脂技术的应用，这种技术具有很强的吸附容量，能快速吸附，且具有良好的选择性，洗脱方便，容易再生处理，是与中药生产工程化相对应的分离提纯技术。通过大孔吸附树脂技术，可以有效富集中药材的有效成分，能解决中药剂型粗提纯、易吸潮等问题，其剂型成型快、辅料应用少、生产周期短。需要注意的是，该技术属于新型技术，还不太成熟，在使用中，大孔树脂会衰化脱落，其碎片会对药物引起污染，所以在应用中要配合有机溶剂残留物安全监测，并借助顶空气相法、质谱方法实施安全控制，确保药物安全性。