前列地尔联合肾衰宁片对慢性肾衰竭患者伴血液透析的疗效及对残余肾功能、免疫球蛋白、肺功能血清炎症因子及血液净化指标的影响

姚海文 杨梅花 蒋其江 向伟 卢芳秀 王道周 罗从娟

(1铜仁市人民医院肾内科，贵州 铜仁 554300；2青岛大学附属医院肾内科)

慢性肾衰竭(CRF)是肾内科常见的终末期肾脏疾病，其主要的临床特征是水电解质失衡及内分泌代谢功能紊乱；若不及时加以干预，延缓或阻止并且进展，最终将出现终末期肾衰竭，危及患者生命〔1〕。血液透析是目前西医治疗老年CRF的重要手段，通过大流量和大透明膜孔径的血液过滤器，清除血液中毒素物质、减轻对肾脏的损伤。前列地尔是一种血管活性药物，具有扩张血管、改善肾脏血液供应、降低毛细血管通透性、改善微循环的作用〔2〕。肾衰宁片是一种纯中药制剂，具有益气健脾、通腑泻浊功效，能有效改善肾功能，延缓慢性肾衰竭的进展〔3〕。本文主要探讨前列地尔联合肾衰宁片对CRF患者伴血液透析的疗效及对残余肾功能指标、血液净化指标、免疫球蛋白指标、肺功能指标、血清炎症细胞因子、氧化应激指标和血清结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子(TGF)-β1水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2020年1月于铜仁市人民医院住院的CRF患者128例，随机分为对照组和观察组各64例。两组基数资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有临床可比性。见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2诊断标准 纳入标准：①符合CRF诊断标准〔4〕；②本研究前未进行血液透析治疗；③病情稳定，有残余肾功能患者。排除标准：①严重的心脑血管及肝脏等疾病；②恶性高血压、原发性甲状腺；③合并肾病综合征、肾动脉狭窄患者。

1.3治疗方法 患者均给予纠正电解质平衡、低脂、低盐、血液透析等对症支持治疗；对照组给予肾衰宁片(秦皇岛市山海关药业有限公司，国药准字号：Z20060226，0.43 g/片)4片/次，3次/d口服。观察组给予肾衰宁片和注射用前列地尔干乳剂(优帝尔，重庆药友制药有限责任公司生产，国药准字号：H20100047，5 μg/支)10 μg加入到100 ml生理盐水中，静脉滴注，1次/d。治疗时间为3个月。

1.4临床疗效和观察指标

1.4.1临床疗效〔5〕依据临床症状、GFR和血清肌酐(SCr)水平可将临床疗效分为显效、有效和无效，总有效率=(显效+有效)/总数×100%。

1.4.2残余肾功能指标 采用贝克曼AU5400型全自动生化分析仪检测血清肌酐(SCr)、血胱抑素(Cys)-C、肾小球滤过率(GFR)、24 h尿蛋白定量。

1.4.3血液净化指标 采用免疫化学荧光法检测同型半胱氨酸(Hcy)、甲状旁腺激素(PTH)及β2-微球蛋白(MG)水平。

1.4.4免疫球蛋白指标 采用单向琼脂扩散法检测免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM水平。

1.4.5肺功能指标 采用日本MINATO(美能)肺功能仪检测残气量(RV)、肺活量(VC)、最大肺活量(FVC)和肺总量(TLC)。

1.4.6血清炎症细胞因子 采用酶联免疫吸附试验双抗夹心法检测白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α和核因子κB抑制蛋白(IκB-α)水平。

1.4.7氧化应激指标和CTGF、TGF-β1 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、血清CTGF和TGF-β1水平。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0软件进行独立样本t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较〔n(%)，n=64〕

2.2两组残余肾功能比较 治疗后两组SCr、Cys-C、GFR、24 h尿蛋白定量低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗后观察组残余肾功能改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后残余肾功能比较

2.3两组血液净化指标比较 治疗后两组Hcy、PTH、β2-MG低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗后观察组血液净化指标改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血液净化指标比较

2.4两组免疫球蛋白指标比较 治疗后两组IgA、IgG、IgM水平高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗后观察组免疫球蛋白指标改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后免疫球蛋白指标比较

2.5两组肺功能指标比较 治疗后两组RV水平低于治疗前，VC、FVC、TLC水平高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗后观察组肺功能指标改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

2.6两组血清炎症细胞因子比较 治疗后两组IL-6、IL-8、TNF-α、IκB-α水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗后观察组血清炎症细胞因子改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 两组治疗前后肺功能指标及炎症因子比较

2.7两组氧化应激和CTGF、TGF-β1水平比较 治疗后两组SOD、GSH-Px水平高于治疗前，MDA、CTGF、TGF-β1水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗后观察组氧化应激指标和CTGF、TGF-β1水平改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

表7 两组治疗前后氧化应激指标和CTGF、TGF-β1水平比较

2.8两组不良反应比较 对照组发生皮肤瘙痒2例、腹泻1例、头晕3例，不良反应发生率为9.38%；观察组发生肤瘙痒1例、高血压2例、肌肉痉挛1例，不良反应发生率为6.25%；两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.434，P=0.510)。

3 讨 论

CRF亦称之为尿毒症，临床症状主要表现为酸碱平衡紊乱、水电解质失衡、代谢紊乱，进而引起其他器官运行障碍，导致内毒素滞留体内，无法自助排出，这将严重威胁患者生命健康。肾小球损伤导致肾脏血流动力学异常，加速血小板的聚集与黏附，引起血液呈高凝状态〔6〕。此外，肾脏血管内皮损伤，引起血管内血栓形成。研究表明，高蛋白尿、肾小管间质变性坏死等因素可引起肾小球纤维化变，在肾脏病进展中起到重要作用〔7〕。由于CRF的临床症状主要由体内中分子毒素所致，故临床多采用透析治疗的方式。血液透析可以清除和隔离体内中的分子毒素，从而净化效果较高，是目前治疗CRF的常用手段〔8〕。然而，由于血液透析对肾功能改善情况不显著，且治疗费用不菲，对CRF患者及其家庭带来一定的经济负担。故因此选择合适的药物辅助治疗对保护残余肾功能、延缓CRF病情发展具有重要的意义。

中医认为，慢性肾衰竭属于“溺毒”、“瘀血”范畴，病初或以脾肾虚损、湿浊内停，随着疾病进展，气虚、痰浊已病入血络，血瘀已成中心环节。因此中医对于本病治疗主张补脾益肾、活血化瘀、通腑泄浊〔9,10〕。近年来，随着我国中医药事业的飞速发展，更多中药制剂用于临床，并取得较好的疗效。肾衰宁片由太子参、茯苓、大黄、黄连、丹参、红花等组成的一种纯中药制剂，具有益气健脾、通腑泻浊功效，能有效改善肾功能，延缓慢性肾衰竭的进展〔11〕。其中太子参能激活免疫应答，促进肾功能的提高〔12〕；茯苓具有增强机体抵抗力、抗氧化、抑制肾脏间质纤维化作用〔13〕；大黄可以改善肾高代谢状态及氮质血症，避免脂质过氧化〔14〕；黄连具有抗菌、抗炎、抗血小板聚集等影响〔15〕；丹参能降低肾小管阻力，改善肾脏血液循环，延缓肾衰竭等功效〔16〕；红花具有稳定血管内皮细胞、调节细胞内外钙离子等药理作用〔17〕。研究表明，肾衰宁片可以明显改善慢性肾衰竭患者肾功能，临床疗效显著〔18〕。

前列地尔是一种血管活性药物，主要作用于前列环素，是临床常用的肾功能保护剂。首先前列地尔可以释放去甲肾上腺素而扩张肾血管，解除肾动脉痉挛，提高肾小球滤过率，改善肾功能〔19,20〕。其次，其能够促进细胞外基质分解，抑制基底膜的增厚和细胞外基质的分泌，减少炎性因子的损伤，改善血液循环〔21〕。再者，前列地尔能够解除肾血管痉挛，改善肾小球高灌注、高滤过状态，增加肾血流量，降低对阻力指数的抵抗〔22〕；通过增加抗利尿激素水平效能，降低血清肿瘤坏死因子活性，保护肝肾功能〔23,24〕。本研究结果表明，观察组与对照组相比较，可以明显改善残余肾功能、降低炎症反应程度。

本研究结果表明两组治疗方法均可改善患者临床症状。CRF患者因体内毒性物质无法自行排出，引起肺间质性水肿，肺血管静水压升高明显，导致肺大气道、小气道的通气功能异常，前列地尔联合血液透析可以促进水分排出，减轻肺部损伤，进而增加肺总量，减轻肺间质水肿。SCr、Cys-C、GFR、24 h尿蛋白定量是反映残余肾功能的主要指标；Hcy、PTH、β2-MG是评价血液透析后的血液净化指标；IL-6、IL-8、TNF-α和IκB-α水平是常用的血清炎症因子；SOD、MDA、GSH-Px水平的高低则反映体内氧化应激的严重程度；TGF-β1是一种致纤维化因子，可以诱导肾小管上皮细胞凋亡，同时TGF-β1可以诱导CTGF的形成，二者相互作用最终导致肾纤维化〔25〕。因此监测TGF-β1和CTGF的变化有利于评估CRF患者的预后。

综上所述，前列地尔联合肾衰宁片对慢性肾衰竭患者伴血液透析疗效显著，可以明显改善患者残余肾功能，调节氧化应激水平，降低炎症反应程度，提高免疫功能和肺功能，清除肾脏内的有毒物质，提升血液净化效果，具有较高的有效率和安全性。