分化型甲状腺癌患者术后放射性131Ⅰ治疗效果的影响因素分析

摘要：目的  探討影响分化型甲状腺癌患者术后放射性131Ⅰ治疗效果的因素。方法  选取我院2016年2月～2019年7月收治的首次行术后放射性131I治疗的103例分化型甲状腺癌患者临床资料，根据放射性131Ⅰ治疗后患者残余甲状腺组织的清除情况分为清甲成功组（47例）和清甲失败组（56例），比较两组临床资料差异，分析影响甲状腺癌患者术后放射性131I治疗效果的因素。结果  术后首次行放射性131Ⅰ治疗残余甲状腺组织清除成功率为45.63%。单因素分析显示，两组性别、年龄、病理类型及体质指数（BMI）比较，差异无统计学差异（P>0.05）;两组手术方式、131Ⅰ首次治疗剂量、131Ⅰ首次治疗前促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白（Tg）水平比较，差异有统计学意义（（P<0.05）;多因素非条件Logistic分析显示，131Ⅰ首次治疗剂量、131Ⅰ首次治疗前TSH及Tg水平是分化型甲状腺癌患者术后放射性131Ⅰ治疗效果的独立影响因素。结论  131Ⅰ首次治疗剂量、131Ⅰ首次治疗前促甲状腺激素及甲状腺球蛋白水平可对分化型甲状腺癌患者术后放射性131Ⅰ治疗的效果产生影响，增加131Ⅰ首次治疗剂量、治疗前监测患者促甲状腺激素及甲状腺球蛋白水平有助于提高术后放射性131Ⅰ治疗的效果。

关键词：分化型甲状腺癌;131Ⅰ;促甲状腺激素;甲状腺球蛋白

中图分类号：R736.1                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.22.032

文章编号：1006-1959（2020）22-0114-03

Analysis of Influencing Factors of Postoperative Radioactive 131ⅠTherapy

in Patients with Differentiated Thyroid Cancer

NI Jian

（Department of Nuclear Medicine，Jianyang People's Hospital，Chengdu 641400，Sichuan，China）

Abstract：Objective  To analyze the influencing factors of postoperative radioactive 131Ⅰ therapy in patients with differentiated thyroid cancer. Methods  103 patients with differentiated thyroid cancer who were treated with postoperative 131Ⅰfor the first time in our hospital from February 2016 to July 2019 were selected. The residual thyroid tissue clearance of patients after radiation 131Ⅰ treatment was divided into successful group （47 cases） and failed group （56 cases）. The differences of clinical data between the two groups were compared. The factors affecting the therapeutic effect of radiation 131 I in patients with thyroid cancer were analyzed.Results  The success rate of residual thyroid tissue clearance after the first radioactive 131Ⅰ treatment was 45.63%. Univariate analysis showed that there was no significant difference in gender， age， pathological type and body mass index （BMI） between the two groups （P>0.05）; The two groups of surgical methods， the first treatment dose of 131Ⅰ， thyroid-stimulating hormone （TSH） and thyroglobulin （Tg） levels before the first treatment of 131Ⅰ were compared with statistical significance （P<0.05）; multivariate non-conditional Logistic analysis showed that 131Ⅰ the first treatment dose， TSH and Tg levels before the first 131Ⅰ treatment are independent factors influencing the effect of postoperative radioactive 131Ⅰ treatment in patients with differentiated thyroid cancer.Conclusion  The first treatment dose of 131Ⅰ， the level of thyroid stimulating hormone and thyroglobulin before the first treatment of 131Ⅰ can affect the effect of postoperative radioactive 131Ⅰ treatment in patients with differentiated thyroid cancer. Increase the first treatment dose of 131Ⅰ and monitor the patient's thyroid stimulating hormone and thyroglobulin before treatment protein level helps to improve the effect of postoperative radioactive 131Ⅰ therapy.

Key words：Differentiated thyroid carcinoma;131Ⅰ;Thyroid stimulating hormone;Thyroglobulin

分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）属于内分泌系统常见的恶性肿瘤，包括乳头状甲状腺癌（PTC）和滤泡状甲状腺癌（FTC），一般前者居多[1]。PTC生长缓慢、恶性程度较低，病灶扩散一般在腺内或者转移至局部淋巴结，而FTC恶性程度较PTC高，病灶多经血行转移至骨及肺部。DTC好发于妇女和儿童，临床表现为单一的甲状腺结节、质地较硬，易与周围组织区别。手术切除是治疗DTC的主要方式，根据DTC复发的可能性分为低危型（TNM分期Ⅰ期）和高危型（TNM分期Ⅱ～Ⅳ期），2015年美国甲状腺学会颁布的《成人甲状腺结节与分化型甲状腺癌诊治指南》中建议，无论是低危型还是高危型DTC均采用甲状腺全切除术或者近全切除术，通过扩大手术切除的范围减少肿瘤复发的几率，改善患者预后[2]。但是一些微小的癌灶易隐匿于残余的甲状腺组织，影响患者的预后。研究发现，DTC术后给予患者131I治疗可以清除残余的甲状腺组织，在治疗微小癌灶及远处转移等方面也发挥着重要的辅助作用，手术切除联合131I治疗的综合疗法在临床应用广泛[3]。本研究主要探讨影响DTC术后放射性131I治疗效果的影响因素，为提高术后放射性131I治疗效果提供参考，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取简阳市人民医院2016年2月～2019年7月收治的首次行术后放射性131I治疗的103例分化型甲状腺癌患者的临床资料，根据放射性131I治疗后患者残余甲状腺组织的清除情况分为清甲成功组47例（残余甲状腺组织完全清除）和清甲失败组56例（残余甲状腺组织未完全清除）。纳入标准：①纳入对象均符合分化型甲状腺癌的诊断标准[2];②术后接受放射性131I治疗。排除标准：①患者临床资料不完整;②未分化型甲状腺癌;③患者未接受放射性131I全身显影检查。

1.2方法

1.2.1资料收集  收集患者临床资料，包括性别、年龄、体质指数（BMI）、手术方式、病理类型、131I首次治疗前促甲状腺激素（TSH）及甲状腺球蛋白（Tg）水平、131I首次治疗剂量。

1.2.2治疗方法  所有患者治疗前1～2周低碘饮食，避免服用含碘药物及保健品。停用左甲状腺素3～4周，使得患者内源性TSH水平高于30 mIU/L，提高残余的甲状腺癌组织摄取放射性131I的能力，对于处于育龄期的妇女，应测定尿HGG排除妊娠。患者在空腹状态下一次性口服治疗剂量的131I，首次治疗剂量为80～150 mCi，服药后2 h嘱咐患者多饮水，含服维生素C片、酸性药物保护唾液腺。3～5 d后开始服用甲状腺素片（50～100 μg/d）。首次131I治疗5～6个月、停止服用甲状腺素片2～4周后，给予患者131I全身显像检查，仪器为美国GE公司生产的Infinian HAWKEYE SPECT，采用高能通用平行孔准直器，诊断剂量为131I-WBS，行前后位全身扫描。

1.3残余甲状腺组织清除情况判断  若甲状腺床无131I浓聚集，甲状腺24 h摄取131I率<1%，提示残余甲状腺组织清除成功;若甲状腺床存在131I浓聚集，或甲状腺24 h摄取131I率≥1%，提示残余甲状腺组织清除失败。

1.4统计学处理  采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验;采用多因素非条件Logistic回归分析分化型甲状腺癌患者术后放射性131I治疗效果的影响因素，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床资料比较  DTC术后首次放射性131I治疗残余甲状腺组织清除成功率为45.63%（47/103）。单因素分析结果显示，两组性别、年龄、病理类型及体质指数比较，差异无统计学差异（P>0.05）;两组手术方式、131I首次治疗前TSH水平、131I首次治疗前Tg水平及131I首次治疗剂量比较，差异有统计学差异（P<0.05），见表1。

2.2多因素非条件Logistic回归分析  以分化型甲状腺癌患者术后放射性131I治疗效果为因变量，将手术方式、131I首次治疗剂量、131I首次治疗前TSH水平、131I首次治疗前Tg水平纳入多因素非条件Logistic回归分析，结果显示131I首次治疗剂量、131I首次治疗前TSH水平、131I首次治疗前Tg水平是分化型甲状腺癌患者术后放射性131I治疗效果的独立影响因素（P<0.05），见表2。

3讨论

DTC起源于甲狀腺滤泡上皮，是一种内分泌系统恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%[4]。其分化程度高、恶性程度低，若能及时给予有效的治疗，能够显著改善患者预后，10年生存率和15生存率分别高达94.70%、87.40%[5]。手术切除是治疗DTC最有效也是最基本的方法，常用的手术切除方式包括甲状腺双叶全切除术、患侧腺叶及峡部切除术联合对侧腺叶次全切除术、患侧腺叶及峡部切除术[6]。多个研究表明[7，8]，甲状腺双叶全切除术治疗DTC效果优于其他手术切除方式，可能与甲状腺双叶全切除术手术范围更大，切除更加彻底有关。但是，也有部分患者在手术切除后出现复发或者癌灶转移，对患者的预后以及生活质量造成了严重影响。随着手术切除+术后放射性131I治疗的综合疗法在临床的广泛应用，DTC患者的预后得到了有效改善。131I治疗不仅可以清除残存的甲状腺组织，对于微小癌灶以及远处转移的治疗也有一定的辅助作用。有研究显示[9]，手术切除+术后放射性131I治疗DTC，患者术后复发率明显低于单独手术切除。

本研究中47例患者残余甲状腺组织完全清除，56例患者未完全清除，清除成功率为45.63%，与马晓君等[10]研究结果相似。放射性131I治疗虽能起到一定的清除残余甲状腺组织的作用，但是效果不是特别理想。研究表明，多次放射性131I治疗不仅会增加不必要的辐射吸收剂量、还会增加不良反应发生率，加重患者心理以及经济负担。因此，提高首次放射性131I治疗成功率具有重要意义，明确影响首次放射性131I治疗效果的因素，采取有效的措施可以提高首次放射性131I治疗疗效。

本研究发现131I首次治疗剂量、131I首次治疗前TSH及Tg水平是分化型甲状腺癌患者术后放射性131I治疗效果的独立影响影响。131I首次治疗剂量一直被认为是影响放射性131I治疗效果的主要因素，但是最佳治疗剂量尚未有明确定论。首次放射性131I治疗清除残余甲状腺组织的效果随着131I治疗剂量的增加而改善，分析其原因可能与131I治疗剂量增加，患者单位质量残余甲状腺组织接受的辐射剂量增加有关。同时，131I首次治疗前TSH及Tg水平也是影响放射性131I治疗效果的重要因素，手术切除越彻底，残余甲状腺组織就会越少，导致患者体内的甲状腺激素（三碘甲腺原氨酸、甲状腺素）水平降低，血清Tg水平随之下降，血清TSH负反馈性升高。可以看出血清TSH水平与残余甲状腺组织体积呈负相关，而血清Tg水平与残余甲状腺组织体积呈正相关。临床通常在放射性131I治疗前2～4周停用甲状腺激素，待TSH升高到一定水平后再给予残余甲状腺组织清除。治疗前监测TSH及Tg水平有助于提高放射性131I治疗效果。

综上所述，131I首次治疗剂量、131I首次治疗前TSH及Tg水平是分化型甲状腺癌患者术后放射性131I治疗效果的独立影响因素。增加131I首次治疗剂量、治疗前监测患者TSH、Tg水平可提高术后放射性131I治疗效果。

参考文献：

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[2]兰霞斌，张浩.《2015美国甲状腺学会成人甲状腺结节与分化型甲状腺癌诊治指南》外科治疗更新解读[J].中华外科杂志，2017（3）：172-176.

[3]张莹，段莉莉，高永举.分化型甲状腺癌术后应用131I清除残余甲状腺组织的疗效及影响因素分析[J].中华实用诊断与治疗杂志，2018（6）：567-570.

[4]高雪梅.BRD4相关的甲状腺癌分子机制研究及微小乳头状甲状腺癌患者临床转归分析[D].华中科技大学，2016.

[5]向甜，石光清，邱娟，等.手术后分化型甲状腺癌患者首次131I清除残余甲状腺组织的治疗疗效分析[J].中国医师杂志，2015（7）：978-980.

[6]田文，姚京.甲状腺全切除术在甲状腺癌外科治疗中的价值及合理选择[J].中国实用外科杂志，2014，34（1）：52-54.

[7]任明，高国宇，郭嵩，等.分化型甲状腺癌的全切除术方式的选择及颈部淋巴结转移规律[J].实用临床医药杂志，2017，21（5）：127-128，130

[8]唐志强，单远洲.甲状腺腺叶+峡部+对侧次全切除术与甲状腺全切术+中央区淋巴结清扫治疗颈淋巴结阴性甲状腺乳头状癌的疗效观察[J].实用医院临床杂志，2018，15（3）：37-40.

[9]Wang H，Fu HL，Li JN，et al.Comparison of whole-body 18F-FDG SPECT and posttherapeutic 131I scintigraphy in the detection of metastatic thyroid cancer[J].Clinical Imaging，2015，32（1）：32-37.

[10]马晓君，吴丽娜，刘飞，等.分化型甲状腺癌患者术后放射性131I治疗效果的影响因素分析[J].实用癌症杂志，2016，31（9）：1528-1530.

收稿日期：2020-07-20;修回日期：2020-07-28

编辑/王朵梅

作者简介：倪剑（1964.6-），男，四川乐至人，本科，主任医师，主要从事核素治疗和核医学影像研究